腦梗死患者同型半胱氨酸水平與頸動脈粥樣硬化及血管內(nèi)皮功能的關(guān)系

李 娟

腦梗死是臨床常見腦血管疾病，具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率的特點(diǎn)［1］。齊秀彥等［2］指出，急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）水平及高HCY 血癥（Hhcy）明顯高于正常人，HCY 可能與腦梗死發(fā)病相關(guān)。目前普遍認(rèn)為，頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）是造成腦梗死的主要原因之一，相關(guān)文獻(xiàn)指出，CAS 誘發(fā)斑塊破損進(jìn)而導(dǎo)致血栓脫落和血管狹窄是腦梗死發(fā)病的危險(xiǎn)因素和重要原因［3］。同時，近年來有研究認(rèn)為，血管內(nèi)皮功能損壞是CAS 形成的重要原因，因此，血管內(nèi)皮功能亦與急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制相關(guān)［4］。筆者選取140例腦梗死患者和60例體檢健康者作為研究對象，探討腦梗死患者HCY 水平變化與CAS 及血管內(nèi)皮功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月—2019 年12 月收治的140例腦梗死患者和同期體檢健康者作為研究對象。腦梗死組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)者；發(fā)病后48 h內(nèi)入院者；年齡＞18 歲者；入院前未經(jīng)其他治療者；患者知情同意；倫理審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血、梗死后出血、心源性腦梗死患者，感染性、免疫性、凝血功能障礙等致腦梗死者；嚴(yán)重器官功能障礙者；近期手術(shù)史、外傷史者；急慢性感染者；痛風(fēng)、風(fēng)濕免疫性疾病史者；近期服用維生素C 或復(fù)合維生素、煙酸等影響HCY 水平藥物者；近期使用他汀類等調(diào)脂藥者。腦梗死組140例，男82例，女58例；年齡40～84 歲，平均（66.54±12.22）歲。對照組60例，男32例，女28例；年齡40～76 歲，平均（64.34±13.01）。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 評估方法采集腦梗死患者和體檢者外周靜脈血，采用高效液相色譜法測定HCY 水平，腦梗死患者采用放射免疫法測定內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，采用免疫比濁法測定超敏C 反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血管性血友病因子（vWF）水平；采用iU22 型彩色超聲診斷儀（荷蘭皇家飛利浦電子公司）測定腦梗死患者血管內(nèi)徑變化率（FMD）和頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）水平。FMD：取患者肘關(guān)節(jié)上2～15 cm 作為靶動脈，測定其靜息狀態(tài)下舒張末期肱動脈內(nèi)徑，然后使用血壓計(jì)袖帶在肘關(guān)節(jié)下2～3 cm 加壓，維持壓力5 min，放氣60～90 s 后測定舒張末期肱動脈反應(yīng)性充血后內(nèi)徑，測3 次取平均值；FMD=（舒張末期肱動脈反應(yīng)性充血后內(nèi)徑－靜息狀態(tài)下舒張末期肱動脈內(nèi)徑）/靜息狀態(tài)下舒張末期肱動脈內(nèi)徑×100%。

1.3 評估標(biāo)準(zhǔn)將IMT≤0.9 mm 判定為IMT 正常，將0.9 mm＜IMT＜1.3 mm 判定為IMT 增厚，將IMT≥1.3 mm 判定為粥樣硬化斑塊形成；根據(jù)斑塊內(nèi)部回聲特性對斑塊的穩(wěn)定性進(jìn)行評估，將斑塊分為3 種類型：軟斑，指斑塊內(nèi)回聲呈弱回聲或等回聲且無聲影，低于管壁回聲；硬斑，指斑塊內(nèi)回聲與管壁回聲接近或強(qiáng)于管壁回聲，并伴有聲影；混合斑，既有強(qiáng)回聲又有低回聲，伴或不伴聲影，介于軟、硬斑兩者之間［5］。

1.4 觀察指標(biāo)評估腦梗死組CAS 指標(biāo) （根據(jù)IMT 水平分為3 級，后文以CAS 程度表示）、并評估不同程度CAS 患者HCY 水平、血管內(nèi)皮功能（ET-1、hs-CRP、vWF、FMD）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以（）表示，組間比較行t 檢驗(yàn)，多組間比較行單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)，分別采用Pearson 法分析HCY 與IMT 水平、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的相關(guān)性，以Spearman 法分析HCY與CAS 程度的相關(guān)性，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死組IMT 水平140例腦梗死患者中內(nèi)膜正常組19例 （13.57%）、內(nèi)膜增厚組25例（17.86%）、斑塊形成組96例（68.57%）。

2.2 不同CAS 程度患者HCY 水平對比腦梗死組HCY 水平［（21.95±6.09） μmol/L］ 高于對照組［（8.49±2.72）μmol/L］（P＜0.05）。不同程度CAS 患者HCY 水平對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），LSD-t兩兩對比顯示：內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組HCY 均高于內(nèi)膜正常組（P＜0.05），斑塊形成組HCY 高于內(nèi)膜增厚組（P＜0.05）。見表1。

