蜂產(chǎn)品的抗病毒作用

武江利│編譯

中國農(nóng)業(yè)科學院蜜蜂研究所，北京100093

蜜蜂產(chǎn)品主要包括蜂膠、蜂毒、蜂蜜、蜂王漿、蜂花粉、蜂蠟等，每一種都有其特定來源和獨特價值。雖然蜂蜜以其愈合特性而聞名于世，但人們對其他產(chǎn)品的藥用功能卻了解不多。藥物抗病毒作用方式有兩種類型：直接作用和間接作用。直接作用是指藥物在發(fā)揮作用過程中與病毒的直接相互作用。間接作用是指通過增強宿主的免疫力，調(diào)節(jié)其防御機制，直接或間接發(fā)揮抗病毒作用。在新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）疫情流行時期，人們對天然抗病毒藥物的需求十分迫切。為了更好的了解蜂產(chǎn)品在抗病毒方面的功能，本文對蜂膠、蜂毒、蜂蜜、蜂王漿、蜂花粉、蜂蠟六種蜂產(chǎn)品的科學和臨床抗病毒作用進行概述。

一、蜂蜜

蜂蜜作為蜜蜂的重要產(chǎn)品，主要來源于花蜜和蜜露。早期，蜂蜜作為一種重要的碳水化合物來源，也是唯一一種可以被大量獲得的甜味劑而被廣泛使用，直到18世紀才被工業(yè)技術(shù)生產(chǎn)的糖所取代。目前，全世界每年蜂蜜產(chǎn)量約120萬噸，不到糖類物質(zhì)總產(chǎn)量的1%。

蜂蜜中除了糖這一主要成分外，還含有許多其他成分，尤其是酚類物質(zhì)，多酚的總含量為56～500mg/kg，含量的差異與蜂蜜品種有關(guān)。多酚類物質(zhì)主要包括黃酮類化合物（如槲皮素、木犀草素、山奈酚、芹菜素、白楊素、高良姜素）、酚酸和酚酸衍生物，其中黃酮類化合物的含量為2～46mg/kg。多酚類物質(zhì)具有抗氧化、抗菌和免疫激活等特性，其中對細菌的抗菌活性較強，而抗真菌、抗寄生蟲和抗病毒活性較低。

1．抗病毒活性

體外實驗表明，蜂蜜具有抑制風疹病毒和皰疹病毒活性。三葉草蜂蜜和麥盧卡蜂蜜對水痘-帶狀皰疹病毒（帶狀皰疹）具有相同的抗病毒活性，其中麥盧卡蜂蜜因為含有甲基乙二醛（MGO），對各種流感病毒也具有較強的抑制活性。

2．免疫激活功能

研究發(fā)現(xiàn)，口服蜂蜜可刺激小鼠胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原的初級和次級免疫反應中抗體的產(chǎn)生，還可刺激細胞培養(yǎng)物中T淋巴細胞增殖，并激活中性粒細胞。有研究表明，人體每天攝入1.2g/kg體重的蜂蜜，連續(xù)兩周，血清鐵增加20%，血漿鐵蛋白降低11%，單核細胞增加50%，淋巴細胞和嗜酸性粒細胞百分比略有增加，血清免疫球蛋白E(34%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(22%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(18%)、乳酸脫氫酶(41%)、空腹糖(5%)和肌酸激酶含量降低，血液中銅含量增加(33%)，鋅和鎂、血紅蛋白和紅細胞壓積略有升高。在對大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，與喂食蔗糖的對照組相比，喂食蜂蜜可導致大鼠淋巴細胞數(shù)量增加。蜂蜜中還含有具有較強免疫刺激特性的蜂王漿蛋白成分（Apalbumine 1），并以不同含量存在于單花種蜂蜜中，如栗子＞蒲公英＞油菜、菩提樹、金合歡。

