化學制藥工藝優化方式與相關問題研究

王艷寶

（揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，江蘇 南京 210000）

現代化工制藥企業都有一套成熟的化學制藥工序，制藥原理是化學反應。化學制藥是一項對工藝要求很高的工作，在制藥期間，不僅要確保藥品足夠清潔，還要確保安全性。因此，化學制藥企業都有一個相對封閉的環境，而且要采取相應措施，避免藥物與外界環境發生接觸而對其性能造成破壞，影響藥品質量。一個封閉的制藥環境能夠大幅度降低藥品受到影響的概率。

1 化學制藥工藝特點

化學藥品生產由原材料生產和藥物制造兩個部分組成，原料藥是藥品生產的重要物質基礎，要加工制作成為適合人們服用的藥物制劑，最終成為藥品[1]。

化學制藥中的原料藥品種有很多，在具體生產過程中，藥品的生產方法有所不同，常用的方法有發酵法兼用提煉技術、全合成法、合成法兼用生物技術，可以用發酵產品對其進行化學加工，也可以使用分離提純方法，原料藥生產一般具有以下特點：

（1）整條生產流水線長，而且工藝復雜，生產作業開展具有較大難度。

（2）每一種產品在生產中都有大量輔助原材料，許多原料含有易燃、易爆、有毒、腐蝕性強的物質，因此，對防爆、防火、工藝等方面都有較高要求。

（3）產品質量標準要求高，要嚴格控制中間體和原料質量。

（4）副產品多，藥品制造會產生大量不同類型的廢物[2]。

2 化學制藥工藝面臨的各項問題

化學藥品生產不合格的原因有很多，常見的問題主要體現在以下方面。

2.1 原材料處理問題

部分化學制藥企業在實際生產期間，為了節約開支，經常會購買一些價格便宜的原材料，而這些原材料往往存在質量問題，無法生產出品質符合要求的藥品。原材料在加工制藥前要進行預處理，例如發酵產品在化學加工前要先檢測其是否遭受了其他菌種的污染，若是，則難以提取其中的化學成分，即使提取出來，也難以確保最終生產的化學藥品的有效性和安全性[3]。少數化學制藥企業在制造藥物時會出現偷工減料的現象，減少了加工工序，降低了藥品合格率。

2.2 化學制藥設備落后

雖然我國化學制藥發展速度快，但是，由于在該方面起步較晚，我國化學制藥工藝水平與其他發達國家相比，還存在一定差異。一些化學制藥企業采用的制藥設備較為陳舊，甚至會應用一些已經被淘汰的制藥設備。藥品品質差會對人們的身體健康造成危害，情況嚴重時，會對人們的生命造成威脅，每年因服用不合格藥品而致死的事故數不勝數[4]。化學制藥如果采用陳舊或者淘汰的設備，就無法確保藥品的安全性，而且生產效率低。因此，要淘汰各種不達標和陳舊的設備，適當增加對生產設備的投入，更新設備，適當引入先進的制藥設備。目前，一些優秀的制藥設備一方面可以生產高純度藥品，另一方面夠確保藥品的安全性，采用這些設備生產藥物時，要對藥物進行滅菌處理，減少制藥步驟，提高藥物提取率和合成效率，使制藥企業在激烈的市場競爭中脫穎而出[5]。

例如，許多制藥企業都采取紫外光線、滅菌水進行滅菌，這不僅對制藥生產區域進行了限制，也加大了制藥投入。如果滅菌不足，將會提高制藥過程中藥品遭受污染的概率。如果采用超聲波取代紫外線和滅菌水，上述問題都能夠得到解決。超聲波穿透能力強，滅菌徹底，而且可將相應設備直接安裝在機器上，節約空間[6]。陳舊或淘汰的設備在應用期間無法全面檢測，難以確保藥品生產質量達到標準要求。

2.3 化學制藥環境問題

化學制藥還存在一個較為顯著的問題，最終生產的藥品對于純凈度要求較高。因此，化學制藥對于生產環境要求很高，一旦遭受污染，不僅會造成巨大的經濟損失，也會導致化學制藥任務無法按期完成。化學制藥從生產加工到包裝都要在無菌環境下開展，有時需要應用一套藥物生產設備生產多種藥物。若在藥物生產中沒有做好清潔作業，就會導致雜菌污染，使藥品遭受污染，進而導致藥物變質，影響藥物質量和性能[7]。對于化學制藥環境，清潔作業必須全面，要全面打掃，不得存在任何死角，而且要全面滅菌。例如，生產抗生素對環境要求高，要按照要求做好清潔作業，包裝必須在無菌環境下進行。一些生產企業環境沒有達到標準要求，無法保障無菌條件，這是制藥企業必須解決的問題。

