甲狀腺素片聯合左甲狀腺素鈉片治療甲減的療效觀察

王靜

（遼寧省朝陽市中心醫院內分泌科，遼寧 朝陽 122000）

甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）是甲狀腺功能缺失或甲狀腺激素合成、分泌減少導致的分泌疾病，按發病年齡可分為呆小病、幼年性甲減及成年性甲減，該病患者多皮膚增厚干燥、面色蒼白、表情淡漠，嚴重者可導致黏液性水腫[1]。該病患者大多選擇終身服用甲狀腺制劑以代替治療，避免病情惡化，左甲狀腺素鈉片和甲狀腺素片是常用的甲狀腺制劑，但單一用藥局限較大且藥物作用緩慢，效果不理想[2-3]。基于此，本研究對甲減患者采用甲狀腺素片聯合左甲狀腺素鈉片治療，旨在探討聯合用藥的效果及對患者甲狀腺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2019年5月本院診治的100 例甲減患者，按隨機數字表法分為兩組，各50 例。對照組男19例，女31例；年齡25～65歲，平均（43.19±6.97）歲；病程0.5～5 年，平均（3.04±0.85）年。觀察組男20 例，女30 例；年齡 23～65 歲，平均（43.15±6.94）歲；病程0.5～5年，平均（3.08±0.84）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《臨床疾病診斷與療效判斷標》[4]中甲減的診斷標準；②原發性甲減；③初次服用甲狀腺制劑。排除標準：①藥物過敏者；②心、腦血管疾病者；③哺乳期或妊娠期女性。

1.3 方法 兩組入院均接受飲食指導。對照組在此基礎上口服左甲狀腺素鈉片（揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司，國藥準字H20041605，規格：50 μg），開始劑量為每天50 μg，2 周后調整至每天100 μg，每天2 次。觀察組在對照組基礎上口服甲狀腺素片（兗州生寶制藥有限公司，國藥準字H37020916，規格：40 mg），開始劑量為每天20 mg，2周后調整至每天40 mg，每天2次。兩組均連續服藥28 d。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：療效評估參照《臨床疾病診斷與療效判斷標》[4]。治愈：精神狀態恢復正常或血脂水平恢復正常水平或甲狀腺功能恢復正常；好轉：精神狀態有所改善或血脂水平接近正常或甲狀腺功能接近正常；無效：不滿足治愈、好轉標準。總有效率=治愈率+好轉率。②甲狀腺功能：分別于治療前及治療28 d 后采集患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心 15 min 后，提取血清，利用全自動化學發光免疫分析儀（北京科美生物技術有限公司，CHEMCLIN 600）檢測甲狀腺功能指標，包括：總甲狀腺素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以“”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組總有效率（86.00%）高于對照組（64.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

2.2 兩組甲狀腺功能比較 治療前，兩組TT4、TSH、FT3、FT4水平比較差異無統計學意義；治療后，兩組TT4、FT3、FT4水平均較治療前升高，而TSH 水平較治療前降低，且觀察組TT4、FT3、FT4水平高于對照組，TSH 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（）Table 2 Comparison of thyroid function between two groups()

表2 兩組患者甲狀腺功能比較（）Table 2 Comparison of thyroid function between two groups()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后FT4（pmol/L）9.64±2.32 9.61±2.30 0.065 0.948 12.46±2.37a 17.35±3.11a 8.843 0.000組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值TT4（nmol/L）90.43±10.72 90.12±10.69 0.145 0.885 110.55±12.21a 120.37±14.43a 3.674 0.000 TSH（mU/L）9.75±0.86 9.86±0.85 0.643 0.522 3.74±0.65a 2.64±0.62a 8.659 0.000 FT3（pmol/L）2.81±1.26 2.74±1.17 0.288 0.774 3.87±1.42a 5.83±1.72a 6.214 0.000

3 討論

甲減是臨床上常見疾病，患病初期多被患者忽略，往往到中晚期才被重視，且甲減以原發性多見，女性患者多于男性，隨著年齡增加，患病率逐漸升高。甲減的病因較復雜，其中常見的有甲狀腺損壞、身體免疫障礙、垂體及下丘腦發生病變、不良用藥等[5-6]。早期甲減患者常以口服左甲狀腺素鈉片和甲狀腺片為主，同時，需配合檢測甲狀腺功能，使TSH水平維持在正常范圍。

甲狀腺檢查常被用以診斷患者是否患有甲減，其檢測指標常包括TT4、TSH、FT3、FT4等。其中TT4是甲狀腺分泌最多的激素，常與甲狀腺激素結合球蛋白結合，可用以檢測甲狀腺功能的基本狀態；TSH 可促進甲狀腺激素釋放與合成，其在機體中比值增多則預示患者甲狀腺功能減退；FT3可調節機體代謝，是甲狀腺分泌的活性物質，常與TSH及FT4一起監測抗甲狀腺治療的效果。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，兩組 TT4、FT3、FT4水平均較治療前升高，而 TSH 水平較治療前降低，且觀察組TT4、FT3、FT4水平高于對照組，TSH水平低于對照組，表明甲狀腺素片聯合左甲狀腺素鈉片有利于改善甲減患者甲狀腺功能，療效較好。分析原因在于，左甲狀腺素鈉片主要成分為甲狀腺素（T4），易被腸道吸收，常服用后2～4 h 才使血液中T4維持高水平，起效平穩，且服用后，其在外圍器官中可被轉化成三碘甲狀腺原氨酸（T3），從而促進機體代謝功能，使生物功能維持平衡，同時，其與受體結合后可改善TT4、FT3、FT4水平，調節甲狀腺-垂體反饋機制，使甲狀腺功能恢復正常[7-8]。但左甲狀腺素鈉片作用緩慢，需患者長期服用，并根據甲狀腺功能指標水平來調整用藥量，導致患者依從性差，影響治療效果。而甲狀腺素片主要成分不僅有T4還包含T3，活性較強，可直接快速地補充機體甲狀腺激素，促進甲狀腺組織自我修復，同時，其可誘導新生蛋白合成，調節水、鹽代謝，使能量代謝增強，從而緩解甲狀腺功能紊亂的臨床癥狀。因此，以上兩種藥物聯合使用，能發揮雙重TSH 恢復功能，加速患者康復，促進甲狀腺自我修復功能恢復。武翔宇等[9]研究表明，給予甲減患者甲狀腺片聯合左甲狀腺素鈉片治療，可提高療效，快速恢復甲狀腺功能。且朱劍南[10]指出，對甲狀腺功能減退患者實施甲狀腺片聯合左甲狀腺素鈉片治療，可改善患者的甲狀腺功能及臨床癥狀，提高療效，再次證實了本研究觀點。

綜上所述，甲減患者采用甲狀腺素片聯合左甲狀腺素鈉片治療的療效較好，有利于改善患者甲狀腺功能。