PET/CT在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌療效評(píng)估中的應(yīng)用研究進(jìn)展

鄧 熙 綜述，敬興果 審校

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，重慶 400010)

頭頸部惡性腫瘤是臨床最為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，鱗狀細(xì)胞癌是其主要組成部分[1]。大部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)，往往失去手術(shù)摘除的最佳時(shí)間窗。因此，在多模式治療期間對(duì)病灶進(jìn)行準(zhǔn)確的療效評(píng)估顯得尤其重要，可避免過(guò)度治療或無(wú)效治療。正電子發(fā)射斷層掃描/電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET/CT)顯像既提供了腫瘤位置、大小、形態(tài)等解剖學(xué)信息，也呈現(xiàn)了腫瘤的代謝功能狀態(tài)，已逐漸成為評(píng)估頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)瘤灶反應(yīng)的新標(biāo)準(zhǔn)。大量研究證實(shí)，PET/CT相較于傳統(tǒng)影像學(xué)手段，如CT、磁共振成像(MRI)、內(nèi)鏡超聲等在HNSCC的療效評(píng)估中具有更優(yōu)的預(yù)測(cè)價(jià)值[2-4]。現(xiàn)將已有腫瘤反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，PET/CT半定量參數(shù)變化率、影像組學(xué)及其量化、腫瘤乏氧顯像等在HNSCC療效評(píng)估中的研究進(jìn)展綜述如下。

1 形態(tài)學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的制定與應(yīng)用

眾所周知，基于CT、MRI的實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版(RECIST1.1)是目前廣泛用于腫瘤反應(yīng)的參考標(biāo)準(zhǔn)，由美國(guó)國(guó)家腫瘤研究所和加拿大國(guó)立腫瘤研究院于2009年基于RECIST1.0修訂完成[5]。RECIST1.1以可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑變化(如10 mm)或百分率變化(如20.0%、30.0%)及其持續(xù)時(shí)間(如4周)作為參考依據(jù)，將腫瘤反應(yīng)劃分為完全緩解、部分緩解、病灶穩(wěn)定、疾病進(jìn)展4類。這種劃分對(duì)形態(tài)學(xué)改變明顯的腫瘤可起到一定作用，但對(duì)相對(duì)穩(wěn)定的實(shí)體腫瘤而言形態(tài)變化往往不明顯，且在HNSCC使用靶向治療后瘤灶傾向于誘導(dǎo)壞死或囊性改變，而不是腫瘤萎縮[6]。因此，形態(tài)學(xué)成像模式的腫瘤反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)在當(dāng)前臨床腫瘤管理工作中常常受限。

2 PET/CT在HNSCC療效評(píng)估方面的研究進(jìn)展

2.1歐洲癌癥研究和治療組織(EORTC)標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)體瘤療效PET評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(PERCIST)、霍普金斯5分制標(biāo)準(zhǔn) PET/CT基于感興趣區(qū)內(nèi)腫瘤細(xì)胞對(duì)氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)的特異性攝取，根據(jù)放射性活度的差異性或?qū)Ρ榷鹊牟煌纬闪硕喾N標(biāo)準(zhǔn)，如EORTC標(biāo)準(zhǔn)[7]、PERCIST1.0標(biāo)準(zhǔn)[5]和霍普金斯5分制標(biāo)準(zhǔn)[8]。標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)是最早形成并廣泛用于腫瘤良、惡性判斷的半定量參數(shù)，EORTC標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)體重校正后的SUV改變將腫瘤反應(yīng)分為完全代謝反應(yīng)(CMR)、部分代謝反應(yīng)(PMR)、疾病代謝進(jìn)展(PMD)和疾病代謝穩(wěn)定(SMD)4類。一項(xiàng)對(duì)比了RECIST與EORTC標(biāo)準(zhǔn)在實(shí)體腫瘤反應(yīng)的匯總研究結(jié)果顯示，2種標(biāo)準(zhǔn)的總有效率比較(EORTC標(biāo)準(zhǔn)為52.5%、 RECIST為29.8%，)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)采用EORTC標(biāo)準(zhǔn)時(shí)總體反應(yīng)率顯著提高[9]。其缺點(diǎn)是未能對(duì)不同時(shí)間的腫瘤背景進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，使重復(fù)性差和變異系數(shù)大，不同患者間一致性較差，且最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)僅反映了單個(gè)最高代謝體素，不能代表整個(gè)腫瘤的代謝活動(dòng)[10]。