3．間接免疫刺激作用

（1）益生元效應：蜂蜜對人體消化產(chǎn)生的重要作用與蜂蜜中低聚糖有關(guān)，該成分具有與低聚果糖相似的益生元作用，其中低聚糖潘糖的活性最強，這些低聚糖化合物以協(xié)同作用方式發(fā)揮益生元效應而不是單個成分起作用，可促進體內(nèi)雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量增加。根據(jù)對5種雙歧桿菌菌株（B.longum、B.adolescentis、B.breve、B.bifidum、B.infantis）的體外研究發(fā)現(xiàn)，蜂蜜具有類似于果糖和葡萄糖的生長促進作用，來自酸葉石楠、苜蓿和鼠尾草的三種單花蜂蜜也可刺激人腸道中這5種雙歧桿菌的生長。在另一項研究中發(fā)現(xiàn)，蜂蜜在體內(nèi)（大鼠的小腸和大腸）和體外均可促進嗜酸乳桿菌和植物乳桿菌的產(chǎn)生，而蔗糖卻無任何作用。此外，蜂蜜對從人糞便中分離出的3種乳酸桿菌也顯示出益生元活性。目前，酸葉石楠蜂蜜、苜蓿蜂蜜、鼠尾草蜂蜜以及三葉草蜂蜜已被證明具有益生元活性，但尚不清楚的是，是否所有品種的蜂蜜都具有益生元作用，哪種蜂蜜具有更強的益生元作用。研究發(fā)現(xiàn)，板栗蜂蜜的益生元活性高于金合歡蜂蜜。此外，來自蜜露蜂蜜的低聚糖也有益生元活性，由于蜜露比花蜜含有更多的寡糖，因此有必要對單花蜂蜜的益生元活性進行更深入的研究。根據(jù)報道，酸奶中添加蜂蜜可提高其益生菌雙歧桿菌和乳酸菌的活力，并已成功用于改善印度酸奶產(chǎn)品（lassi）的益生菌特性。

為了解甜味劑類型、低聚糖含量或蜂蜜花源對菌體的影響，研究者比較了低聚糖含量不同的鼠尾草蜂蜜、苜蓿蜂蜜和酸葉石楠蜂蜜與蔗糖、高果糖玉米糖漿、菊粉對酸奶生產(chǎn)中經(jīng)常使用的乳酸菌和雙歧桿菌的生長、活性和活力的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同來源蜂蜜均可促進所研究菌體的生長、活性和活力。從蜂蜜中分離出的乳酸菌（LAB）可恢復機體原有的共生微生物群，并防止感染，在單劑量應用時不會對人體產(chǎn)生不利影響。

（2）益生菌作用：有研究表明，新鮮蜂蜜中含有益生菌雙歧桿菌和乳酸桿菌。然而，這些細菌僅在新鮮蜂蜜中存活，大約存活2～3個月。在2014年的一項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種獨特的乳酸菌微生物群，它與蜜蜂共生，并大量存在于不同來源的新鮮蜂蜜中，乳酸菌對嚴重的傷口病原體如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、銅綠假單胞菌和耐萬古霉素腸球菌(VRE)等非常有效，與其他共生體作用可產(chǎn)生不同活性化合物（如蛋白質(zhì)、脂肪酸、麻醉劑、有機酸、揮發(fā)物和過氧化氫等），如從印度蜂蜜中分離出的氧化葡糖桿菌被發(fā)現(xiàn)具有益生菌特性和鐵離子生成潛力，但這些化合物在成熟蜂蜜中的含量不同。

