鹿角膠的最新研究進展

陸包偉 王 能 何清湖

鹿角膠為鹿角經水煎煮、濃縮制成的固體膠，味甘、咸，性溫，歸腎、肝經，具有溫補肝腎、益精養血的功效，臨床上用于治療肝腎不足所致的腰膝酸冷，陽痿遺精，虛勞羸瘦，崩漏下血，便血尿血，陰疽腫痛等癥狀[1]。鹿角膠又名白膠，早在《神農本草經》中記載：“其性味甘平無毒，主治傷中勞絕，腰痛羸瘦，補中益氣，婦人血閉無子，止痛安胎”。明代《神農本草經疏》中所載“鹿乃仙獸，純陽之物也。其治勞傷羸瘦，益腎添精，暖腰膝，養血脈，強筋骨，助陽道之圣藥也”。本文對近年來鹿角膠的主要成分、炮制及提取工藝、傳統功效、最新研究進展做一綜述。

1 主要成分

鹿角膠中含有絲氨酸、擷氨酸、丙氨酸、亮氨酸等多種氨基酸，照高效液相色譜法測定得出按干燥品計算，含L-羥脯氨酸不得少于6.6%、甘氨酸不得少于13.3%、丙氨酸不得少于5.2%、L-脯氨酸不得少于7.5%[1]。馬長宏等[2]用HPLC法測定鹿角膠粉中4種氨基酸的含量：L-羥脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、L-脯氨酸分別在35.15～281.17 μg/ml、70.26～562.05 μg/ml、30.16～241.30 μg/ml、34.58～276.65 μg/ml范圍內。宮瑞澤等[3]采用柱前衍生UPLC-PDA法對不同基原、形態、采收時期，不同加工方式和部位鹿茸及鹿源藥材中γ-氨基丁酸進行含量分析。結果鹿茸、鹿角、鹿角膠和鹿角霜中γ-氨基丁酸含量差異有統計學意義(P<0.05)，以鹿茸(0.35～2.91 g/kg)最高，鹿角膠(0.71～0.94 g/kg)其次，鹿角和鹿角霜含量(0～0.13 g/kg)最低。

鹿角膠還含有包括鋅、銅、鐵、錳、鈣、鎂、硒、鍶等微量元素，王雨華等[4]采用ICP-MS 測定鹿角膠中 Ca、Mg、Fe、Zn 等 8 種微量元素的含量，鋅(23.89 mg/kg)、鐵(23.69 mg/kg)、鍶(7.96 mg/kg)、硒(0.018 mg/kg)、銅(0.33 mg/kg)、鎂(268.40 mg/kg)、鈣(1902.05 mg/kg)、錳(0.29 mg/kg)。膠類滋補劑中微量元素的Zn/Cu比值與其滋補作用有直接關系，由于陽虛的患者同樣是Zn低,Cu高,Zn/Cu比值偏低。鹿角膠作為補陽藥，其中Zn/Cu比值為51，表明鹿角膠有較好的補陽作用[5]。

2 炮制及提取工藝

鹿角膠在我國的藥用歷史悠久，歷代醫家對鹿角膠炮制方法和炮制時間也有著豐富的經驗探索?！睹t別錄》言：“白膠生云中，煮鹿角作之”?！侗静菥V目》記載弘景曰：“今人少復煮作，惟合角弓用之。其法：先以米沈汁漬七日令軟，煮煎如作阿膠法耳。又一法：銼角令細，入干牛皮一片，即易消爛。不爾，雖百年無一熟也”。恭曰：“鹿角、麋角，但煮濃汁重煎，即為膠矣”。詵曰：“作膠法：細破寸截，以水浸七日令軟，方煮之”。雷公曰：“采全角鋸開，并長三寸，以盛物，于急水中浸一百日取出，刀刮去黃皮，拭凈。以醋煮七日，旋旋添醋，勿令少歇。戌時不用著火，只從子至戌也。日足，軟如粉。搗爛，每十兩入無灰酒一鎰，煮成膠，陰干研篩用”。時珍曰：“今人呼煮爛成粉者，為鹿角霜；取粉熬成膠者，或只以濃汁熬成膏者，為鹿角膠”。《衛生方》所載：“以米泔浸鹿角七日令軟，入急流水中浸桑柴火煮七日，旋旋添水，入醋少許，搗成霜用。其汁，加無灰酒，熬成膠用”。綜上而言，大抵鹿角膠傳統的制作工藝包括截斷與破碎、浸泡與刷垢、刮粗皮、木篦防焦、熱湯頻添、角軟膠成、添加輔料等工序[6]。