PERCIST1.0將SUVmax歸一化為瘦體重標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(SUL)值，其優(yōu)點(diǎn)是規(guī)避了肥胖患者白色脂肪不積累18F-FDG的缺陷，在同類患者之間腫瘤反應(yīng)一致性更好。SUL值的算法有2種：一種是SUL=1.5倍肝臟平均SUL+2倍標(biāo)準(zhǔn)差；另一種是基于肝臟患病的情況下，SUL=2倍血池活度+2倍縱膈標(biāo)準(zhǔn)差，算法選取肝右葉3 cm感興趣區(qū)(避開(kāi)大血管)或主動(dòng)脈弓為本底參考，在動(dòng)態(tài)評(píng)估腫瘤反應(yīng)時(shí)有效減少了異質(zhì)性的產(chǎn)生。PERCIST1.0也將患者分為CMR、PMR、SMD、PMD 4類。此標(biāo)準(zhǔn)通過(guò)選擇5個(gè)最大代謝活度瘤灶總體評(píng)估腫瘤反應(yīng)，一定程度上消除了容積效應(yīng)導(dǎo)致的偏差，且首次引入了總病灶糖酵解量(TLG)作為疾病進(jìn)展的判定指標(biāo)。KATSUURA等[11]隨訪了42例HNSCC患者，包括鼻咽(10例)、口咽(13例)、下咽(11例)和喉(8例)，年齡20～79歲,中位年齡63.4歲，結(jié)果顯示，CMR、PMR、SMD、PMD分別為30例(71.4%)、9例(21.4%)、3例(7.1%)、0例。隨訪8.7～123.1個(gè)月，中位時(shí)間27.2個(gè)月時(shí)發(fā)展為復(fù)發(fā)性疾病14例[CMR占13.3%(4/30)，PMR占77.8%(7/9)，SMD占100%(3/3)]，隨訪9.6～132.6個(gè)月，中位時(shí)間43.6個(gè)月時(shí)發(fā)展為死亡9例[CMR占6.7%(2/30)，PMR占44.4%(4/9),SMD占100%(3/3)]。可見(jiàn)PERCIST1.0監(jiān)測(cè)腫瘤反映的內(nèi)容十分具體，對(duì)各亞組患者歸類管理也十分有益。

霍普金斯5分制標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)原發(fā)腫瘤和淋巴結(jié)對(duì)18F-FDG的攝取強(qiáng)度(與頸內(nèi)靜脈和肝臟血池比較)和攝取形式(聚焦與彌散)將腫瘤反應(yīng)劃分為5類，以5分制表示，將CMR、可能CMR和可能放射后炎癥分別計(jì)1、2、3分，其被認(rèn)為殘余腫瘤陰性；4、5分表示原發(fā)瘤灶或頸部淋巴結(jié)可能殘余腫瘤陽(yáng)性。KENDI等[8]等用此標(biāo)準(zhǔn)測(cè)得59例HNSCC患者的總體、右頸部、左頸部和原發(fā)腫瘤部位的符合率分別為91.3%、97.6%、97.6%、91.3%，專家解讀一致性整體較好。MARCUS等[12]研究表明，5分制評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)在頭頸部腫瘤診斷準(zhǔn)確性方面的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、總準(zhǔn)確率分別為68.1%、92.2%、71.1%、91.1%、86.9%。目前，此標(biāo)準(zhǔn)在監(jiān)測(cè)HNSCC腫瘤反應(yīng)方面的相關(guān)研究仍較少，尚需各機(jī)構(gòu)進(jìn)一步論證。

無(wú)論是已用于臨床的EORTC標(biāo)準(zhǔn)、PERCIST1.0或霍普金斯5分制標(biāo)準(zhǔn)均是目前最常用的PET影像學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)長(zhǎng)期發(fā)展，這些標(biāo)準(zhǔn)為臨床管理工作提供了極大便利。但由于其過(guò)度關(guān)注放射性活度高低對(duì)腫瘤反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，且均依賴感興趣區(qū)單一最高值，缺乏整體腫瘤的代謝內(nèi)涵，存在一定不足。