表1 不同CAS 程度患者HCY 水平對比（，μmol/L）

表1 不同CAS 程度患者HCY 水平對比（，μmol/L）

2.3 HCY 與CAS 的相關(guān)性Spearman 相關(guān)分析顯示：HCY 與CAS 程度（3 級） 呈正相關(guān)關(guān)系 （r=0.734，P＜0.05）；Pearson 法相關(guān)分析顯 示：HCY 與IMT 水平呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.776，P＜0.05）。

2.4 不同CAS 程度腦梗死患者血管內(nèi)皮功能對比斑塊形成組ET-1、hs-CRP、vWF 高于內(nèi)膜增厚組和內(nèi)膜正常組（P＜0.05），內(nèi)膜增厚組ET-1、vWF 高于內(nèi)膜正常組（P＜0.05），內(nèi)膜增厚組hs-CRP 與內(nèi)膜正常組對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），內(nèi)膜正常組FMD 高于內(nèi)膜增厚組和斑塊形成組（P＜0.05），內(nèi)膜增厚組FMD 高于斑塊形成組（P＜0.05）。見表2。

2.5 HCY 與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平的相關(guān)性Pearson 相關(guān)分析法顯示：HCY 與ET-1、hs-CRP、vWF 均呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），HCY 與FMD 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表3。

表2 不同CAS 程度腦梗死患者血管內(nèi)皮功能對比（）

表2 不同CAS 程度腦梗死患者血管內(nèi)皮功能對比（）

表3 HCY 與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平的相關(guān)性

3 討論

CAS 是發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)因素，頸動脈IMT、動脈粥樣硬化斑塊和血管狹窄程度能夠很好地反應(yīng)CAS 的嚴(yán)重程度，而超聲檢驗(yàn)?zāi)軌蛎舾械貦z查到CAS 的發(fā)生情況，對防治腦梗死有重要意義［7］。因此，評估HCY 與CAS 的相關(guān)性，不僅對診斷腦梗死有意義，也有利于早期發(fā)現(xiàn)高危腦梗死人群影響因素。目前，已有部分研究對腦梗死與HCY 間的關(guān)系展開分析，但多局限于腦梗死發(fā)病、病理類型等與HCY 間的關(guān)系。陳明友等［8］的研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者HCY 水平高于健康者，進(jìn)展性腦梗死患者HCY水平高于非進(jìn)展性腦梗死患者，且腦梗死不同神經(jīng)缺損患者間HCY 水平也存在差異。

該研究CAS 發(fā)生率略高于王斌等［9］的研究結(jié)果，推測可能原因是研究中為控制其他因素對hs-CRP 等血管內(nèi)皮指標(biāo)的干擾，而排除心源性腦梗死等其他類型腦梗死患者。HCY 在腦梗死發(fā)病及患者CAS 進(jìn)展中均發(fā)揮作用，與馬龍等［10］的研究結(jié)果趨向一致。

該研究結(jié)果顯示，不同CAS 程度腦梗死患者ET-1、hs-CRP、vWF、FMD 各血管內(nèi)皮功能指標(biāo)間，均存在明顯差異，這說明CAS 程度更高者血管內(nèi)皮損害也更嚴(yán)重；HCY 與ET-1、hs-CRP、vWF 均呈正相關(guān)關(guān)系，與FMD 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，上述結(jié)果說明高HCY 水平腦梗死患者的血管內(nèi)皮損傷也更嚴(yán)重，推測HCY 可能通過加重血管內(nèi)皮損害來影響腦梗死發(fā)病、CAS 進(jìn)展。分析原因，可能是因?yàn)镋T-1 是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌和釋放的具有強(qiáng)烈縮血管作用的一種活性物質(zhì)，可促進(jìn)血小板的聚集及誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要指標(biāo)之一［11］。vWF 是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨核細(xì)胞合成的黏附性多聚糖蛋白，vWF 參與血管生成、平滑肌細(xì)胞增殖，內(nèi)皮細(xì)胞受損時，vWF 釋放增多，是目前公認(rèn)的具有重要價值的內(nèi)皮損傷標(biāo)志物［12］。通過超聲檢測肱動脈FMD 可以反映患者內(nèi)皮功能，這是目前評價血管內(nèi)皮功能的重要無創(chuàng)方法［13］。而hs-CRP作為急性時相蛋白和重要炎癥因子，也參與血管內(nèi)皮損傷過程［14］。HCY 是人體的一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，是能量代謝的重要中間產(chǎn)物［15］。體外實(shí)施顯示，HCY 能通過促進(jìn)氧自由基產(chǎn)生而損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和血小板血栓的生存，激活血小板黏附和聚集，活化的血小板釋放大量細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)，造成血小板進(jìn)一步聚集［16］。

該研究為單中心研究，且樣本量有限，難免存在偏倚；另外，高凝狀態(tài)、血液流變學(xué)等是否在HCY與血管內(nèi)皮損傷中發(fā)揮作用尚不明確，這些均有待進(jìn)一步研究。