高壓氧治療對腦小血管病患者血清急性時相反應蛋白及認知相關指標的影響研究

姜如海

【摘要】 目的：探討高壓氧治療對腦小血管病患者血清急性時相反應蛋白及認知相關指標的影響。方法：選取2019年3月-2020年6月本院100例腦小血管病患者為研究對象，將其隨機分為對照組與觀察組，每組50例。對照組進行常規治療，觀察組在對照組基礎上加用高壓氧治療。比較兩組治療前及治療2、4周后的簡易智能精神狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評分、血清急性時相反應蛋白[超敏C反應蛋白（hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）、觸珠蛋白（haptoglobin，HP）]、認知相關指標[同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘堿性蛋白（MBP）及β淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）及事件相關電位P300]。結果：治療2、4周后，觀察組MMSE評分均優于對照組（P<0.05）。治療2、4周后，觀察組hs-CRP、AAG、Hp、Hcy、MBP、Aβ1-40均低于對照組（P<0.05）。治療2、4周后，觀察組的事件相關電位P300均優于對照組（P<0.05）。結論：高壓氧治療可顯著改善腦小血管病患者的血清急性時相反應蛋白及認知相關指標，在本類患者中的應用價值較高。

【關鍵詞】 高壓氧治療 腦小血管病 急性時相反應蛋白 認知相關指標

[Abstract] Objective： To investigate the effects of hyperbaric oxygen therapy on serum acute phase response protein and cognitive related indexes in patients with cerebral small vessel disease. Method： A total of 100 patients with cerebral small vessel disease in our hospital from March 2019 to June 2020 were selected as the research objects. They were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group received routine treatment， and the observation group was additively treated with hyperbaric oxygen therapy. The mini-mental state examination （MMSE） scores， serum acute phase reaction protein [hs-CRP， α1-acid glycoprotein （AAG）， haptoglobin （HP）]， cognitive related indexes [homocysteine （Hcy）， myelin basic protein （MBP）， amyloid β1-40 （Aβ1-40） and event-related potential P300] were compared between the two groups before treatment and after 2 and 4 weeks of treatment. Result： After 2 and 4 weeks of treatment， MMSE scores in observation group were better than those in control group （P<0.05）. After 2 and 4 weeks of treatment， hs-CRP， AAG， HP， Hcy， MBP and Aβ1-40 in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After 2 and 4 weeks of treatment， the event-related potential P300 of the observation group were better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Hyperbaric oxygen therapy can significantly improve the serum acute phase response protein and cognitive related indexes in patients with cerebral small vessel disease， which has high application value in this kind of patients.

[Key words] Hyperbaric oxygen therapy Cerebral small vessel disease Acute phase response protein Cognitive related indexes

First-author’s address： Xingcheng People’s Hospital， Xingcheng 125100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.026

腦小血管病在臨床具有極高的發病率，日益受到各界的認知與重視[1-2]。與本病相關的研究顯示，本類患者除表現出急性時相反應蛋白的異常，認知功能狀態也易于受到影響，表現為相關血液指標的異常及事件相關電位P300的波動，因此對腦小血管病患者進行治療干預的過程中，急性時相反應蛋白及認知相關指標的改善程度均是療效評估的重要參考方面[3-5]。高壓氧治療腦小血管病的研究多見，但是針對上述方面的直觀改善研究極為不足。因此，本研究就高壓氧治療對腦小血管病患者血清急性時相反應蛋白及認知相關指標的影響進行研究分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年6月本院100例腦小血管病患者為研究對象。納入標準：20～75歲;確診為腦小血管病。排除標準：合并創傷者;合并感染者;癲癇及其他神經系統疾病史者;高壓氧治療禁忌證者;合并多系統器官功能不全者。將患者隨機分為對照組與觀察組，每組50例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組進行常規治療，主要包括抗血小板、調脂等對癥治療。觀察組在對照組的基礎上加用高壓氧治療，采用大型醫用高壓氧治療艙進行治療，加壓時間為20 min，壓力為0.2 MPa，減壓時間為20 min，治療時間為60 min，中間休息10 min，1次/d，治療5 d/周。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前及治療2、4周后的MMSE量表評分。MMSE量表是有效評估患者認知功能狀態的有效量表，本量表對患者的定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力及語言能力進行評估，最高分為30分，其中27～30、21～26、≤20分分別表示無、輕度、中重度認知障礙[6]。（2）比較兩組治療前與治療2、4周后的血清急性時相反應蛋白及認知相關血清指標。于治療前及治療2、4周后分別采集兩組的外周靜脈血，將血標本進行離心，離心半徑為15 cm，時間設定為5 min，取血清進行超敏C反應蛋白（hs-CRP）、α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）、觸珠蛋白（haptoglobin，HP）、同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘堿性蛋白（MBP）及β淀粉樣蛋白1-40（Aβ1-40）]的檢測，均由兩名經驗豐富者采用酶聯免疫法試劑盒進行定量檢測。（3）比較兩組治療前與治療2、4周后的事件相關電位P300。采用肌電誘發電位儀進行事件相關電位P300的檢測，包括潛伏期及波幅，由兩名經驗豐富者進行操作檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男27例，女23例;年齡50～73歲，平均為（62.2±6.1）歲;病程3.5～20.0個月，平均（10.2±1.9）個月;腔隙性腦梗死者35例，其他15例。觀察組男28例，女22例，年齡50～75歲，平均（62.6±6.3）歲;病程3.5～22.0個月，平均（10.3±2.1）個月;腔隙性腦梗死者33例，其他17例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前及治療2、4周后的MMSE量表評分比較 治療前，兩組MMSE量表評分比較，差異無統計學意義（Z=0.157，P=0.875）;治療2、4周后，觀察組MMSE量表評分均優于對照組，差異均有統計學意義（Z=2.309、2.588，P=0.021、0.010）。見表1。

