翼狀胬肉術后配合中藥治療的研究進展*

李月明 李苑碧 吳虎強 夏澤梅

翼狀胬肉是眼部球結膜增生并侵犯角膜的一種疾病，該病又名胬肉攀睛，首見于《銀海精微·卷之上》，而《張氏醫(yī)通·七竅門》中對其癥狀及治法的記載簡單明了，謂：“胬肉攀睛證，多起于大眥，如膜如肉，漸侵風輪，甚則掩過瞳神，初起可點而退，久則堅韌難消，必用鉤割”[1]。翼狀胬肉的發(fā)病機制主要與紫外線照射有關，其他例如炎癥、病毒感染、氧化應激、DNA甲基化、炎癥介質、細胞外基質調(diào)節(jié)劑、凋亡和致癌蛋白、淋巴管生成、上皮間充質細胞轉化和膽固醇代謝改變等因素也已被確定為發(fā)病因素[2]。目前治療翼狀胬肉的方法以手術為主，主要的手術方式有翼狀胬肉切除術、翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術、翼狀胬肉切除+羊膜移植術[3]，但術后存在結膜充血及水腫、角膜上皮愈合時間長、術后復發(fā)等并發(fā)癥。目前發(fā)現(xiàn)中藥能改善翼狀胬肉術后患者的并發(fā)癥，中醫(yī)學認為翼狀胬肉是因心肺蘊熱、風熱外襲、內(nèi)外合邪、熱郁血滯、脈絡瘀滯、漸生胬肉，證型主要為心肺風熱證。研究中應用的方藥主要有除風益損湯、瀉脾除熱飲、桃紅四物湯、退翳明目湯、蟬花散和加味導赤散，均在臨床研究中取得不錯的效果。下面對不同手術方式術后復發(fā)率和中藥治療在翼狀胬肉術后對眼部癥狀緩解及降低復發(fā)率方面進行綜述。

1 翼狀胬肉不同手術方式術后復發(fā)率對比

Tobias R?ck等[3]對比了2002年1月—2017年12月圖林根大學眼科醫(yī)院行翼狀胬肉切除術的患者數(shù)據(jù)，研究發(fā)現(xiàn)在521例行原發(fā)性翼狀胬肉切除的患者中，284例(54.5%)行單純翼狀胬肉切除術，203例(39.0%)行翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術，34例(6.5%)為翼狀胬肉切除+羊膜移植術，3組術后12個月翼狀胬肉平均復發(fā)率為11.3%。其中翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術復發(fā)率為(6.4%)，單純翼狀胬肉切除術為(14.4%)，翼狀胬肉切除+羊膜移植術(14.7%)，研究表明翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術術后復發(fā)率明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義。張巖等[4]回顧性分析了232例在其醫(yī)院行翼狀胬肉手術治療的患者術后情況，其中翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術術后復發(fā)率(6.7%)明顯低于翼狀胬肉切除+羊膜移植術(22.0%)。這可能與羊膜植床欠平滑，縫合不易牢固致羊膜溶解有關，故聯(lián)合羊膜移植術復發(fā)率較高；2組術后結膜充血及結膜下出血差異無統(tǒng)計學意義。石蕊等[5]收集了中國期刊網(wǎng)所收錄的翼狀胬肉切除手術方式的研究數(shù)據(jù)，總結發(fā)現(xiàn)翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術復發(fā)率為(2.44%)，單純翼狀胬肉切除術為(31.25%)，翼狀胬肉切除+羊膜移植術(18.18%)。綜上所述，翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術術后復發(fā)率最低。

2 翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術后及復發(fā)性翼狀胬肉切除后配合中藥的治療效果

