“一帶一路”沿線國家天然藥物專利概況及“典型國家”專利分析△

肖晴宇，榮真，王亞妮，張詩，王曉東，劉延淮

北京東方靈盾科技有限公司，北京 100080

為加強與“一帶一路”沿線國家在中醫藥領域的交流與合作，開創中醫藥全方位對外開放新格局，2016年12月，國家中醫藥管理局、國家發展和改革委員會共同發布《中醫藥“一帶一路”發展規劃(2016—2020年)》，同年，國務院發布的《中醫藥發展戰略規劃綱要(2016—2030年)》中指出“鼓勵中醫藥企業走出去，加快打造全產業鏈服務的跨國公司和知名國際品牌”。中醫藥企業走出去的過程中，應加強產品的知識產權意識，并根據市場情況制定相應的保護策略。據統計，2007—2016年我國中藥專利的申請量在國際上居首位，但中藥專利的國際申請量卻很低[1-2]。本研究從專利角度對“一帶一路”沿線除中國外的64個國家公開的天然藥物專利進行檢索，較為全面地梳理“一帶一路”沿線國家(不包括中國，下同)天然藥物專利概況；并根據“一帶一路”沿線國家專利申請量及所處地理位置，篩選東北亞地區的俄羅斯，南亞地區的印度，西亞地區的以色列和土耳其，東南亞地區的印度尼西亞、馬來西亞和越南、中東歐地區的波蘭和匈牙利共9個國家為“典型國家”進行重點分析，為我國在“一帶一路”沿線國家進行中醫藥專利布局提供參考，為有效開發各國傳統藥物資源和我國藥企的海外拓展提供專利信息支持。

1 數據源及研究方法

本研究主要依托北京東方靈盾科技有限公司的“世界傳統藥物專利數據庫”(WTMPD)完成，輔以歐洲專利局Espacenet專利數據庫及世界知識產權組織Patentscope專利數據庫進行補充和驗證。檢索策略以天然藥物涉及的國際專利分類(IPC)為主，同時輔以關鍵詞，數據范圍限定為64個“一帶一路”沿線國家在2018年12月31日之前公開的相關專利。其中，所述IPC包括A61K36、A61K35/78、A61K35/58、A61K35/60、A61K35/62、A61K35/64、A61K35/80、A61K35/82等，所述關鍵詞為與“傳統藥物”“植物藥”“草藥”對應的英文，如“traditional Chinese medicine”“herbal medicine”“herb”“plant medicine”及上述單詞或短語的變體。

2 結果

2.1 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利概況

經檢索及數據篩選，截至2018年12月31日，共獲得“一帶一路”沿線國家天然藥物相關專利9641件(不包含外觀設計專利)。本研究從專利申請趨勢、申請地域、劑型技術及疾病應用4個方面，對“一帶一路”沿線國家專利態勢進行分析。

2.1.1“一帶一路”沿線國家專利申請趨勢分析 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利申請量隨年份變化趨勢見圖1。1995—2001年“一帶一路”沿線國家天然藥物專利年申請量不超過10件；2001—2005年申請量緩慢上升，逐漸達到上百件，處于專利申請萌芽階段；2006—2010年申請量逐年急劇上升，處于快速成長階段，在2010年達到頂峰，為1010件；2011—2017年申請量呈現下降趨勢，專利申請總體處于平穩發展階段，由于專利申請過程中存在18個月公開期，故2018年專利申請數據僅供參考。

圖1 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利申請量變化趨勢

2.1.2“一帶一路”沿線國家專利公開量排名 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利公開量統計見表1。由于各國科技創新能力和知識產權保護水平相差甚遠，截至2018年12月，“一帶一路”沿線28個國家擁有天然藥物相關專利，擁有專利的國家不足50%，且各個國家專利公開量極不平衡。東北亞地區俄羅斯以2642件公開量、南亞地區印度以1890件公開量遙遙領先其他國家；東南亞的印度尼西亞和馬來西亞、中東歐的波蘭和羅馬尼亞公開量處于中間位置；西亞地區的土耳其和以色列公開量相對較多；而中亞地區塔吉克斯坦公開量為1件。

