清肺排毒湯聯(lián)合常規(guī)治療對(duì)新冠肺炎患者的臨床療效

王 月，陳 立*，鄭 玲，庫寶慶，于 睿，張新風(fēng)

(1.湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院襄陽市中心醫(yī)院，湖北襄陽 441021；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧沈陽 110000；3.荊州市精神衛(wèi)生中心，長江大學(xué)精神衛(wèi)生研究所，湖北 荊州 434000）

新冠肺炎由新型冠狀病毒引起,可借由飛沫、氣溶膠、肢體接觸等途徑在人與人之間進(jìn)行播散［1］,對(duì)人的感染能力很強(qiáng)［2］,其高效的播散方式、嚴(yán)重的感染風(fēng)險(xiǎn)、難以預(yù)測(cè)的流行時(shí)間對(duì)人類生命造成了負(fù)面影響［3］。西醫(yī)治療該疾病時(shí),以抗病毒、抗感染、對(duì)癥處理為主。

中醫(yī)認(rèn)為,新冠肺炎屬于“疫病” 范疇,國家衛(wèi)生健康委頒布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版) 》［4］中指出,根據(jù)實(shí)際情況合理使用清肺排毒湯救治輕型、普通型、重型患者。襄陽市中心醫(yī)院中醫(yī)科醫(yī)護(hù)人員積極學(xué)習(xí)上述診療方案,并深入臨床一線收集新冠肺炎患者第一手資料,結(jié)合襄陽地域特點(diǎn)及當(dāng)?shù)鼗颊唧w質(zhì)合理使用清肺排毒湯,通過臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查、用藥后不良反應(yīng)等資料,初步分析該方聯(lián)合常規(guī)治療的臨床療效和安全性,以期使得中西醫(yī)結(jié)合治療能更好地服務(wù)于患者,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020 年2 月2 日至2020 年3 月2日就診于襄陽市中心醫(yī)院發(fā)熱病房的140 例新冠肺炎患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組70 例。其中,觀察組男性35 例,女性35 例；年齡18～80歲,平均年齡(48±13.2) 歲,而對(duì)照組男性36 例,女性34 例；年齡19～79 歲,平均年齡(49.4±13.3)歲,2 組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷(新冠肺炎),參照國家衛(wèi)健委發(fā)布的最新版《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版) 》［4］,經(jīng)痰液、咽拭子、下呼吸道分泌物等標(biāo)本進(jìn)行核酸檢測(cè),判定為陽性；②中醫(yī)辨證(痰熱壅肺型),參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》［5］中的“疫病” 項(xiàng)；③出院標(biāo)準(zhǔn),體溫恢復(fù)正常至少3 d,呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn),咳嗽、咳痰、胸悶氣促明顯減輕,復(fù)查肺部CT 顯示兩肺急性滲出性炎性病灶明顯改善,連續(xù)2 次呼吸道標(biāo)本核酸檢測(cè)為陰性(采樣時(shí)間至少間隔1 d)。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～80 歲；②符合新冠肺炎普通型診斷標(biāo)準(zhǔn)；③對(duì)中藥有良好的依從性；④患者詳細(xì)了解本研究內(nèi)容、過程及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng),自愿簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18 歲以下；②妊娠期、哺乳期婦女；③合并肺結(jié)核、肺部腫瘤等其他嚴(yán)重疾??；④不適宜服用中藥。

1.4 治療手段 對(duì)照組給予常規(guī)治療,包括對(duì)癥處理,營養(yǎng)支持,抗病毒、細(xì)菌、感染等,主要藥物有鹽酸莫西沙星片(每片0.4 g,德國拜耳公司,批號(hào)J20150015) 0.4 g,每天1 次；鹽酸阿比朵爾分散片(每片0.1 g,先聲藥業(yè)有限公司,批號(hào)H20060993) 0.2 g,每天3 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用清肺排毒湯(免煎顆粒,合肥華潤三九醫(yī)藥有限公司),組方藥材炙甘草6 g、麻黃9 g、生石膏15～30 g、杏仁9 g、豬苓9 g、桂枝9 g、白術(shù)9 g、澤瀉9 g、柴胡16 g、茯苓15 g、黃芩6 g、射干9 g、姜半夏9 g、紫苑9 g、生姜9 g、藿香9 g、枳實(shí)6 g、陳皮6 g、細(xì)辛6 g、山藥12 g、款冬花9 g,早晚餐后開水沖服各100 mL。2 組均連續(xù)治療10 d (若癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)觀察時(shí)間未超過10 d,則以住院時(shí)長為最終統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn))。

1.5 療效評(píng)價(jià) 按照國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］進(jìn)行評(píng)價(jià)。①顯效,中醫(yī)癥狀體征大部分消失或明顯減輕,中醫(yī)證候評(píng)分減少≥70%；②有效,中醫(yī)癥狀體征有所減輕,中醫(yī)證候評(píng)分減少≥30%但＜70%；③無效,中醫(yī)癥狀體征無好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候評(píng)分減少＜30%,有效率=［(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)］ ×100%。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指南原則》 制定的中醫(yī)證候量化評(píng)分表［7］計(jì)算中醫(yī)證候評(píng)分,具體見表1。

