高壓氧輔助硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對妊娠期高血壓疾病患者妊娠結(jié)局及血管內(nèi)皮功能的影響

楊宏

【摘要】 目的：探討高壓氧輔助硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對妊娠期高血壓疾病患者的療效及對患者妊娠結(jié)局和血管內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2018年2月-2019年1月本院診治的128例妊娠期高血壓疾病患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組64例。兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組給予硫酸鎂和硝苯地平聯(lián)合治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予高壓氧治療。比較兩組療效、妊娠結(jié)局及治療前后的血壓[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）]和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血漿內(nèi)皮素（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）]水平。結(jié)果：觀察組總有效率為89.06%高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組SBP、DBP、MAP、ET-1、NO、vWF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SBP、DBP、MAP、ET-1、vWF均低于治療前，NO均高于治療前，且觀察組SBP、DBP、MAP、ET-1、vWF均低于對照組，NO高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組自然分娩率為71.88%高于對照組的42.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為18.75%低于對照組的39.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：高壓氧輔助硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病患者的效果較好，可改善血壓和血管內(nèi)皮功能，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率下降。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓疾病 高壓氧 硝苯地平 硫酸鎂 妊娠結(jié)局 血管內(nèi)皮功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of hyperbaric oxygen assisted Nifedipine combined with Magnesium Sulfate on pregnancy outcome and vascular endothelial function in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Method： A total of 128 patients with hypertensive disorder complicating pregnancy who came to our hospital for diagnosis and treatment from February 2018 to January 2019 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the random number table method， 64 cases in each group. Both groups of patients were given conventional treatment， the control group was given Magnesium Sulfate combined with Nifedipine， and the observation group was given hyperbaric oxygen therapy on the basis of the control group. The efficacy， pregnancy outcome were compared between two groups， blood pressure [systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， mean arterial pressure （MAP）] and vascular endothelial function indexes [plasma endothelin （ET-1）， von willebrand factor （vWF）， nitric oxide （NO）] levels before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 89.06% higher than 75.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SBP， DBP， MAP， ET-1， NO， and vWF between the two groups （P>0.05）; after treatment， the SBP， DBP， MAP， ET-1， and vWF of both groups were lower than those before treatment， NO of both groups were higher than those before treatment， and SBP， DBP， MAP， ET-1， vWF of the observation group were lower than those of the control group， and NO was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The natural delivery rate of the observation group was 71.88% higher than 42.19% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcomes of the observation group was 18.75% lower than 39.06% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Hyperbaric oxygen assisted Nifedipine combined with Magnesium Sulfate has a better effect in the treatment of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. It can improve blood pressure and vascular endothelial function， and the incidence of adverse pregnancy outcomes decreases.

[Key words] Hypertensive disorder complicating pregnancy Hyperbaric oxygen Nifedipine Magnesium Sulfate Pregnancy outcome Vascular endothelial function

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.017

妊娠期高血壓疾病是妊娠期常見病癥，水腫、尿蛋白、高血壓等是該類患者常見臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者會出現(xiàn)抽搐、昏迷。有研究顯示，妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重威脅母嬰健康，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要原因[1]。遺傳、胎盤缺血、血管內(nèi)皮損傷、免疫反應(yīng)功能異常是影響妊娠期高血壓疾病的主要因素。硫酸鎂是臨床治療妊娠期高血壓疾病首選藥物，其不僅具有減輕肌肉收縮，舒張血管平滑肌，解除痙攣，降低血壓的作用，而且能改善微循環(huán)和子宮血流量，防治子癇，但其單用降壓強度較弱，且過量服用有中毒的風(fēng)險。硝苯地平是有效抗高血壓藥物，且在緩解動脈痙攣方面具有一定作用。張婷等[2]研究顯示，硝苯地平和硫酸鎂聯(lián)合治療妊娠期高血壓疾病有助于改善患者血管內(nèi)皮功能，且安全有效。此外，臨床研究表明，急性缺氧是妊娠期高血壓疾病患者出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的重要影響因素[3]。高壓氧治療在純氧環(huán)境下呼吸，可提高血氧濃度，緩解缺血缺氧癥狀，解除痙攣，輔助降壓。因此，為提高妊娠期高血壓疾病患者的療效，改善不良妊娠結(jié)局和預(yù)后，本研究探討高壓氧輔助硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療的效果及對患者妊娠結(jié)局和血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2019年1月來本院診治的128例妊娠期高血壓疾病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期高血壓疾病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）單胎妊娠;（3）孕周>20周;（4）無糖尿病病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）胎兒畸形;（2）合并精神障礙;（3）合并凝血功能異常;（4）患有心、肝、腎等器質(zhì)性疾病;（5）合并惡性腫瘤;（6）對研究藥物過敏。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組64例。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 兩組患者均給予臥床休養(yǎng)、飲食控制、鎮(zhèn)靜、解壓、補充鈣、維生素等常規(guī)治療。對照組給予25%硫酸鎂注射液（生產(chǎn)廠家：河北天成藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033861，規(guī)格：10 mL︰2.5 g）治療，首次靜脈推注，25%硫酸鎂注射液5 g+10%葡萄糖注射液20 mL，后靜脈滴注25%硫酸鎂注射液60 mL+5%葡萄糖溶液500 mL，根據(jù)血壓變化控制滴速在1～1.5 g/h，