表1 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利公開量

2.1.3“一帶一路”沿線國家天然藥物專利劑型分析 專利數據中的IPC字段包含有專利的技術信息，通過對該字段進行分析，可以獲得相關技術信息。本研究為了解“一帶一路”沿線國家天然藥物專利在藥物劑型領域的情況，對IPC字段中包含有劑型信息的分類號(A61K9類分類號)進行頻次統計，截取頻次大于10的數據，獲得表2所示藥物劑型頻次統計結果。“一帶一路”沿線國家天然藥物專利劑型中以軟膏劑頻次最多，其次為溶液、膠囊劑，可見天然藥物劑型的研發和應用仍處于相對傳統階段。

表2 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利劑型頻次

2.1.4“一帶一路”沿線國家天然藥物專利功能主治分析 為了解“一帶一路”沿線國家天然藥物專利在藥物功能主治技術領域的情況，對IPC字段中包含有疾病治療的分類號(A61P類分類號)進行頻次統計，獲得表3所示天然藥物在疾病治療領的統計結果。“一帶一路”沿線國家天然藥物專利治療用途主要集中在皮膚病、消化系統及抗感染三大領域。其他治療領域還包括代謝疾病、神經系統疾病、心血管系統疾病、止痛劑、免疫性疾病、呼吸系統疾病、腫瘤等。

2.2 “一帶一路”沿線“典型國家”近10年天然藥物專利概況

本研究根據上述“一帶一路”沿線國家天然藥物專利概況，依據專利量及國家所處地區，篩選俄羅斯、印度、以色列、土耳其、印度尼西亞、馬來西亞、越南、波蘭和匈牙利共9個國家為“一帶一路”沿線國家的“典型國家”。分別從公開量、申請趨勢、技術領域及區域布局幾個方面對上述國家2009—2018年公開的天然藥物相關發明及實用新型專利進行統計分析。

表3 “一帶一路”沿線國家天然藥物專利藥物用途頻次

2.2.1專利公開量統計分析 “典型國家”在2009—2018年公開天然藥物相關的發明和實用新型專利共6635件，占“一帶一路”沿線國家總公開量(9461件)的68.82%；專利類型以發明專利為主，實用新型專利不足20件。具體專利公開量見圖2。

圖2 “典型國家”天然藥物專利公開量

“典型國家”天然藥物專利量懸殊較大，一方面與每個國家天然藥物資源豐富程度及天然藥物應用情況有關，另一方面也與該國技術發展水平、知識產權制度、知識產權運用及國民意識等因素有關。作為公開量最多的俄羅斯，其擁有4000多種藥用植物[3]；同時，植物療法是俄羅斯醫學的一個獨立分支，天然藥物制劑在俄羅斯屬官方藥物。公開量第二的印度擁有自己的傳統醫藥“阿育吠陀”，且印度在植物萃取、提純方面有較好的技術，有生產天然色素、香辛料等提取物的傳統；此外，印度為加強對本國天然藥物知識產權的保護，啟動傳統知識數字圖書館(TKDL)，歷經10年以6種語言記載傳統天然藥物知識數據[4]，并提供美國、日本及歐洲多個國家專利局數據檢索服務，防止傳統知識的不當占有，充分利用并保護本國天然藥物知識產權。公開量居中的馬來西亞、印度尼西亞和波蘭均有使用植物藥的歷史，有研究顯示，馬來西亞有80%以上的民眾使用藥用植物解決或維護健康問題[5]；波蘭不僅有利用藥用植物和針灸療法的傳統，而且藥用植物也屬于波蘭12個藥物分類中一類。

