高頻重復經顱磁刺激對酒依賴患者情緒及認知功能的影響

魏丹丹 鄧紅都 王嘉莉 王傳升

新鄉醫學院第二附屬醫院精神五科，河南新鄉 453000

酒依賴是指長期飲用酒精后產生軀體及心理依賴，表現為明顯的情緒反應及軀體不適；同時損害執行、學習及記憶能力、抽象思維等認知功能，這些都能促使患者復飲行為的再發生[1-2]。不僅影響患者的生活質量，也導致巨大的經濟損失。而目前大多治療并不能幫助酒依賴患者擺脫依賴，早期治療只能幫助患者減輕戒斷癥狀，仍然存在著較高的復飲率。目前有較多涉及重復經顱磁刺激對物質成癮影響的研究，但關于酒精依賴的研究并不多，且結果不一。本研究旨在探討高頻重復經顱磁刺激（HF-rTMS）對于酒依賴患者情緒及認知功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月—7 月在新鄉醫學院第二附屬醫院住院的符合納入標準并同意參加試驗的79 例男性患者，將其按照隨機數字表法分為研究組（40 例）和對照組（39 例）。最終完成本研究的共64 例，其中研究組33 例，脫落7 例，5 例為研究過程中自動出院，2 例為頭部輕微不適拒絕治療；對照組31 例，脫落8 例，均為治療過程中自動出院。

納入標準：①年齡20～45 歲，右利手；②符合ICD-10 中酒精使用障礙[3]的診斷標準，由固定2 名主治及以上醫師分別獨立診斷；③至少停酒精2 周，譫妄狀態平穩后1 周。排除標準：①存在其他精神活性物質濫用史（煙草除外）；②體內植入金屬異物、起搏器等設備；③有嚴重軀體性疾病；④有癲癇病史及癲癇病家族史。

研究組平均年齡（36.66±7.00）歲，首次飲酒年齡（18.84±4.63）歲；累計飲酒時間（17.75±8.02）年，每日飲用白酒（515.15±135.48）mL；對照組平均年齡（36.41±7.39）歲，首次飲酒年齡（19.54±4.58）歲；累計飲酒時間（16.96±8.30）年，每日飲用白酒（487.10±162.25）mL。兩組年齡、首次飲酒年齡、累計飲酒時間及每日飲用白酒量比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

本研究經醫院醫學倫理委員會批準，全部研究對象及其家屬試驗前均知曉且已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組給予地西泮控制急性戒斷期反應，同時給予其他常規支持治療。入組患者急性戒斷期后口服鹽酸舍曲林（輝瑞制藥有限公司，50 mg/片，生產批號：1272008）50 mg/d 穩定情緒，改善飲酒情況[4]，研究組另加用HF-rTMS 治療。rTMS 儀器為武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司的CCY-Ⅱ型儀器，刺激部位左背外側前額皮層，線圈放置與頭皮相切，刺激頻率為10 Hz，100%閾值，刺激時間1 s，間隔3 s，治療時間15 min，1 次/d，連續治療21 d。

1.2.2 療效評定 記錄并分析入組患者給予舍曲林治療前及治療21 d 后的漢密爾頓焦慮量表[5]、漢密爾頓抑郁量表[6]及認知功能。認知功能量表從認知功能評測-共識版[7]中獲得，包括簡易精神狀況量表、數字廣度測驗、詞語流暢性測驗、霍普金斯詞語學習修訂版。

漢密爾頓焦慮量表主要評測軀體性、精神性焦慮，＞7 分提示有焦慮癥狀，分數越高焦慮癥狀越重，可以用來評估嚴重程度及對各種干預的效果。漢密爾頓抑郁量表主要評測焦慮軀體化、體重、認知障礙、阻滯、睡眠障礙情況；＞8 分提示有抑郁癥狀，分數越高抑郁癥狀越重，總分能較好地反映抑郁癥狀的嚴重程度。簡易精神狀況量表主要評測定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶力及語言功能，27～30 分為正常，＜27 分為認知功能障礙。數字廣度測驗：以背對的最高位數為分數，反映短時記憶及注意力，分越高提示記憶廣度越大。詞語流暢性測驗：要求受試者在1 min內說出盡量多的動物名稱，用于檢測優勢半球額葉及顳葉的功能，分越高提示語言功能越好；霍普金斯詞語學習修訂版由12 個不同的名詞組成，測試者讀出后，要求受試者盡可能多的進行復述，分越高提示語言記憶和學習功能越好。減分率=（治療前分數-治療后分數）/治療前分數×100%，反映治療前后變化情況。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料符合正態分布采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗。計量資料不符合正態分布采用中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗。計數資料采用例數表示。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后神經心理測試結果比較