1次/d。同時口服硝苯地平緩釋片（生產(chǎn)廠家：湖南華納大藥廠股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084558，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用高壓氧治療，采用四門式高壓氧艙（生產(chǎn)廠家：青島澤友容器氧艙設(shè)備有限公司，型號：YC2600J-X型），升壓時間25 min，治療壓力0.15～0.20 MPa，穩(wěn)壓期戴面罩吸氧2次，30 min/次，中間間隔時間為10 min，緩慢勻速減壓25 min后，出艙。1次/d。兩組治療時間均為10 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療10 d后療效。根據(jù)臨床癥狀改善情況，血壓和蛋白尿檢測結(jié)果，將患者療效分為治愈、顯效、有效和無效四個等級。治愈：癥狀完全消失，血壓<140/90 mmHg，蛋白尿陰性;顯效：癥狀顯著緩解，血壓<140/

90 mmHg，24 h尿蛋白≤160 mg;有效：癥狀有所緩解，血壓（140～150）/（90～100 ）mmHg，24 h尿蛋白>160 mg，且≤200 mg;無效：癥狀、血壓和蛋白尿未見變化甚至加重。總有效=治愈+顯效+有效[5]。（2）比較兩組治療前后的血壓水平：采用血壓測量儀（歐姆龍，型號：U30）測定治療前后收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），并計算平均動脈壓（MAP）=（DBP+1/3脈壓差）。（3）比較兩組治療前后的血管內(nèi)皮功能。采集患者治療前后清晨空腹外周靜脈血各5 mL，在轉(zhuǎn)速3 000 r/min下，離心5 min，取上層液備用。應(yīng)用紫外可見分光光度計（生產(chǎn)廠家：北京普析通用儀器有限責(zé)任公司，型號：T6），分別采用酶聯(lián)免疫法測定血漿內(nèi)皮素（ET-1）和血管性血友病因子（vWF），試劑盒購于福建大陸生物技術(shù)有限公司，采用放射免疫法測定一氧化氮（NO）水平，試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。（4）比較兩組妊娠結(jié)局。包括分娩方式（自然分娩和剖宮產(chǎn)）和新生兒結(jié)局（早產(chǎn)、新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡23～43歲，平均（28.92±5.12）歲;孕周24～36周，平均（32.42±0.67）周;產(chǎn)婦類型：經(jīng)產(chǎn)婦13例，初產(chǎn)婦51例;病情嚴(yán)重程度：輕度27例，中度22例，重度15例。觀察組年齡22～45歲，平均（29.03±4.86）歲;孕周23～35周，平均（32.13±0.54）周;產(chǎn)婦類型：經(jīng)產(chǎn)婦12例，初產(chǎn)婦52例;病情嚴(yán)重程度：輕度26例，中度23例，重度15例。兩組一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為89.06%高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.293，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血壓水平比較 治療前，兩組SBP、DBP和MAP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SBP、DBP和MAP水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組ET-1、NO和vWF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ET-1、vWF均低于治療前，NO均高于治療前，觀察組ET-1、vWF均低于對照組，NO高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組妊娠結(jié)局比較 觀察組自然分娩率為71.88%高于對照組的42.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.679，P<0.05）。觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生發(fā)生率為18.75%低于對照組的39.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.425，P<0.05）。見表4。

