罕見Duffy血型系統抗-Fya引起新生兒溶血病1例報告

尹琳琳，鄢程程，蔣 林

(川北醫學院，四川 南充 637000)

1 病歷摘要

患兒，女，1 d，因“皮膚黃染半天”于2020年4月入院。G3P2，胎齡39+3周，因“妊娠合并血小板減少，β-地中海貧血、瘢痕子宮”剖宮產出生，出生體重2850 g,出生Apgar評分1 min、5 min、10 min均為10分，無窒息搶救史，生后配方奶粉喂養。患兒生后半天即發現黃疸，反應可，無發熱、氣促、呻吟，無激惹、嗜睡、抽搐等。以“新生兒黃疸”收入院。父親31歲，血型不詳，體健。母親28歲，B型，Rh(D)陽性，有β-地中海貧血病史；2015年因“血小板減少”于外院剖宮產1活女嬰，該女嬰生后2+d出現黃疸，經皮測黃疸指數12 mg/d1,診斷為“新生兒病理性黃疸”，外院藍光治療4 d后好轉出院，現體健，血型不詳。母親剖宮產術后因“血小板繼續減少達下限且出現貧血”，輸入B型懸浮紅細胞、血小板對癥治療(具體輸入量不詳)后好轉。第二胎人工流產(具體時間不詳)。此次懷孕產前2 d于外院檢查，血常規提示：血小板88×109/L，血紅蛋白97×109/L，交叉合血提示存在不規則抗體陽性，因“無法進行進一步檢測 ”轉入我院?；純耗赣H入院后輔助檢查：血型B型，Rh(D)陽性，Rh血型分型試驗CcDee，血型單特異性抗體鑒定抗-Fya抗體陽性；血常規：白細胞11.52×109/L,中性粒細胞百分比72.6%，淋巴細胞百分比22%，紅細胞4.15×1012/L，血紅蛋98 g/L，平均紅細胞體積77.2fl，平均紅細胞血紅蛋白含量23.6 pg，血小板88×109/L。入院查體：體重2 690 g，體溫(T)36.5℃，脈搏(P)134次/min，呼吸(R)45次/min，血壓(Bp)65/33 mm Hg(1 mmHg=0.133 3 kPa)，發育正常，營養良好，足月兒貌，反應可，皮膚稍干燥，輕度黃染，鞏膜未見黃染，前囟平軟，呼吸平穩，三凹征陰性，雙肺呼吸音對稱，未聞及啰音，心率134次/min，心率齊，未聞及雜音，腹軟，肝肋下1 cm,劍突下1 cm,脾臟肋下未捫及，四肢活動可，肌張力正常，原始反射均可引出。入院輔助檢查：血型B型，Rh(D)陽性，Rh血型分型試驗CcDee,直接抗人球蛋白(多抗)陽性，血型單特異性抗體鑒定抗-Fya抗體陽性，Fya抗原陽性。肝腎功能：門冬氨酸氨基轉移酶51U/L,丙氨酸氨基轉移酶10 U/L，白蛋白27.6 g/L，總膽汁酸7.7 μmol/L，總膽紅素161.3 μmol/L，間接膽紅素150.1 μmol/L，直接膽紅素11.2 μmol/L，肌酐57.1 μmol/L，尿素2.32 mmol/L；血常規：全血超敏C-反應蛋白1.6 mg/L，白細胞25.60×109/L,中性粒細胞百分比77%，淋巴細胞百分比17.5%，紅細胞3.75×1012/L，血紅蛋白141 g/L，平均紅細胞體積114.6 fl，平均紅細胞血紅蛋白含量37.6 pg，血小板286×109/L，血氣分析無異常。入院后予以單面藍光退黃治療、按需喂養(足月兒奶粉)、監測黃疸指數等對癥支持治療后患兒黃疸消退，康復出院。

2 討論

Duffy抗原是Cutbush在1950年發現一名叫Duffy的輸血后產生溶血反應患者，在該患者血漿中發生了抗Fya抗體，之后確認了Fya抗原的存在，它是一種膜抗原，不僅存在于紅細胞膜上，也存在于腦、大腸、內皮細胞、肺、脾、甲狀腺、胸腺、腎等細胞膜上[1-5]。Duffy血型抗原在不同人群的頻率差異很大，中國人的Fya、Fyb表型分布如下：Fy(a+b-)約90.8%，Fy(a+b+)約8.9%，Fy(a-b+)約0.3%[6]，Fy(a-b-)約0。Fya和Fyb抗原均在胎兒出生時就已完全發育成熟，且胎兒很小的時候紅細胞上的Fya和Fyb抗原就已和成人紅細胞表達強度相似[7]。

人血清中抗Fy抗體大多是IgG1[2]，絕大數中國人都帶有Fya基因，缺乏Fya抗原者為稀有血型，故中國人中抗-Fya抗體產生相對罕見。陳忠，張莉尼[8]曾報道121份溶血性輸血反應不規則抗體，只有1例抗-Fya。抗-Fya抗體大多數是由輸血而產生，也有懷孕刺激因素產生，“天然抗體”很少見，抗-Fya抗體可引起急性或遲緩性的溶血性輸血反應。由于此類抗體為IgG類抗體，可以通過胎盤進入胎兒體內，若胎兒為Fya抗原陽性者就可引發新生兒溶血病，此類新生兒溶血病一般癥狀較輕，但偶爾也有非常嚴重者，有報道稱18%的患兒有可能發生溶血，其中1/3需要輸血治療[9]。本例報道中，實驗室檢測提示患兒及母親血清中均有抗-Fya抗體，患兒Fya抗原陽性且直接抗人球蛋白試驗(多抗)陽性，結合病史患兒母親于5年前行剖宮產后輸過血，此次剖宮產備血時檢出血清中存在抗-Fya抗體，推測其因輸血免疫產生了抗-Fya抗體，又因胎兒有Fya抗原持續刺激使其產生抗體效價升高。母體中的抗-Fya抗體通過胎盤進入胎兒體內，造成該患兒出現溶血反應。此病例中患兒出生后1 d出現黃疸，癥狀較輕不需要換血，經藍光治療后黃疸消退、病愈出院。

抗-Fya抗體引起的溶血反應大多數是比較輕微的，但是一些急性反應仍可能是致命的。因此，當發生抗-Fya抗體陽性病例時應引起同行的重視。懷孕前期應加強對育齡婦女的宣傳，盡量減少流產、刮宮等引起胎盤出血而導致同種免疫的產生。其次，對育齡婦女的篩查也是重要環節，特別是有孕產史和HDN病史的婦女，篩查不規則抗體性質、效價，對抗體效價較高者需降低效價后才能懷孕，有條件者可行羊水穿刺檢測Duffy基因型。對于產前診斷Duffy血型不合者，新生兒出生后醫院可以迅速將其臍帶血和靜脈血樣本送至實驗室檢測，以達到早發現、早準備的目的，減低新生兒Duffy血型溶血反應的死亡率。