自擬益氣固本方聯合耳穴貼壓對單純性肥胖患者糖脂代謝及血清IGF-1、25（OH）D表達的干預作用

孫妍 弭瀾 方芳 曹巖

[關鍵詞]自擬益氣固本方;耳穴貼壓;單純性肥胖;糖脂代謝;血清胰島素樣生長因子-1;25羥維生素D

單純性肥胖在肥胖人群所占比例高達95%，是心腦血管疾病、內分泌疾病、腦卒中發生的重要危險因素[1]。新近統計數據顯示，全球肥胖人數正以每5年翻1倍的速度持續增長，現已成為影響人類健康的重要疾病之一[2]。單純性肥胖發病機制較為復雜，研究認為，血清胰島素樣生長因子-1（（Insu lin-like grow th factor-I，IGF-1）、25羥維生素D[25-hydroxyvitaminD，25（OH）D]及炎癥反應參與單純性肥胖的形成與發展[3]。目前，臨床針對單純性肥胖多以西藥、手術抽脂為主，但部分患者易發生反彈，引發內分泌失調。中醫認為，單純性肥胖歸屬于“脂人”、“肉人”等范疇，過食肥甘厚膩，痰濕內蘊，肝氣不暢，氣滯濕阻，脾胃運化失司為主要病機，故治療著重于健脾和胃、利濕化痰[4]。同時，有學者認為，耳為宗脈之所聚，耳穴貼壓刺激穴位，可有效抑制食欲[5]。自擬益氣固本方具有醒脾除濕、健脾和胃等作用。但關于自擬益氣固本方、耳穴貼壓聯合對單純性肥胖患者血清IGF-1、25（OH）D水平的影響有待進一步論證。鑒于此，本研究通過血清IGF-1、25（OH）D水平等指標觀察自擬益氣固本方聯合耳穴貼壓治療單純性肥胖的療效，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年1月-2019年7月筆者醫院就診的102例單純性肥胖患者為研究對象，將符合標準的患者按照1：1分配，依據就診順序排序1～102，每位患者賦予1位隨機數，分為三組，每組34例。三組患者基本資料（性別、年齡、腰圍、脂肪率、肥胖程度）均衡可比（P>0.05），見表1。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①以下3項中有2項符合即刻判斷為單純性肥胖：實測體重>標準體重的20.0%;脂肪率30.0%;體質量指數>26kg/m2;②屬脾虛濕阻證，形體肥胖，面色紅，多食易饑，口干口臭，怕熱多汗，小便短赤，大便干結，脈沉細，舌苔薄膩，舌質淡紅;③臨床資料完整;④患者及家屬簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①內分泌疾病所致肥胖者;②庫欣綜合征、垂體瘤等疾病所致繼發性肥胖者;③妊娠期或哺乳期女性;④繼發性高血壓者;⑤原發性醛固酮增多癥者;⑥近12周有減肥史者;⑦精神行為異常者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：三組均予以飲食、運動、心理等綜合干預。在此基礎上，對照A組予以自擬益氣固本方：澤瀉10g，荷葉10g，枸杞10g，川芎10g，佩蘭10g，黃芪30g，草決明30g，荔枝核12g，桑葚10g，丹參10g，山藥30g。水煎取汁100ml，3次/天，2天1劑。對照B組予以耳穴貼壓治療：①主穴：皮質下、內分泌、脾、交感、三焦;②輔穴：排便不通者，加便秘點;食欲亢進者，加大腸、神門、口、胃，同時結合肥胖不同部位選擇腰部、臀部、腹部等穴位;③具體方法：使用碘酒嚴格對耳廓進行消毒，干燥后，選準耳穴，以血管鉗將醫用膠布（0.5cm×0.5cm，粘有磁珠，購自上海瑞其爾公司）固定于耳穴。貼緊加壓至酸脹痛感出現。每次取一側耳穴，兩耳交替進行，2次/周，同時指導患者飯前10～20min對上述穴位按壓10～20次。觀察組予以自擬益氣固本方聯合耳穴貼壓治療，具體方法參照對照A、B組。三組均連續治療12周。