3 討論

妊娠期高血壓疾病發(fā)病時間一般為妊娠20周～產(chǎn)后2周。有臨床研究顯示，妊娠期高血壓疾病一系列臨床表現(xiàn)將導(dǎo)致胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[6-7]。有研究指出，解除痙攣是妊娠期高血壓疾病臨床治療的關(guān)鍵。硫酸鎂作為β-腎上腺受體激動劑，雖具有擴張血管、解痙、改善微循環(huán)等多重作用，但降壓強度和效果受使用劑量影響，足量可暫時降壓，過量服用則會引發(fā)中毒[8-10]。硝苯地平藥性溫和，聯(lián)合硫酸鎂可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，其屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，通過抑制鈣離子內(nèi)流和磷酸二酯酶活性，來抑制血管痙攣，降壓效果好。此外，妊娠期高血壓疾病患者體內(nèi)氧氣儲備少，一旦出現(xiàn)急性缺氧，可引發(fā)胎兒窘迫等各種不良妊娠結(jié)局。高壓氧指在超過一個大氣壓下呼吸純氧，可迅速提高機體組織氧供，增加母體溶解氧含量，改善線粒體的氧化磷酸化過程，促進ATP的合成，對糾正子宮內(nèi)缺氧，恢復(fù)胎盤循環(huán)，提高胎兒氧分壓，減少胎兒窘迫具有積極促進作用[11-12]。

本文中，觀察組總有效率為89.06%高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.293，P<0.05）。治療前，兩組SBP、DBP和MAP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組SBP、DBP和MAP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。究其原因，戴小萍[13]的研究指出，硝苯地平和硫酸鎂聯(lián)合在妊娠期高血壓疾病治療上具有協(xié)同作用。而高壓氧輔助治療后，血氧供給狀況進一步改善，物理溶解氧量增加，體內(nèi)血氧濃度提高，氧氣分布處于平衡狀態(tài)。另一方面，高壓氧改善微循環(huán)，促進器官功能和各組織的恢復(fù)，血流量增大，從而實現(xiàn)降低血管壓力的目的。

病理研究顯示，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機制在于血管內(nèi)皮損傷，即內(nèi)皮修復(fù)和損傷之間的動態(tài)平衡被破壞[14-15]。血管因舒血管因子的釋放減少，縮血管因子的釋放增加，通透性增加。內(nèi)皮細胞分泌的ET-1和NO是臨床評價血管內(nèi)皮功能的常用指標(biāo)。其中，ET-1是血管收縮肽，NO是內(nèi)源性舒血管物質(zhì)，二者的正常表達對胎盤血液循環(huán)具有重要的調(diào)節(jié)作用[16-17]。另外，當(dāng)血管內(nèi)皮受損或受刺激時，大量釋放進入血漿的vWF，也是血管內(nèi)皮損傷的標(biāo)志，血壓會因血管阻力的增加而升高[18-19]。本文中，治療前，兩組ET-1、NO和vWF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ET-1、vWF均低于治療前，NO均高于治療前，觀察組ET-1、vWF均低于對照組，NO高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此外，妊娠結(jié)局分析顯示，觀察組自然分娩率為71.88%高于對照組的42.19%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生發(fā)生率為18.75%低于對照組的39.06%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。分析原因，高壓氧輔助治療有助于提高母體溶解氧量和胎兒血氧飽和度，改善宮內(nèi)缺氧狀況[20]。同時，高壓氧還可增加羊水量，具有促進血管、胎盤絨毛生成和改善胎兒細胞組織能量代謝的作用，從而有助于降低新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

綜上所述，高壓氧輔助硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病患者的療效較好，可改善血壓和血管內(nèi)皮功能，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率下降。

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（收稿日期：2020-09-18） （本文編輯：張明瀾）