2.2腫瘤容積參數(shù)與腫瘤負(fù)荷參數(shù)在HNSCC腫瘤反應(yīng)的應(yīng)用進(jìn)展 代謝腫瘤體積(MTV)是攝取活性灶內(nèi)具有一定代謝活性的腫瘤體積，經(jīng)固定閾值分割(如40.0%或50.0%的SUVmax)排除了代謝活性較低可能為炎性或水腫的部分，此部分不決定腫瘤治療走向。有研究表明，MTV值比傳統(tǒng)腫瘤原發(fā)灶、區(qū)域淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)所形成的分層具有更優(yōu)的評(píng)價(jià)預(yù)后價(jià)值[13]。WONG等[14]研究表明，MTV截?cái)嘀等?0 mL是64例HNSCC患者完全反應(yīng)和短期內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)的唯一預(yù)測(cè)指標(biāo)，明確肯定了其應(yīng)用價(jià)值。TLG是MTV與平均SUV的乘積，反映了腫瘤的糖代謝負(fù)荷量。WONG等[14]研究表明，HNSCC應(yīng)答者與非應(yīng)答者自基線PET/CT到治療1周后SUVmax明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，TLG下降超過(guò)12.0%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.069)，這種變化趨勢(shì)在治療2周后依然可以觀察到，說(shuō)明腫瘤細(xì)胞群的負(fù)荷量變化是持續(xù)的，且可通過(guò)PET/CT參數(shù)變化呈現(xiàn)出來(lái)。

有研究表明,放、化療期間MTV與TLG降低的百分比在預(yù)測(cè)各類腫瘤患者生存指數(shù)方面均具有顯著價(jià)值[15-16]。綜合MTV、TLG值對(duì)HNSCC患者的療效監(jiān)測(cè)將是重要選擇，如KIMURA等[17]將SUVmax值按連續(xù)截?cái)嘀?2.5、3.0、3.5、4.0)和連續(xù)百分比閾值(30.0%、40.0%、50.0%、60.0%、70.0%)分割得到相應(yīng)的MTV與TLG，結(jié)果顯示，使用MTV 4.0和TLG 4.0預(yù)測(cè)患者總生存率，用MTV 2.5和TLG 4.0預(yù)測(cè)患者無(wú)疾病生存率時(shí)受試者工作曲線下面積值最高。CHANG等[18]采用基線掃描和預(yù)外科PET/CT掃描MTV和TLG百分比變化反映了整個(gè)腫瘤動(dòng)態(tài)治療的狀態(tài)，并指出這種半定量參數(shù)變化比病理反應(yīng)的預(yù)測(cè)了模型可能更可靠。FINDLAY等[19]利用腫瘤連續(xù)性(非閾值)指標(biāo)預(yù)測(cè)病理性腫瘤反應(yīng)的準(zhǔn)確性，結(jié)果顯示，ΔSUVmax下降77.8%時(shí)具有更好的平衡靈敏度(58.6%～82.7%)和特異度(78.7%～89.1%)，而ΔMTV、ΔTLG靈敏度則均較高(97.1%)，充分證明了半定量參數(shù)在動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)瘤灶變化趨勢(shì)的非固定模態(tài)價(jià)值。另外，MIN等[20]分別將治療前和放療期間的SUVmax、MTV、TLG值進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，治療前MTV值為最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)，而放療期間TLG值為最佳預(yù)測(cè)指標(biāo)，表明不同時(shí)間點(diǎn)瘤灶具有不同的代謝狀態(tài)，單一指標(biāo)于單一時(shí)間點(diǎn)有可能不能充分反映這種動(dòng)變化態(tài)，需多指標(biāo)、多時(shí)間點(diǎn)綜合分析。