現代隨著科技進步，鹿角膠的制備和提取工藝也有了新的認識和發展。劉小康等[7]采用正交設計實驗分別對鹿角膠的提取溫度、蒸煮時間、加水倍數、提取次數進行研究，結果為提取溫度115 ℃、提取時間16 h、加水量12倍、提取次數為2次(8 h/次)提取效果最佳。李民等[8]采用質構儀、分光測色儀測定不同因素對鹿角膠的影響，結果顯示加熱時間延長，凝膠強度逐漸降低；加熱溫度升高，凝膠強度先升高后降低，溫度為100～110 ℃時，凝膠強度較大；pH為8時凝膠強度最大。李博文等[9]用正交法優選鹿角膠的前處理及提取工藝，分析表明萃取工藝的各水平結果為：加壓蒸餾>水煮蒸餾>超聲萃取，即加壓蒸餾得到的氨基酸總量最高，但加壓蒸餾對設備要求較高，生產損耗較大，考慮到實際生產中的成本因素，結合實地調研結果，廠家多采用直接水煮蒸餾。

3 傳統功效

3.1 活血化瘀《神農本草經》明確記載鹿角主治“惡瘡癰腫，逐邪惡氣，留血在陰中”?！堕_寶本草》記載鹿角膠“味咸，無毒。除少腹血疾痛，腰脊痛，折傷惡血，益氣”。凡跌撲折傷，脈絡血道受損，血溢脈外，則血瘀成病，鹿角膠性甘溫，溫能行血，能入血通行脈絡；鹿角膠又為血肉有情之品，兼補益之效，故能活血化瘀，治折跌損傷。中藥自古有“性”“用”之別，鹿角類藥物性溫，善溫陽，為其性；由眾多經典論述及單方驗方可知，鹿角類藥物具有極強化瘀通行的作用，為其用。可見鹿角類藥材的活血作用并不是其溫陽作用的附庸，而是其本身就具有通行化瘀之效[10]?！侗静莩缭份d：其主治“婦人血閉無子，止痛安胎。久服，輕身延年”。鹿性純陽，角具堅剛，膠質潤下，故能啟生陽，行瘀積，和經脈而孕子也。止痛安胎者，更和經脈而生子也。

3.2 補腎益精腎主藏精，是中醫里腎的主要生理功能，即腎有攝納、貯存精氣的作用?！端貑枴ち澆叵笳摗飞险f：“腎者主蟄，封藏之本，精之處也”，腎臟所藏之精，包括先天之精和后天之精，先天之精稟受于父母，與生俱來，無論盈虧都無法改變；后天之精來源于攝入食物，通過脾胃運化生成的水谷之精，故有“腎受五臟六腑之精而藏之”?！睹t別錄》載鹿角膠：主“男子腎臟氣，氣弱勞損，吐血”?！端幮哉摗吩疲郝菇悄z主“男子腎臟氣衰勞損”?！侗窘浄暝罚骸奥菇巧脛t散熱行血，消腫辟邪，熬膠則益陽補腎，強精活血，總不出通督脈補命門之用”。鹿乃山獸，屬陽，鹿之精氣全在于角，故鹿角有補陽益精之效。腎氣虧虛則腰脊酸痛，氣屬陽，補陽故能補氣也。