1.3.2 檢測方法：空腹取9ml靜脈血，離心12min，3 000r/min，分離取血清：①采用葡萄糖已糖激酶法檢測空腹血糖（Fasting blood glucose，FBG），試劑盒購自北京普利萊基因技術有限公司;②采用酶法檢測總膽固醇（Totalcholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）水平，試劑盒購自上海卓茵醫療儀器有限公司;③采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、25（OH）D水平，試劑盒購自北京九強生物技術股份有限公司;④采用化學發光法檢測空腹胰島素（Fasting insulin，FINS）、血清IGF-1水平，試劑盒購自上海信裕生物技術有限公司;⑤采用免疫比濁法檢測血清C反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平，試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司，上述均嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 療效判定標準：參考《穴位埋線治療單純性肥胖病的臨床療效觀察》[6]評估兩組療效。體重下降≥5kg，臨床癥狀基本消失為顯效;體重下降≥3kg，臨床癥狀減輕為有效;未達到顯效、有效標準為無效。總有效率以顯效+有效計。

1.5 觀察指標：①臨床療效;②對比三組治療前、療程結束后中醫證候積分、BMI。其中中醫證候積分主要評估肥胖、水腫、疲乏無力、肢體困重、尿少、腹滿、舌苔薄膩等癥狀，每個癥狀0～3分，得分越高，癥狀改善越差;BMI=體重/身高的平方;③對比三組治療前、療程結束后糖脂代謝（FBG、FINS、TC、TG）水平;④對比三組治療前、療程結束后血清CRP、IL-6、TNF-α水平;⑤對比三組治療前、療程結束后血清IGF-1、25（OH）D水平;⑥統計三組不良反應發生率（惡心嘔吐、頭暈、嗜睡、局部紅腫）。1.6 統計學分析：采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（x?±s）表示、t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t 檢驗，計數資料用[n （%）]表示、χ2檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：組間兩兩比較，觀察組臨床療效94.12%，高于對照A、B組的73.53%及67.65%（P <0.05），對照A、B組臨床療效相比，無顯著性差異（P >0.05），見表2。

2.2 中醫證候積分、BMI：療程結束后，觀察組中醫證候積分、BMI低于對照A、B組（P <0.05），對照A、B組中醫證候積分、BMI相比，無顯著性差異（P >0.05）;療程結束后，三組中醫證候積分、BMI較治療前下降（P <0.05），見表3。

2.3 糖脂代謝組間比較：療程結束后，觀察組FBG、FINS、TC、TG水平低于對照A、B組（P <0.05），對照A、B組FBG、FINS、TC、TG水平相比，無顯著性差異（P >0.05）;療程結束后， 三組F B G 、F I N S 、T C 、T G 水平較治療前下降（P <0.05），見表4。

2.4 血清炎性因子：組間兩兩比較，療程結束后，觀察組血清C R P 、I L - 6 、T N F - α 水平低于對照A 、B 組，（P <0.05） ，對照A組血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照B組（P <0.05）;療程結束后3組血清CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前下降（P <0.05），見表5。

2.5 血清IGF-1、25（OH）D水平：組間兩兩比較，療程結束后，觀察組血清IGF-1、25（OH）D水平高于對照A、B組（P <0.05），對照A組血清IGF-1、25（OH）D水平高于對照B組（P <0.05）;療程結束后，三組血清IGF-1、25（OH）D水平較治療前升高（P <0.05），見表6。

2.6 不良反應發生率：三組不良反應發生率相比，無顯著性差異（P >0.05），見表7。

3 討論

中醫認為，單純性肥胖病理機制在于飲食無節制，嗜食肥甘，致使脾受損，運化失常，反化為濁脂，注入肌膚間，導致痰濁、瘀濁、濕濁不斷產生，致使樞機不暢、濕痰內盛，發為肥胖[7]。《脾胃論》曰“脾胃俱實則能而肥，脾胃俱虛則不能而瘦，或食少而肥，雖肥則四肢不舉，蓋脾實而邪氣盛”。故健脾祛濕、益氣活血是單純性肥胖的主要治療原則。