2.4 化學制藥高污染高排放

化學制藥高污染高排放是需要探討和優化的一個重要問題，制藥廢水是化學制藥過程中產生的最主要的一種污染物。化學制藥產生的廢水主要分為發酵制藥廢水、合成藥物生產廢水、洗滌水、滅菌水等。合成物生產的廢水水質十分復雜，水量變化大，含有大量不同類型的微生物生長抑制劑，特別是化學合成藥物，廢水含鹽量大，含有較多的苯類有機物、硫化物、不同類型的金屬離子等。采用生物發酵法制藥，產生的廢水中含有大量抗生素物質，可以抑制細菌生長。廢水中還有難以被降解的物質，處理難度大，消耗資金大。部分制藥企業對于污水處理不到位便進行排放，會對生態環境造成嚴重污染[8]。此外，我國許多化學制藥企業規模不斷擴大，但還是難以與國際上的醫藥巨頭競爭，經濟效益相對較低，對化學制藥企業的發展造成了嚴重制約。

3 優化化學制藥工藝的合理措施

3.1 改良藥品生產設備

化學制藥企業的管理人員要明確生產設備的重要性，優化藥物生產工藝，適當加大資金投入，對制藥企業中的各項設備進行改良、更新。更新升級藥品生產設備可以提高藥品制造效率，在眾多生產設備中，消毒清潔設備的改良最為關鍵。針對不同類型設備的要求設置消毒清潔標準，特別是生產抗生素類藥物的設備，要通過合理改良使設備消毒效果得到進一步提高，適當擴大消毒面積。與此同時，要對生產設備進行合理改良，重視藥品生產數量以及篩選工作內容，從實際情況出發，做好相應控制作業；還要初步檢查藥品質量檢驗作業，使藥品生產效率得到進一步提高，提高藥品質量。

3.2 無菌環境作業

為了確保藥品生產期間不會出現質量問題、藥品可以滿足應用需求，藥品的生產、包裝盡量都在無菌環境下完成，盡量將設備與外界隔絕，避免發生接觸。在包裝藥品時，要利用紅外線滅菌。在生產作業開展期間，化工制藥企業一般都采用高溫方法對外包裝進行滅菌。此外，在化學制藥期間，也可以利用干燥滅菌法處理藥品包裝，確保包裝清潔，同時取得良好的滅菌效果。為了確保藥品生產在無菌狀態下完成，現階段，我國許多化學制藥企業都采用了隧道式滅菌干燥劑，達到滅菌目的。在應用滅菌干燥劑期間，在滅菌范圍之內，可以保證藥品包裝材料具有100級高效層流。化學制藥對一般藥品的滅菌等級要求達到十萬級即可。采用滅菌工藝進行處理后，可以大幅度提高滅菌程度，使滅菌級別達到三十萬級，滿足藥物生產質量具體要求。

3.3 改善制藥環境

化學制藥生產車間的環境也會對藥品質量造成一定影響。為了確保藥品生產環境不會對藥品的最終質量造成不良影響，必須保證在藥品生產期間，車間環境足夠清潔，達到標準要求，以避免污染對藥品質量造成不良影響。在藥品質量控制方面，要對藥品質量情況進行檢測，而且要對藥品質量檢測作業進行監督和管理，采取抽查方式對藥品質量進行檢測。如果發現藥品質量存在問題，要及時找到原因，采取相應措施進行處理，提高藥品質量。此外，要想提升化工制藥企業生產的藥品質量，就要不斷對制藥工藝和流程進行改進，提高制藥企業的制藥能力，更好地完成制藥作業。同時，制藥企業中設備的生產效率、安全性都要達到相應要求，要適當引入先進的制藥設備，通過合理的方式將實際情況與理論進行全面結合，提高藥品生產效率以及最終生產的藥品質量。

3.4 引進先進膜過濾技術

化學制藥會應用到不同類型的膜過濾技術，該技術的種類有很多，應用效果和優勢都十分明顯，應用范圍十分廣泛，包括藥品分析、藥品濃縮以及藥品提取等各個環節。同時，該技術在應用時也會受周圍各項環境因素的影響，各項條件要求相對較低，也可以減少能耗，避免化學制藥對生態環境造成破壞，這與我國綠色生態發展理念相符，而且能夠降低制藥企業的成本支出，為制藥企業創造更大的利潤。

4 結語

從現階段我國多數制藥企業的整體情況來看，生產設備和工藝流程都不夠完善。化學制藥要適當引入先進設備，盡量淘汰各種落后設備，對制造工藝進行改進，提高化學制藥的生產水平和藥品質量。同時，制藥企業要全面結合自身情況，制定一套合理的工藝流程，提高制造方案的適用性和有效性。在化學制藥過程中，不僅要采取有效方式進行滅菌，還要對化學制藥車間環境進行全面管理。