2.3轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)代謝參數(shù)在HNSCC腫瘤反應(yīng)的應(yīng)用進(jìn)展 目前，大多數(shù)研究關(guān)注對(duì)象偏向于原發(fā)腫瘤，而局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的代謝參數(shù)在HNSCC瘤灶反應(yīng)和患者預(yù)后評(píng)估方面也具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值，尤其是手術(shù)切除關(guān)鍵解剖結(jié)構(gòu)的患者，代謝參數(shù)的重復(fù)測(cè)量變得困難。FUJII等[21]回顧性分析了88例接受全喉及頸部剝離手術(shù)HNSCC患者的臨床資料，通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)測(cè)量發(fā)現(xiàn)，MTV值作為連續(xù)變量時(shí)幾乎等同于病理淋巴結(jié)狀態(tài)分類(分別為277.5、278.2)，而作為有序變量時(shí)甚至優(yōu)于病理淋巴結(jié)狀態(tài)分類(281.4)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且MTV每增加10 mL死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1.2倍(95%可信區(qū)間：1.0～1.4，P=0.03)，說(shuō)明淋巴結(jié)代謝參數(shù)的準(zhǔn)確測(cè)量不僅在預(yù)測(cè)腫瘤病理反應(yīng)方面具有非凡價(jià)值，在預(yù)測(cè)患者死亡結(jié)局方面也具有重要意義。WONG等[14]研究也證明，基線至放、化療1、2周淋巴結(jié)SUVmax和TLG 40.0%變量可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者的治療結(jié)局，而同一研究中MRI參數(shù)在淋巴結(jié)中均未檢測(cè)到明顯的治療內(nèi)變化，說(shuō)明PET/CT是動(dòng)態(tài)測(cè)量淋巴結(jié)治療中代謝活性變化的不二選擇。然而，也有學(xué)者擔(dān)憂，相較于原發(fā)瘤灶，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的體積通常較小，部分容積效應(yīng)顯著，因此，淋巴結(jié)的代謝程度降低有可能被高估[22]。

3 其他方面與HNSCC療效評(píng)估的研究進(jìn)展

3.1紋理分析與HNSCC 眾所周知，異質(zhì)性是腫瘤普遍存在的，也是HNSCC患者放、化療耐受的重要原因[23]。生物異質(zhì)性較高往往提示患者更差的預(yù)后結(jié)局。PET/CT影像組學(xué)具有無(wú)創(chuàng)和重復(fù)性佳等優(yōu)點(diǎn)，使瘤灶異質(zhì)性測(cè)量變得可行。通過(guò)提取圖像多種特征并與臨床、生物、基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)，從而獲得個(gè)性化治療的預(yù)測(cè)模型。常用的紋理分析方法為統(tǒng)計(jì)法，分為一階、二階和高階，并對(duì)應(yīng)描述腫瘤的整體、區(qū)域和局部紋理特征[24]。為量化包含空間信息的瘤內(nèi)異質(zhì)性，OH等[25]和COOK等[26]利用歸一化灰度共生矩陣計(jì)算二階參數(shù)，獲得了同質(zhì)性、熵、相異性、均勻性和反差分矩值，采用鄰域灰度差分矩陣計(jì)算高階參數(shù)，獲得了粗糙度、對(duì)比度、忙碌度和復(fù)雜度，并嘗試用于預(yù)測(cè)瘤灶反應(yīng)，結(jié)果顯示，參與試驗(yàn)的下咽癌患者在同樣接受放、化療后出現(xiàn)腫瘤反應(yīng)的瘤灶粗糙度和忙碌度更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而WONG等[27]研究表明，熵與均勻度是治療反應(yīng)顯著相關(guān)的紋理特征，而粗糙度和忙碌度則不是，解釋2項(xiàng)研究的不同發(fā)現(xiàn)可能部分歸因于治療策略和異質(zhì)性分析方法存在差異。WU等[28]提出，通過(guò)比較治療前和治療中期圖像的時(shí)空生境演化矩陣與多區(qū)域空間交互作用矩陣(MSI)總結(jié)了同一幅圖像中不同生境區(qū)域之間的時(shí)間與空間共現(xiàn)統(tǒng)計(jì)信息，并提出將腫瘤的響應(yīng)度量以2個(gè)時(shí)間點(diǎn)MSI的差值表示，并以此研究治療期間瘤灶活性區(qū)域的整體空間布局如何演變。類似的概念如若實(shí)現(xiàn)臨床實(shí)踐，將對(duì)個(gè)體化精準(zhǔn)治療提供不可估量的潛在應(yīng)用價(jià)值。總之，基于紋理特征的PET/CT組學(xué)正在成為監(jiān)測(cè)腫瘤反應(yīng)的新熱點(diǎn)，但實(shí)現(xiàn)腫瘤反應(yīng)新派生模型應(yīng)用的關(guān)鍵問(wèn)題是大變異性及圖像采集和計(jì)算方法缺乏標(biāo)準(zhǔn)化。