2.1 原發(fā)性翼狀胬肉彭華等[6]用除風益損湯加減，用生地黃、當歸、赤芍各15 g，桑葉、川芎、菊花、藁本各10 g，前胡6 g，防風6 g，生甘草3 g。結膜水腫較重的患者加地龍10 g，車前子10 g；結膜及植片充血、瘀血較重的患者加丹參10 g；上皮愈合較差的患者加生黃芪15 g，升麻10 g，柴胡10 g；術后黑睛新翳者加蟬蛻10 g。予翼狀胬肉切除加自體角膜緣干細胞移植術后患者口服，從術后第1天開始每日1劑，每天3次，至術后30 d停藥。觀察至術后6個月發(fā)現(xiàn)，服用中藥患者治愈率(96.7%)明顯高于未服用中藥患者(76.7%)，該方藥中柴胡、黃芪、升麻能扶正升陽，促進角膜上皮愈合，蟬蛻能退翳明目，車前子、地龍能利水通絡減輕結膜水腫癥狀，丹參能加強活血散瘀的功效。研究結果說明自體角膜緣干細胞移植術后加中藥治療翼狀胬肉能夠明顯提高治愈率。徐曉梅等[7]為行翼狀胬肉切除+角膜緣干細胞移植術后的患者服用《銀海精微》之瀉脾除熱飲加減：車前子、茯苓、白術、茺蔚子、淡竹葉、黃芩、黃連、生黃芪各10 g，大黃(便秘者用生大黃，其他用制大黃)6 g，防風5 g，桔梗、生甘草各3 g。每天1劑水煎服，短期內(nèi)觀察發(fā)現(xiàn)服用中藥的患者角膜上皮修復平均時間(4.62 d)較未服用中藥患者(5.47 d)縮短，10 d內(nèi)充血消退率也明顯提高(治療組83.1%，對照組69.5%)，研究說明服用瀉脾除熱飲能促進翼狀胬肉術后角膜上皮修復，同時也能縮短術后結膜充血時間。孟兆聯(lián)等[8]利用桃紅四物湯(生地黃15 g，桃仁10 g，當歸12 g，赤芍15 g，丹參15 g，川芎10 g，柴胡10 g，防風6 g，紅花6 g，黃芩10 g，草決明10 g，夏枯草10 g，桑葉10 g，菊花10 g，甘草5 g。其中結膜水腫較嚴重者，加車前子10 g，豬苓10 g，茯苓10 g。上皮愈合不良患者，加生黃芪15 g，升麻10 g)。聯(lián)合翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術，自術后第1天開始每日1劑，分2次服用，研究結果發(fā)現(xiàn)服用中藥的患者治愈率(94.44%)明顯高于未服用中藥的患者(84.85%)，差異具有統(tǒng)計學意義。該方藥具有行氣活血、祛瘀生新的功效，能夠提高手術后翼狀胬肉的治愈率。曾志成等[9]使用退翳明目湯(梔子10 g，黃芩10 g，荊芥10 g，防風10 g，赤芍10 g，牡丹皮10 g，生地黃10 g，川芎5 g，丹參10 g，密蒙花10 g，菊花10 g，木賊草10 g，甘草6 g)聯(lián)合翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術治療翼狀胬肉患者，術后當天即服用中藥，每日1劑連續(xù)服用4周。結果顯示服用中藥的患者角膜上皮修復時間(4.95 d)明顯短于未服用中藥患者(6.02 d)；服用中藥的患者1年后復發(fā)率為0，未服用中藥患者復發(fā)率為15.00%。翼狀胬肉于中醫(yī)辨證中多屬心肺風熱壅盛，術后脈絡受損，熱入血分，退翳明目湯中梔子、黃芩能清心瀉肺，荊芥、防風能辛散祛風，赤芍、牡丹皮涼血散瘀，生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，川芎、丹參行氣活血，密蒙花、菊花、木賊草以退翳消膜。此外，有研究報道黃芩、梔子有抗炎鎮(zhèn)痛的作用[10]；赤芍、川芎、牡丹皮、丹參能抑制新生血管生長同時能抑制成纖維細胞增殖[11]；密蒙花能促進去勢雄鼠損傷的上皮細胞修復[12]，同時菊花也能減輕大鼠角膜上皮損傷[13]，故使用該方能夠促進角膜上皮修復，有效降低手術后的復發(fā)率。

2.2 復發(fā)性翼狀胬肉劉淑艷等[14]用蟬花散(蟬蛻20 g，菊花15 g，谷精草10 g，炒蒺藜10 g，防風10 g，炒決明子10 g，密蒙花8 g，羌活10 g，黃芩10 g，蔓荊子10 g，梔子8 g，甘草8 g，川芎8 g，木賊8 g，荊芥穗10 g)聯(lián)合手術治療及絲裂霉素治療復發(fā)翼狀胬肉的患者，術后第1天開始服用，每日1劑，連用15劑，研究發(fā)現(xiàn)服用蟬花散的患者治愈率(92.86%)明顯高于未服用蟬花散的患者(77.50%)，方中荊芥穗、防風、蟬蛻、木賊、羌活、蔓荊子均有祛風退翳的作用;蔓荊子、羌活兼有止痛效果，術后尤甚適合;密蒙花清肝明目退翳與木賊、菊花配伍對目赤腫痛、黑睛翳膜，畏光羞明有很好的治療作用；炒蒺藜能明目止淚；黃芩、梔子均能清熱瀉火，尤適于心火熾盛，心肺二經(jīng)風熱壅滯引起的本病;生甘草補脾益氣，緩急止痛，尚有緩和藥性的作用，研究說明蟬花散可以促進手術后球結膜、角膜愈合，降低復發(fā)性翼狀胬肉術后復發(fā)的幾率，是一種治療復發(fā)性翼狀胬肉的有效方法。沈麗珍等[15]利用加味導赤散(生地黃15 g，木通10 g，淡竹葉10 g，黃芩12 g，生甘草10 g，當歸尾10 g，紅花3 g，赤芍6 g，蟬蛻10 g)給復發(fā)翼狀胬肉的患者聯(lián)合翼狀胬肉切除+自體角膜緣干細胞移植術治療翼狀胬肉，術前2周服用每日1劑，分早晚服用，直至術后2周后停用，此后隨訪觀察至2年，結果發(fā)現(xiàn)患者翼狀胬肉復發(fā)率為2.66%，較未服用中藥患者復發(fā)率降低。球結膜和結膜下血管屬血輪，復發(fā)翼狀胬肉常伴有結膜及結膜下血管充血，為心、小腸有熱，加味導赤散可以清心、小腸之熱，其中黃芩能清熱，當歸尾、紅花、赤芍能活血祛瘀，蟬蛻能清熱退翳，故研究得出加味導赤散能有效降低復發(fā)性翼狀胬肉術后的復發(fā)率。

3 小結

綜上所述，翼狀胬肉多屬心肺風熱證，其中方藥中多用防風、荊芥、蟬蛻、升麻、藁本、木賊以祛風解表；黃芩、黃連、谷精草、淡竹葉、蔓荊子、梔子以清心肺之熱；密蒙花、木賊、羌活以退翳明目，地龍、車前子、茯苓以利水滲濕；桃仁、紅花疏散術后瘀血；黃芪、升麻促進角膜上皮愈合。故服用中藥能有效改善翼狀胬肉術后結膜充血和水腫、促進角膜上皮修復和降低術后復發(fā)率。