表1 中醫(yī)證候量化評(píng)分Tab.1 Quantitative scores for TCM syndromes

1.6 指標(biāo)檢測(cè) ①實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),包括白細(xì)胞計(jì)數(shù) (WBC)、淋巴細(xì)胞百分率(LYMPH%)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)；②炎癥吸收,采用肺部CT 檢查,參考《新型冠狀病毒肺炎影像學(xué)輔助診斷指南》［8］及文獻(xiàn)［9］ 評(píng)價(jià)療效,分為基本吸收(病變范圍減少≥70%)、好轉(zhuǎn) (病變范圍減少≥30% 但＜70%)、無變化 (病變范圍基本無變化)、加重(病變范圍增加≥30%),總有效率=［(基本吸收例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)］ ×100%。③住院天數(shù)；④不良反應(yīng),包括心慌、乏力、惡心等,計(jì)算其發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Epi-Data3.0 軟件錄入數(shù)據(jù)后,通過SPSS 16.0 軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料以() 表示,組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效、中醫(yī)證候評(píng)分 觀察組顯效60例,有效9 例,無效1 例；對(duì)照組顯效43 例,有效20 例,無效7 例,觀察組總有效率(98.6%)高于對(duì)照組(90.0%)(P＜0.05)。治療后,2 組中醫(yī)證候評(píng)分降低(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表2。

表2 2 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，， n=70）Tab.2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （score，， n=70）

表2 2 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，， n=70）Tab.2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups （score，， n=70）

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療后,2 組WBC、LYMPH%、CRP 降低 (P＜0.05),以觀察組更明顯 (P＜0.05),見表3。

表3 2 組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（， n=70）Tab.3 Comparison of laboratory indices between the two groups （， n=70）

2.3 炎癥吸收 觀察組基本吸收31 例,好轉(zhuǎn)36例,無吸收3 例,加重0 例；對(duì)照組吸收25 例,好轉(zhuǎn)35 例,無吸收9 例,加重1 例,觀察組總有效率(95.7%) 高于對(duì)照組(85.7%) (P＜0.05)。

2.4 住院天數(shù) 觀察組住院天數(shù)短于對(duì)照組(P＜0.05),見表4。

表4 2 組住院天數(shù)比較（， n=70）Tab.4 Comparison of hospitalization days between the two groups （， n=70）

表4 2 組住院天數(shù)比較（， n=70）Tab.4 Comparison of hospitalization days between the two groups （， n=70）

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察組心慌0 例,惡心1 例,乏力1 例；對(duì)照組心慌2 例,惡心4 例,乏力3 例,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(1.43%) 低于對(duì)照組(12.86%) (P＜0.05)。

3 討論

新冠肺炎由寒濕裹挾戾氣侵襲人體而為病,故名之為 “寒濕疫”,病位在肺、脾,可波及心、肝、腎,以寒濕傷陽為主線,兼有化熱、變?cè)铩?、致瘀、閉脫等變證［10］。本病病性上屬于陰病,是以傷陽為主線,故在治法上需針對(duì)寒濕,抓住核心病機(jī),迅速扭轉(zhuǎn)病情,阻截病氣傳變渠道,盡快將病邪排出體外［11］。

清肺排毒湯由小柴胡湯、五苓散、麻杏石甘湯、射干麻黃湯等經(jīng)方組合而成,它們都出自《傷寒雜病論》［12］,是張仲景相關(guān)經(jīng)方的融合創(chuàng)新運(yùn)用,其中小柴胡湯為和解劑,主要用于和解少陽,主治“邪在半表半里,癥見寒寒熱往來,胸脅苦滿,默默不欲飲食,口苦,心煩,舌苔薄白,脈弦,還主治婦人傷寒,熱入血室和瘧疾”［13］；五芩散為祛濕劑,可溫陽化氣,利水滲濕；麻杏石甘湯為解表劑,主治外感風(fēng)邪,邪熱壅肺證,證見咳逆,身熱不解,口渴,舌苔薄白或黃,脈滑數(shù),可發(fā)人體陽氣,止咳平喘；射干麻黃湯為袪痰方劑,主治寒痰郁肺證,能溫肺化飲,降氣袪痰,符合新冠肺炎“寒濕疫” 的特性。全方有宣,有清,有健脾,有和胃,涵蓋面廣,考慮到寒、熱、燥以及胃腸問題［14］,諸方合用,可和解少陽,祛除膜原之邪,健脾袪濕,止咳又清入里之熱之功。從藥物性味歸經(jīng)來看,清肺排毒湯21 味中藥中歸肺、大腸經(jīng)的有17 味,歸脾胃經(jīng)的有11 味,歸腎、膀胱經(jīng)的有7 味,歸心、小腸經(jīng)的有5 味,歸肝、膽經(jīng)的有2 味［15］,表明某些藥對(duì)某些臟腑經(jīng)絡(luò)有特殊的親和作用,即為藥效所在,從而對(duì)歸經(jīng)的臟腑病變起著主要或特殊的治療作用。

結(jié)果顯示,清肺排毒湯聯(lián)合常規(guī)治療在改善新冠肺炎患者中醫(yī)證候、臨床指標(biāo)、肺部炎癥吸收方面的作用較單用常規(guī)治療更明顯,可縮短住院天數(shù),在一定程度上提高生活質(zhì)量,減輕社會(huì)負(fù)擔(dān)。但本研究仍存在問題和不足,包括①長期使用中藥否安全,對(duì)肝腎功能是否有潛在危害尚不明確；②僅比較了單用西藥與中西藥結(jié)合的療效,缺少單用不同中藥的對(duì)比。今后,將深入探索中藥藥理理論,繼續(xù)收集相關(guān)臨床資料,從而確保用藥安全性和有效性。