3.2人乳頭狀病毒(HPV)與HNSCC、EB病毒(EBV)與HNSCC 通常對(duì)HNSCC患者放、化療后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行18F-FDG PET/CT復(fù)查是監(jiān)測(cè)腫瘤反應(yīng)的可靠選擇。但有研究表明，如存在HPV感染時(shí)，18F-FDG PET/CT在腫瘤預(yù)測(cè)方面可能不可靠[29]。HPV陽(yáng)性口咽癌患者通常對(duì)放、化療反應(yīng)良好，與HPV陰性腫瘤患者比較，這些患者往往具有更好的預(yù)后[30]。可能是因?yàn)镠PV陽(yáng)性腫瘤具有典型的非角化形態(tài)，中央壞死灶小且有大量淋巴細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞基質(zhì)體積低，血管化充分，這些特質(zhì)使瘤灶對(duì)放、化療更敏感。TAHARI等[31]使用梯度分割法測(cè)得HPV陽(yáng)性組和HPV陰性組患者原發(fā)瘤灶MTV值分別為0.5～164.5(中位數(shù)8.5)和1.9～193.1(中位數(shù)21.9)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)，TLG值分別為1.3～635.9(中位數(shù)41.5)和3.6～1 414.9(中位數(shù)165.9)，利用RECIST測(cè)得長(zhǎng)徑分別為1.5～8.8(中位數(shù)3.7)和1.0～7.4(中位數(shù)2.7)，說(shuō)明HPV陰性原發(fā)瘤灶代謝活性體積更大，對(duì)應(yīng)的腫瘤負(fù)荷也更大，佐證了相應(yīng)亞群反應(yīng)不良和預(yù)后差的設(shè)想。因此，在不清楚HPV狀態(tài)時(shí)采取標(biāo)準(zhǔn)化治療對(duì)HPV陽(yáng)性口咽鱗癌患者可能過(guò)度治療，而對(duì)HPV陰性患者則是欠缺治療。

EBV感染是發(fā)生鼻咽癌的常見(jiàn)誘因，也是重要的預(yù)后影響因子。有研究表明，與低EBV載量比較，高EBV載量鼻咽癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(分別為21.7%、5.2%)、局部復(fù)發(fā)率(分別為14.2%、6.8%)、區(qū)域復(fù)發(fā)率(分別為7.6%、1.6%)均明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[32]。CHEN等[33]利用18F-FDG PET/CT參數(shù)和EBV-DNA滴度早期評(píng)價(jià)同步放、化療患者瘤灶反應(yīng)，結(jié)果顯示，TLG降低率小于或等于0.6和治療過(guò)程中檢測(cè)到EBV-DNA與疾病不完全緩解顯著相關(guān)。然而目前動(dòng)態(tài)測(cè)量EBV-DNA滴度對(duì)瘤灶反應(yīng)的相關(guān)研究極少，部分原因是其臨床成本高且有效收益率有限。HPV與EBV是HNSCC常見(jiàn)的病毒影響因子，常與口咽鱗癌與鼻咽癌密切相關(guān)，結(jié)合PET/CT檢查將有利于相關(guān)亞群患者得到合理治療，也有助于改善患者預(yù)后。

