健康女性人乳頭瘤病毒感染的狀況研究

黃曉梅，馬明俠

（北京水利醫院，北京 100036）

0 引言

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種具有高度宿主特異性和親和力的病毒，已確認與宮頸癌的發生、發展及預后密切相關[1]。HPV 亞型有200 多種，不同國家或地區的HPV 感染率及型別分布均存在差異，不同亞型HPV 致病性也不同。本文通過對北京市部分片區女性健康體檢時HPV 感染狀況及亞型的分布特征進行分析，旨在探討HPV 感染的地域性分布特點，為宮頸癌防控及HPV 疫苗的研制提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2018年12 月至2019年11 月在北京水利醫院健康體檢中心自愿進行HPV 分型檢測的女性，共837例。年齡20～69 歲，平均45 歲。納入標準：①北京市常住居民。②檢測前3d 內無陰道沖洗和上藥。③24h 內無性生活。④非月經期。⑤無子宮切除史

1.2 HPV 檢測試劑盒

可以檢測23 種亞型，包括17 種高危型HPV（HR-HPV）（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82）和6種低危型HPV（LR-HPV）（HPV6、11、42、43、44、81），潮州凱普生物化學有限公司生產；檢測儀器采用全自動醫用PCR 分析儀，上海宏石醫療科技有限公司生產。

1.3 取樣方法

①用窺陰器暴露宮頸。②將HPV 取樣刷置于宮頸口，輕輕按順時針旋轉轉動取樣刷5 周。③慢慢取出取樣刷，將其放入裝有細胞保存液的取樣瓶內，貼上樣本編號，填寫個人信息表送檢驗科集中檢測。檢驗科由取得中級職稱的高年資檢驗師專人檢測，按照規范流程操作報告。

1.4 統計學方法

用SPSS 22.0 軟件對研究中數據進行分析處理，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HPV 感染率

HPV 陽性者161例，感染率為19.24%，其中HRHPV 感染率為15.05%（126/837），LR-HPV 感染率為1.79%（15/837），高低危混合型感染率為2.39%（20/837）。HR-HPV 感染率大大高于其他類型感染率，HR-HPV 感染率與LR-HPV 感染率（χ2=79.57，P=0.00），和高低危混合型HPV 感染率（χ2=69.80，P=0.00）相比較，差異有統計學意義。

2.2 HPV 感染亞型分布

本研究樣本中有23 種（高危型17 種，低危型6種）HPV 亞型可被檢測出。在HR-HPV 中，感染率較高的依次為HPV52、58、16 和53，在LR-HPV 中，感染率較高的依次為HPV81、6 和43，見表1。

2.3 HPV 單一感染與多重感染情況

全部資料中HPV 單一感染者95例（59.01%），2 種及2 種以上亞型混合感染者（40.99%）混合感染中以雙重感染為主（62.12%），雙重感染中最常見的亞型為HPV52+53（7例）和HPV58+51（5例）。

2.4 HPV 感染與年齡的關系

2.4.1 各年齡組HPV 感染率

對837例研究對象按照年齡段進行分組，感染率最高的年齡組24 歲以下組（29.41%），見表2。各年齡段感染率呈下降趨勢，所有年齡段都以HRHPV 感染為主，各年齡組感染率差異有統計學意義（χ2=13.19，P=0.00）各年齡組兩兩比較發現：＜24歲組與＞56 歲組感染率相比，差異有統計學意義（χ2=5.98，P＜0.05），其他組別之間比較差異無統計學意義。

表1 837例健康體檢女性HPV 亞型感染分布（n,%）

表2 各年齡組HPV 感染情況（n,%）

2.4.2 HPV 多重亞型感染與年齡的關系

本研究對象中55 歲以下組以單一感染為主；56歲以上組雙重感染（43.33%）高于單一感染（36.67%），與有些文獻報道有所不同。多重感染中均以雙重感染為主，各年齡組單一感染率與雙重感染率比較（χ2=19.51，P=0.00）其他各年齡組不同感染類型感染率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 各年齡組HPV 多重亞型感染情況[n(%)]

3 討論

HPV 是一種環狀雙鏈DNA 病毒，有多種基因型，不同基因型的HPV 感染可導致不同的臨床病變。在全球80%的女性一生中都會感染HPV[2-3]，已明確持續感染HR-HPV 是宮頸癌發生、發展最主要原因，因此了解HPV 亞型的分布特點對宮頸癌的防控有著重要意義。

本文研究北京部分片區HPV 感染率為19.24%，與張青等[4]報道的大連市HPV 感染率（19.57%）及趙麗雅等[5]報道的遼寧地區感染率（19.30%）一致。

在世界范圍內，HPV16 型均居首位，但其余型別在不同地域存在差異。在非洲和歐洲地區排名第2、3 位的亞型分布為HPV31 和HPV33；相關研究顯示：HPV52 和HPV58 雖然在世界其他地區檢出率較低，但在中國和韓國等亞洲地區有著較高的檢出率[6]。本研究中感染率排列依次為HR-HPV 為HPV52、58、16和53，LR-HPV 為HPV81、6 和43，與以上研究相似，有所不同的是HPV16 排第3 位，可能與近年來含有HPV16和18二價和四價疫苗的廣泛接種有一定關系。

本研究中，單一亞型感染者95例，占感染者的59.01%，多重感染占40.99%。全部感染者HRHPV126例占78.26%，遠高于LR-HPV9.32%和高低混合12.42%，與很多研究相似。表明北京片區HPV 感染以單一、高危型為主。

本研究發現＜24 歲年齡組感染率最高29.41%，可能與性生活頻繁、性伴侶較多且不穩定等因素有關。有文獻報道，年輕女性宮頸發育不成熟，感染HPV 風險極高，且其免疫系統未被致敏，初次性行為極易感染[7]。其他年齡組隨著年齡增長逐漸下降，在56 歲以上組沒有出現第二個感染高峰，與大連和遼寧報道的有所不同，但是46 歲以上組多重感染率（9.38%）明顯高于45 歲以下組多重感染率（6.00%）。有研究發現,多重HPV 感染可以增加宮頸癌變風險[8-10]，提示對HPV 多重感染的女性應注意長期隨診。

綜上研究，北京片區女性HPV 感染以單一和高危型感染為主，在＜24 歲年輕女性感染率較高，感染率較高的高危型亞型依次為52、58、16 和53。由于HPV 疫苗推廣接種，致病力最強的2 種亞型已明顯下降，建議向婦女推廣接種覆蓋HPV 亞型更多的九價疫苗。