3.3 壯陽起痿陽痿，一作陽萎，古代又稱“不起”“陰痿”“筋痿“陽不舉”“陰器不用”等。其作為一個獨立的病名，最早見于明代周之干的《慎齋遺書》，經張介賓的使用而廣為后世醫家沿用，成為指稱這一疾病最為人所熟知的名詞[11]。西醫里陽痿稱為勃起功能障礙，是指男性不能持續獲得和維護足夠的陰莖勃起以完成滿意的性生活[12]?！度杖A子本草》載：鹿角膠能“輕身強骨髓，補陽道絕傷”。陽道，指男性生殖器，絕傷是指男子性功能不同程度的受損下降。鹿角膠歸肝、腎二經，肝主疏泄，腎主藏精，一藏一泄，共同調和著男子的生殖功能?！侗静輩R言》：鹿角膠“入手足少陰、厥陰經”。可見鹿角膠不僅自身能夠補益肝腎，更能作為引經藥，引藥達肝經。足厥陰肝經繞陰器，陰莖包含在陰器內，全身的經筋結聚于陰器[13]。《素問·痿論》稱為“筋痿”，肝主筋，《本草求真》：“鹿角專入肝，由角熬制”。故鹿角膠補肝也能有起痿之效。

4 最新研究進展

4.1 對腦缺血的保護作用2016年李輝等[14]將40只大鼠隨機分為空白組、模型組、低劑量組和高劑量組。通過線栓法制備大鼠腦缺血模型。采用行為學評分評價大鼠腦缺血程度，大腦TTC染色觀察梗死面積，HE染色觀察組織結構變化，比色法檢測大鼠血清中相關過氧化物水平。結果與模型組比較，鹿角膠給藥組腦缺血程度明顯減輕，梗死面積減小，神經元胞體腫脹減輕，乳酸脫氫酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平下降(P<0.05)，總超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)及過氧化氫酶(CAT)的活力增強。由此可看出局部腦缺血導致腦梗死過程中，鹿角膠可通過清除腦組織缺血損傷過程中產生的氧自由基，進而達到保護腦組織的目的。

4.2 抗炎作用2016年林嘉輝等[15]通過觀察龜甲膠、鹿角膠含藥培養液對豚鼠骨關節炎軟骨細胞的增殖及JNK、P38MAPK表達的影響。對3個月齡腸鼠OA軟骨細胞分離、培養及鑒定，并建立軟骨細胞體外培養體系。MTT比色法觀察4組中各標記含藥培養液分別對豚鼠F2代骨關節炎軟骨細胞增殖的影響。Western-Blot檢測各組豚鼠骨關節炎軟骨細胞內JNK、P38MAPK的表達量。QPCR測定各組豚鼠骨關節炎軟骨細胞內JNK、P38MAPK的mRNA含量。結果表明龜甲膠和鹿角膠都能有效減少豚鼠骨關節炎軟骨細胞JNK及P38MAPK基因的表達，從而一定程度上減緩骨關節炎的病損進展。

4.3 治療子宮發育不良2017年李艷等[16]采用對雌性小鼠背部雙側開口，分別切除不同比重的卵巢的方法復制小鼠子宮發育不良模型，建立空白組、模型組、鹿角膠組，連續灌服相應的藥物14 d。通過稱小鼠胸腺、脾臟、子宮的濕重并計算相應的臟器指數與測定子宮發育不良小鼠血清中E2、LH、FSH、PROG 及子宮ER的含量來探究鹿角膠治療子宮發育不良的藥效機制。結果提示鹿角膠通過改善子宮發育不良雌激素水平下降引起的癥狀，恢復了胸腺、脾臟、子宮的臟器指數，糾正了子宮發育不良小鼠的內環境。同時可顯著或明顯地改善了子宮、卵巢、胸腺、脾臟、垂體等組織的病變情況，有效地緩解了子宮發育不良的癥狀。