兩組治療前的漢密爾頓焦慮抑郁量表評分及認知功能量表評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組漢密爾頓焦慮抑郁量表評分低于治療前，認知功能量表評分高于治療前，研究組漢密爾頓焦慮抑郁量表評分低于對照組，研究組數字廣度測驗、詞語流暢性實驗、霍普金語言學習評分高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。治療后，兩組簡易精神癥狀量表評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后神經心理測試減分率比較

研究組的漢密爾頓焦慮抑郁量表、數字廣度測驗、詞語流暢性實驗及霍普金語言學習減分率高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。兩組簡易精神癥狀量表減分率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后神經心理測試結果比較（分）

表2 兩組治療前后神經心理測試減分率比較（%）

3 討論

酒依賴是由于長期飲酒所致，屬于物質依賴的一種。酒依賴是全球性難題，可導致一系列醫學、經濟和社會的嚴重后果。世界衛生組織（WHO）發表的《2018 年酒精與健康全球狀況報告》中提出，2016 年有300 多萬人因酒精而死亡，占全部死亡人數的5.3%，全世界每分鐘都會因飲酒而死亡6 人[8]。另外，中國精神衛生調查（CMHS）指出：酒精使用障礙加權12 個月及終生患病率分別為1.8%和4.4%高于任何藥物使用障礙的患病率（0.4%和0.1%）[9]。既往的臨床治療多采用藥物治療，但也只能短期改善患者的“酒癮”，長遠來看仍存在較高的復飲的風險。

目前關于rTMS 對于物質依賴治療的研究逐漸增多，通過對大腦相關皮層進行刺激，使其相應部位的神經產生興奮或者抑制，進而影響腦部功能[10]，這種效應在停止治療后仍會持續一段時間，是重塑大腦皮質局部或整體神經網絡功能的良好工具[11]。本研究中兩組治療前一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），提示兩組在同一基線水平。經過21 d 的HF-r TMS 治療，兩組漢密爾頓焦慮抑郁量表評分低于治療前，認知功能量表評分高于治療前，研究組漢密爾頓焦慮抑郁量表評分低于對照組，研究組數字廣度測驗、詞語流暢性實驗、霍普金語言學習評分高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。研究組數字廣度測驗、詞語流暢性實驗及霍普金語言學習減分率高于對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。提示HF-rTMS 對酒依賴患者的情緒及認知功能有更好的改善作用。研究提示，酒依賴患者的情緒改變可能與前額葉有關[12]，HF-rTMS 酒依賴患者的背外側前額皮層（DLPFC）能夠使得該腦區的多巴胺分泌增加，影響腦內代謝[13]，也能升高腦內的去甲腎上腺素水平，緩解焦慮抑郁情緒[14]。國外的Cantone 等[15]也認為rTMS 能夠干預皮質之間的功能連接，改善情緒。較多研究表明，rTMS 治療能降低酒依賴患者的酒精渴望程度，改善焦慮抑郁情緒[16-17]，提高行為管理能力，并有效控制短期復飲率[13，18]。物質成癮患者的前額葉-紋狀體-丘腦環路系統的異?；顒樱ㄆ渲星邦~葉占主要作用）能夠導致個體反應抑制減弱，認知功能受損，復飲風險增加[19]。涉及認知控制的區域之一為DLPFC[20]，高頻率的刺激能夠增強局部神經活動、增加血流灌注及代謝，改善功能，幫助酒精使用障礙患者改善認知控制，扭轉復發結局[21-22]。一些其他研究也發現相似的結果[23-29]。

綜上所述，情緒及認知功能的損害都會促使復飲的發生。本研究中對酒依賴患者左前額葉背外側皮質進行經顱磁刺激，發現患者的情緒及認知功能有明顯改善，說明HF-rTMS 能更好地穩定情緒、改善復飲，這些變化可能與影響腦內的神經活動及遞質有關，但遠期療效尚不明確。