自擬益氣固本方中黃芪、佩蘭、山藥為君藥，有益正氣、壯脾胃之效;丹參、川芎為臣藥，能活血行氣、祛風止痛、祛瘀通經;草決明、荔枝核、澤瀉為佐藥，可利水通便、行氣散結、祛寒止痛;荷葉、枸杞、桑葚為使藥，有清暑利濕、滋腎潤肺、清熱補虛之功，諸藥合用，具有活血化痰、健脾益氣的功效[8]。同時，田文卿[9]研究指出，進食前或饑餓時按壓耳穴，可緩解饑餓感，長期堅持按壓，能明顯減輕體重。在此基礎上，本研究針對單純性肥胖患者初次聯合自擬益氣固本方、耳穴貼壓治療，結果顯示，療程結束后，觀察組臨床療效94.12%，高于對照A、B組的73.53%、67.65%，中醫證候積分、BMI低于對照A、B組。提示兩者聯合療效確切，能有效改善癥狀，減少體質量指數。自擬益氣固本方中富含荷葉堿、草酸、檸檬酸、決明子等成分，可在腸壁上形成一層脂肪隔離膜，能有效抑制脂肪吸收、堆積，加快體內脂肪分解，發揮強效油脂排出功效[10]，同時貼緊加壓皮質下、內分泌、脾、交感、三焦等穴位，能機械性刺激耳神經，促進胃腸蠕動，抑制胃酸分泌，干擾胃腸道食欲信號，緩解饑餓感，減少食物攝入量，且還能加快新陳代謝，增加能量消耗，起到減肥的作用[11]。

同時，研究證實，肥胖會造成機體長期處于低度慢性炎癥狀態，主要表現為CRP、IL-6、TNF-α等循環炎癥反應標志物水平明顯上升，而炎性因子水平持續增高會加劇肥胖癥狀，介導血脂異常、2型糖尿病等一系列疾病[12-13]。本研究對治療前、療程結束后血清炎性因子變化進行分析，療程結束后，三組血清CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，提示自擬益氣固本方、耳穴貼壓單一及聯合治療均能降低單純性肥胖患者炎性因子水平。進一步分析兩組療程結束后血清炎性因子水平差異可知，觀察組血清CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照A、B組。表明自擬益氣固本方聯合耳穴貼壓在減輕單純性肥胖患者機體炎癥反應方面明顯優于單一治療。本研究還發現，療程結束后，觀察組FBG、FINS、TC、TG水平明顯低于對照A、B組。自擬益氣固本方中枸杞子具有降血脂、調節脂類代謝等功能，能增強受損胰島細胞內超氧化物歧化酶的活性，提高胰島細胞抗氧化能力，減輕過氧化物對細胞的損傷，抑制內二醛生成[14]，同時通過耳穴貼壓，能有效降低FINS分泌量，促進胰島素改善，抑制脂肪合成，減少脂肪堆積，從而達到調節血脂、降低血糖的目的。

另外，文獻報道，單純性肥胖患者脂肪組織除了儲存能量與維持代謝平衡外，還能分泌諸多脂肪細胞因子、化學趨化因子，加重巨噬細胞在脂肪組織的浸潤，最終誘發糖尿病、血脂異常癥及代謝綜合征等[15]。維生素D缺乏會造成細胞鈣內流，引發肥胖。Pourshahidi LK[16]的觀點還認為，低維生素D水平可能是代謝性疾病發展的獨立危險因素。而25（OH）D水平是衡量體內維生素D水平的重要指標，林祥泉等[17]發現血清25（OH）D水平隨肥胖嚴重程度呈明顯下降趨勢。IGF-1主要存在于肝臟，其水平降低是單純性肥胖患者代謝紊亂的危險信號，也是心腦血管疾病發生的危險因素[18]。本研究對比治療前、療程結束后血清IGF-1、25（OH）D水平發現，療程結束后，觀察組血清IGF-1、25（OH）D水平均高于對照A、B組，可見自擬益氣固本方中桑葚、佩蘭等成分富含維生素，與耳穴貼壓聯合，能補充機體所需維生素D，增高血清IGF-1、25（OH）D水平，減輕脂質代謝紊亂，利于降低代謝綜合征發生風險。進一步分析顯示，自擬益氣固本方聯合耳穴貼壓不良反應發生率低。

綜上可知，自擬益氣固本方聯合耳穴貼壓首次治療單純性肥胖，療效確切，能有效改善癥狀，減輕體重，降低炎癥反應，提高血清IGF-1、25（OH）D水平，調節糖脂代謝紊亂，且安全性高。但本研究未進一步探討自擬益氣固本方聯合耳穴貼壓對單純性肥胖患者遠期預后的影響。