4.4 穴位敷貼治療陽痿2017年韓維哲等[17]用鹿龜固本膏穴位貼敷治療勃起功能障礙，選取92例ED患者，分別給予鹿龜固本膏貼敷神闕、關元、腎俞和他達那非薄膜衣片口服。觀察并記錄患者的國際勃起功能指數-5調查問卷評分、性交不成功次數與成功次數的改變情況。結果2組患者療效差異無統計學意義(P>0.05)；國際勃起功能指數-5調查問卷評分和性交成功率差異無統計學意義(P>0.05)，可以得出鹿龜固本膏治療ED在近期療效上與西藥的治療上并無差別，但具有比較明顯的遠期療效，3 個月的隨訪結果差異具有統計學意義(P<0.05)，且患者沒有頭暈、頭痛、胃腸不適等不良反應，易被患者接受，不失為一個行之有效的療法。

4.5 促軟骨細胞增殖分化2017年高志惠等[18]通過不同濃度的鹿角多肽對骨髓間充質干細胞增殖的影響，篩選最佳濃度鹿角多肽(分子量 800-1500、濃度 1.261×10-1g/ml)對骨髓間充質干細胞具有促成骨化作用。2018年龍美兵等[19]通過觀察龜甲膠、鹿角膠對體外培養豚鼠骨關節炎軟骨細胞的影響，對比分析Raf/MEK/ERK通路相關基因Raf-1、MEK、ERK的mRNA的表達量以及Raf-1、MEK、p-MEK、ERK、P-ERK蛋白表達的差異，結果Raf/MEK/ERK號通路及其磷酸化參與豚鼠骨關節炎軟骨細胞的增殖，龜鹿二仙膠的君藥龜甲膠、鹿角膠能通過增強該通路的活性，促進豚鼠軟骨細胞增殖。2020年陳竑明等[20]通過觀察龜鹿二仙膠對6個月齡去勢大鼠活體骨密度、骨骼肌組織 AKT蛋白的影響，探討龜鹿二仙膠防治骨質疏松的機制。結果發現龜鹿二仙膠對去勢大鼠有明顯的治療作用，能改善勢大鼠的骨密度，能提高大鼠腓腸肌肌纖維橫截面肌。并且龜鹿二仙膠能激活腓腸肌肌細胞中的AKT蛋白，從而抑制骨骼肌細胞的凋亡，并促進骨骼肌細胞的增殖與分化。

4.6 其他應用臨床上鹿角膠配伍熟地黃20 g，菟絲子、補骨脂、茯神、懷山藥、蓮子肉、枸杞子、金櫻子、桑螵蛸各15 g，柏子仁10 g，用以治療腎虛早泄；也能配伍熟地黃、懷山藥各20 g，山萸肉、枸杞子、菟絲子、龜甲膠、補骨脂各15 g，牛膝、知母、黃柏各10 g，治療男性性交射精功能障礙中的虛不射精[21]。喬振剛主任醫師常采用喬氏氣化消白飲治療蛋白尿，藥物組成:生黃芪30～50 g，白術10 g，茯苓30 g，豬苓30 g，車前子(另包)20 g，炮附片(久煎)7～13 g，肉桂3 g，熟地黃15 g，山萸肉10 g，補骨脂15 g，金櫻子15 g，芡實15 g，鹿角膠(燉服或打粉沖服)6～10 g，女貞子9 g，墨旱蓮15 g。鹿角膠味甘咸性溫，熟地黃、鹿角膠皆入腎精，取“精不足者，補之以味”之理，滋腎暖腎，補腎生精[22]。此外，鹿角膠對甲狀腺功能減退癥也有不錯的療效[23]。

5 小結

綜上所述，鹿角膠在我國有著悠久的藥用歷史，其主要成分也日益為人們所熟知，隨著技術的發展，鹿角膠的炮制和提取工藝有了新的進展，相比傳統的炮制方法，更能適應新時代下人民群眾對中藥有效化、便捷化的需求。同時，近年來對鹿角膠的新功效與臨床應用，也延伸了鹿角膠的適用范圍，鹿角膠是我國傳統中醫藥寶庫中的一顆明珠，相信對于鹿角膠還有更多的功效和應用有待進一步的發掘。