4．蜂蜜在流感和普通感冒中的應用

伊朗的一項研究發(fā)現(xiàn)，每天攝入50g蜂蜜可使普通感冒的持續(xù)時間縮短兩天。烏克蘭醫(yī)生Frolov和Peresadin設計了一項獨特的長期蜂蜜攝入實驗，將蜂蜜添加到溫茶中供受試人員飲用，每天3次，蜂蜜用量40～45g。在整個實驗中，未使用其他預防劑，在實驗的最后8年里，受試人員密切接觸了40～60名流感、上呼吸道炎癥或病毒性肝炎、痢疾甚至霍亂等傳染病患者，在20年的實驗期間，無任何成員患有上述疾病，血液免疫學檢測發(fā)現(xiàn)，皮膚和血液的殺菌活性增強，同時皮膚上的微生物數(shù)量非常少，上呼吸道器官的整個區(qū)域均未發(fā)現(xiàn)病原體，而對照組人員每年有3～4次流感或喉嚨炎癥，這表明長期攝入蜂蜜可提高人體免疫力。

5．蜂蜜與COVID-19

美國國家健康與護理卓越研究所（NICE）和英格蘭公共衛(wèi)生（PHE）指南建議，將蜂蜜作為治療由上呼吸道感染引起的急性咳嗽的首選方法。COVID-19傳染病的基本癥狀是上呼吸道感染，研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，天然蜂蜜已被證明是一種有效的抗菌劑，并被認為是某些抗病毒藥物的良好替代品。通過比較天然蜂蜜與當前標準護理在治療COVID-19感染患者中的療效發(fā)現(xiàn)，口服蜂蜜可增強人體免疫力，發(fā)揮較強的抗病毒功能，可與治療COVID-19的藥物配合使用。

二、花粉

蜜蜂采集花粉作為食物和蛋白質(zhì)來源來養(yǎng)育后代，是一種具有功能特性的食品補充劑，主要生物成分是多酚，也含有大量的維生素（主要是VB3、VA、VE）、礦物質(zhì)和甾醇，其中黃酮類物質(zhì)是造成花粉顏色（無色或黃色、紅色和紫色）的原因，也是導致花粉苦味的原因。大多數(shù)黃酮類化合物以糖苷的形式存在，含量在1293～8243mg/100g和530～3258mg/100g之間變化，含量差異與粉源植物有關(guān)。蜂花粉作為一種功能性食品，在提高運動能力、抗氧化和抗微生物方面具有廣泛的生物學特性。目前，類黃酮的建議用量為每天200～1000mg。

1．抗病毒活性

關(guān)于花粉抗病毒活性的研究較少，僅有研究表明黃酮類化合物中槲皮素具有抗流感病毒的活性。

2．免疫激活功能

蜂花粉是一種免疫刺激劑，可激活體液免疫反應，介導家兔遲發(fā)型超敏反應。在對巴西蜂花粉的研究中發(fā)現(xiàn)，日糧中蜂花粉添加量提高到1.5%，可提高肉雞免疫力。由于益生菌在干花粉中不能存活，而在含有蜂花粉的蜂糧中發(fā)現(xiàn)益生菌。日糧中添加蜂花粉可顯著增加肉雞盲腸中乳桿菌屬和腸球菌屬的數(shù)量。因此，蜂花粉可用作家禽日糧中具有益生元活性的潛在飼料添加劑。

三、蜂王漿

蜂王漿是蜜蜂用來飼喂蜂王幼蟲的特殊食物，被用作具有功能特性的食品補充劑。研究發(fā)現(xiàn)蜂王漿具有抗皰疹病毒、柯薩奇病毒作用。作為蜂王漿主要成分的10-羥基癸烯酸（10-HDA）和蜂王漿主蛋白1以及其他蛋白質(zhì)均具有免疫刺激（單核細胞增殖刺激）活性。在動物或細胞培養(yǎng)實驗中添加蜂王漿，能夠激發(fā)其免疫活性，增加白細胞數(shù)量。此外，蜂王漿還可改善對艾滋病HIV-1復合疫苗的免疫反應。