3.3乏氧顯像與HNSCC HNSCC的生長(zhǎng)環(huán)境決定了腫瘤特點(diǎn)，如細(xì)胞不均衡增殖，乏氧狀態(tài)已被證實(shí)與腫瘤放療抵抗密切相關(guān)，也是患者預(yù)后不良的主要原因[34-36]。有研究表明，HNSCC復(fù)發(fā)的腫瘤體積與乏氧體積存在一定程度重疊，準(zhǔn)確識(shí)別乏氧腫瘤體積將對(duì)個(gè)體化治療方案的制訂具有重要價(jià)值[35]。據(jù)了解，18F-米索硝唑(18F-FMISO)是最早也是研究最多的乏氧顯像劑。LOCK等[37]采用18F-FMISO研究并揭示了HNSCC殘余灶乏氧與治療抵抗密切相關(guān)，并建議在放療2周后采用18F-FMISO PET/CT測(cè)量乏氧指數(shù)，并以此確定局部區(qū)域化療失敗的高危亞群患者。ZIPS等[38]利用18F-FMISO PET/CT測(cè)得4種腫瘤-背景閾值水平(1.4、1.6、1.8、2.0)，并以此評(píng)估腫瘤最佳乏氧體積。一些機(jī)構(gòu)已將這種瘤灶乏氧體積作為調(diào)強(qiáng)放療的靶點(diǎn)。類似的腫瘤乏氧亞體積也在變?yōu)楦鼮榧?xì)分的放療靶體積，“劑量繪制”一詞便應(yīng)運(yùn)而生。PIGORSCH等[39]實(shí)施了一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)，通過(guò)對(duì)局部晚期HNSCC患者治療前1周2次18F-FMISO PET/CT測(cè)量評(píng)估乏氧亞容積的變化，并制定對(duì)原發(fā)性瘤灶及淋巴結(jié)大于2 cm者實(shí)行腫瘤體積總劑量增加至80.5 Gy的決定。根據(jù)預(yù)計(jì)，參與試驗(yàn)的患者2年后局部區(qū)域控制效益可達(dá)15.0%。總的來(lái)說(shuō)，細(xì)化乏氧容積并制定適當(dāng)乏氧治療方案將使更多患者受益，然而值得注意的是18F-FMISO半衰期相對(duì)較短，在非缺氧組織中細(xì)胞沖洗速度較慢，可能導(dǎo)致假陽(yáng)性[40]。而最近的一項(xiàng)研究表明，2-硝基咪唑類(18F-HX4)可同時(shí)具備乏氧選擇性和良好的親水性，具有更快的細(xì)胞清除時(shí)間，理論上可區(qū)分壞死的乏氧假陰性區(qū)域和具有活性的乏氧腫瘤細(xì)胞，為腫瘤乏氧研究提供了新方向[36]。ZEGERS等[41]對(duì)32例HNSCC患者在基線和給予20 Gy治療后行18F-HX4 PET/CT顯像測(cè)得乏氧分?jǐn)?shù)從(21.7±19.8)%(基線)降至(3.6±10.0)%(治療中)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，說(shuō)明18F-HX4 PET/CT顯像可監(jiān)測(cè)放、化療期間缺氧變化。

總的來(lái)說(shuō)，由于18F-FMISO顯示出優(yōu)越的患者分層，可能是評(píng)估局部晚期HNSCC患者進(jìn)行初次放、化療反應(yīng)的首選標(biāo)記物。18F-HX4作為具有潛力的乏氧顯像劑或?qū)镠NSCC管理提供新的幫助，而其他乏氧顯像劑，如18F-EF5、18F-FAZA、64Cu-ASTM等也逐漸進(jìn)入人們的視野，但目前相關(guān)研究較少，臨床應(yīng)用尚有困難。

3.4PET/MRI與HNSCC 與CT檢查比較，MRI的軟組織分辨率高，可進(jìn)行多序列及功能成像且無(wú)輻射，這在解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜的HNSCC患者應(yīng)用中具有非常大的優(yōu)勢(shì)和潛力[42]。VANDECAVEYE等[43]對(duì)29例晚期HNSCC患者在放、化療前和術(shù)后3周進(jìn)行了MRI檢查，腫瘤復(fù)發(fā)病灶的3周表觀彌散系數(shù)變量值明顯低于完全緩解的病變[分別為(-2.3±0.3)%、(80.0±41.0)%]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000 1)。表明腫瘤擴(kuò)散值的早期變化與治療反應(yīng)相關(guān)。有研究表明，無(wú)論是原發(fā)瘤灶還是可疑淋巴結(jié)，PET/MRI T1WI、T2WI的圖像質(zhì)量、融合準(zhǔn)確度、病灶清晰度、病灶特征均比PET/CT更具有優(yōu)勢(shì)[44]。但也有研究表明，含氣臟器(肺、腸道等)對(duì)MRI來(lái)說(shuō)是天然的禁區(qū)，因此全身PET/MRI可能無(wú)法檢測(cè)到原發(fā)或轉(zhuǎn)移的肺部小結(jié)節(jié)(<5～10 mm)[45-46]。另外敏感性偽影、衰減校正偽影、誤配準(zhǔn)偽影、磁化率偽影等也會(huì)妨礙頭頸部PET/MRI檢查的解釋。

4 小 結(jié)

HNSCC腫瘤反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作是改善和促進(jìn)患者預(yù)后的重要組成，目前，PET/CT在這方面的應(yīng)用逐漸趨于成熟，但也有各種各樣的不足需進(jìn)一步改善。另外PET組學(xué)、紋理分析和機(jī)器深度學(xué)習(xí)也顯示出巨大潛力，與腫瘤乏氧顯像一樣勢(shì)必成為HNSCC新一階段的研究熱點(diǎn)。PET/MRI與PET/CT的互相補(bǔ)充也是完善患者全身評(píng)估的重要組成，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，這些內(nèi)容必將凸顯出巨大價(jià)值。