2.3 兩組治療前及治療2、4周后血清急性時相反應蛋白比較 治療前，兩組hs-CRP、AAG及Hp比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2、4周后，觀察組hs-CRP、AAG及Hp均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前及治療2、4周后的認知相關血清指標比較 治療前，兩組Hcy、MBP及Aβ1-40比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療2、4周后，觀察組Hcy、MBP及Aβ1-40均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前及治療2、4周后的事件相關電位P300比較 治療前，兩組的事件相關電位P300比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療2、4周后，觀察組的事件相關電位P300均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

腦小血管病在我國的發病率呈現持續大幅度提升的趨勢，而與本病相關的診治及其他方面的研究不斷增多，其所致危害也日益受到認可。與腦小血管病相關的眾多研究顯示，本病患者中較多呈現出一定的炎性反應狀態，而急性時相反應蛋白作為有效反應機體炎性反應狀態的指標，其對本類患者的血管損傷等方面也有一定的反應價值[7-8]，因此對腦小血管疾病患者治療的過程中，急性時相反應蛋白的改善幅度也可作為療效評估的一個重要方面[9-10]。另外，本類患者中較多存在認知損傷的情況，表現為認知相關指標表達的異常，血液指標中的Hcy、MBP、Aβ1-40對于認知障礙具有較高的反應意義，其在腦血管疾病存在認知障礙患者中多呈現顯著升高的狀態，對于認知障礙發生發展的檢測價值較高[11-12];另外，事件相關電位P300對于認知障礙的發生發展也有積極的反應作用，且隨著認知障礙的發展轉歸呈現一定的變化波動，因此在腦小血管病患者的認知障礙發生發展具有較高的檢測意義[13-15]。高壓氧治療作為在認知障礙治療中應用并不乏見的一類治療方式，其應用腦小血管病患者的研究也較為多見，但是針對腦小血管病患者急性時相反應蛋白及認知相關指標的改善研究仍相對匱乏，導致其應用的參考價值仍有待考究。

本研究就高壓氧治療對腦小血管病患者血清急性時相反應蛋白及認知相關指標的影響進行研究，結果顯示，常規治療加高壓氧治療的臨床效果顯著優于常規治療，表現為治療后的MMSE量表評分結果、血清急性時相反應蛋白（hs-CRP、AAG及CER）及認知相關指標（血清Hcy、MBP、Aβ1-40及事件相關電位P300）均持續改善，且均顯著優于常規治療的患者，因此認為高壓氧治療在腦小血管疾病患者中的應用效果較好，其對于本類患者的微炎性狀態及其所致的血管損傷、認知損傷等具有積極的改善作用。分析原因，與高壓氧治療對于患者的腦組織氧分壓進行了有效改善及神經損傷的控制有關[16-17]，其對于局部炎性損傷的控制有助于認知損傷的控制，表現為相關指標的改善效果更為突出[18-20]。

綜上所述，高壓氧治療可顯著改善腦小血管病患者的血清急性時相反應蛋白及認知相關指標，在本類患者中的應用價值較高。

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（收稿日期：2020-11-06） （本文編輯：田婧）