四、蜂膠

蜂膠主要由有機物質(zhì)、礦物質(zhì)和碳水化合物組成，成分隨膠源植物的不同而存在較大差異。楊樹（溫帶氣候區(qū)）和綠蜂膠（巴西）是蜂膠主要的商品化類型。除蜂蠟外，楊樹蜂膠的主要有機物質(zhì)是多酚，巴西綠蜂膠主要成分為肉桂酸及其衍生物、香豆酸、異戊二烯型化合物、蒿素C和少量酚類物質(zhì)。

研究發(fā)現(xiàn)，楊樹蜂膠和巴西綠蜂膠具有抗腺病毒、冠狀病毒、柯薩奇病毒、單純皰疹病毒（HSV-1、HSV-2）、人類嗜T淋巴細胞病毒-1（HTLV-1）、流感病毒A、流感病毒B、新城疫病毒、鴿痘病毒（PPV）、脊髓灰質(zhì)炎病毒、牛痘、輪狀病毒、水皰性口炎病毒（VSV）等作用。在抗冠狀病毒方面，槲皮素和木犀草素（楊樹蜂膠的成分）對SARS-CoV病毒（SARS的病原體）具有抗病毒活性，蜂膠可以抑制PAK1這一“致病性”激酶，有助于阻止冠狀病毒引起的肺纖維化，并激活免疫系統(tǒng)。所有類型蜂膠都具有免疫刺激活性，但各種蜂膠的活性物質(zhì)不同。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，蜂膠可通過增加細胞因子分泌來誘導人體產(chǎn)生免疫反應。在傳統(tǒng)醫(yī)學中，蜂膠可用于對抗由不同病毒引起的普通感冒，被視為調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的補充劑。

五、蜂毒

蜂蜇可能是第一個用于治療關(guān)節(jié)炎的自然療法。在中國、印度、埃及、巴比倫和希臘的古代文明中，蜂毒被用于治療。在公元前500年左右的中國古代醫(yī)書《皇帝內(nèi)經(jīng)》中也提到了蜂蜇療法。古希臘醫(yī)生希波克拉底將其描述為一種神秘的物質(zhì)，但對其療效了解不多。

蜂毒的主要成分是蜂毒肽，具有多種生物學特性，對腺病毒、腸道病毒、皰疹病毒（HPV16、18）、HIV、小核糖核酸病毒、甲型流感（PR8）、白血病病毒水泡性口炎（V S V）、呼吸道合胞（RSV）、腸道病毒71（EV-71）和柯薩奇（H3）病毒具有滅活作用。蜂毒免疫刺激作用主要與其磷脂酶A2的活性有關(guān)，可改善癌癥患者衰退的免疫系統(tǒng)。此外，蜂毒可增強機體免疫反應，幫助對抗流行性豬流感A（H1N1）（PSI）病毒感染。

六、蜂蠟

關(guān)于蜂蠟的抗病毒方面，僅有一項研究發(fā)現(xiàn)，蜂蠟具有微弱的抗病毒活性。

自然界中，蜜蜂在保護自身免受病毒侵害之外，已開發(fā)出能夠通過各種不同機制來對抗病毒的免疫系統(tǒng)，且生產(chǎn)的產(chǎn)品具有重要抗病毒作用，蜂產(chǎn)品抗病毒活性從高到低順序依次為：蜂膠＞蜂毒＞蜂蜜＞蜂王漿＞花粉＞蜂蠟，抗病毒成分有：蜂王漿（蛋白質(zhì)防御素和10-HDA）、蜂毒（蜂毒肽和磷脂酶A2）、蜂蜜和花粉（益生菌）。其中抗病毒成分或化合物多來源于植物，并發(fā)現(xiàn)某些抗病毒分子還具有抗微生物活性，對于機體起到一定的衛(wèi)生保健功能。綜上所述，蜂產(chǎn)品具有非常廣泛的抗病毒活性，經(jīng)常攝入蜂產(chǎn)品如蜂膠、蜂蜜和蜂王漿對于流感和冠狀流感具有良好的預防作用。