2.2.2專利申請趨勢統計分析 通過對“典型國家”2007—2016年專利申請量進行統計(由于專利申請存在18個月延遲公開及不同國家審查速度差異可能造成的公開滯后，申請趨勢分析選取時間區間為2007—2016年)，獲得圖3所示申請趨勢圖。其中，俄羅斯的申請趨勢波動較大，2008年達到最大值后，2009—2013年中波動劇烈，直到2013年后呈現緩慢上升趨勢；印度在2007—2011年申請量呈現持續快速增長，在2012年申請量有所下降，隨后的幾年其申請總體呈現緩慢增長趨勢；印度尼西亞、馬來西亞及波蘭申請量總體居中，印度尼西亞和波蘭總體趨勢波動起伏中趨于上升。其他幾個國家年度申請量很少，起伏不大。總體而言，近10年“典型國家”在天然藥物領域其研發及保護狀況呈持續上升趨勢。

圖3 2007—2016年“典型國家”天然藥物專利申請趨勢

2.2.3涉及技術領域概覽 為了解“典型國家”天然藥物重點關注的技術領域，對專利信息中所有IPC進行頻次統計，獲得圖4所示IPC頻次前10位(涉及植物本身IPC號A61K36等不列入統計結果)的統計結果。天然藥物相關或含有植物活性成分的醫藥配置品(A61K31、A61K38)技術仍然是各個國家主要關注的領域，尤其是與現代技術相關的含有植物活性成分的醫藥品研發技術是目前“典型國家”的研發熱點；其次，主要關注技術則是藥物劑型及化妝品(A61K9、A61K8、A61K47、A61Q19)領域；而另一大類值得關注的技術則是天然藥物在食品(A23L1)及營養制品(A23L33)中的應用。

注：A61K31為含有機有效成分的醫藥配制品；A61K9為以特殊物理形狀為特征的醫藥配制品；A61K8為化妝品或類似的梳妝用配制品；A23L1為食品或食料，它們的制備或處理；A61K47為以載體、惰性添加劑等非有效成分為特征的醫用配制品；A61K33為含無機有效成分的醫用配制品；B01D11為溶劑萃取；A61K38為含肽的醫藥配制品；A61Q19為護理皮膚的化妝品或類似梳妝用配置品；A23L33為營養制品，其制備或處理。圖4 2009—2018年“典型國家”公開的天然藥物技術分類

以圖4獲得的總數據頻次排名前10位的IPC分類為統計對象，對“典型國家”中每個國家公開的專利IPC分類進行頻次統計，當前10位IPC分類出現在總IPC分類前10位中，則進行記錄，獲得數據見表4。

表4數據表明，“典型國家”專利量排名前5位的俄羅斯、印度、印度尼西亞、馬來西亞和波蘭，其頻次統計前10位的IPC分類基本與“典型國家”總IPC分類一致；位居前5位的分類號基本均出現在各個國家分類號前10位中，說明也是各個國家普遍關注的技術，位居6～7位的分類號僅分布在2～3個國家，具有典型的技術集中特點；同樣值得關注的是分類號A61K38和A61Q19雖然分別位居8～

表4 “典型國家”頻次前10位IPC分類在各國專利中出現頻次 次

9位，卻是各個國家都關注的技術。而各個國家的研發重點，除以色列、越南和匈牙利排名1～2位的技術分類與“典型國家”總IPC分類排序有變化外，其他國家均與“典型國家”總IPC分類排序一致；其中匈牙利位居1～2位的分別是化妝品類技術(A61K8)和藥物制劑技術(A61K9)；越南位居第2位的技術為食品領域(A23L)，這可能與越南重視天然藥物在食品中應用及技術發展水平有限有關。俄羅斯的專利技術領域與對照排序變化較多，其位居第3位的有機藥效成分技術(A61K33)、位居第4位的藥物制劑改進技術(A61K47)，取代對照數據中的位居第2～3位的化妝品技術和食品技術；其在食品類技術僅位居第8位。波蘭的營養制品技術(A23L33)位居第4位，相比對照數據所處的第10位，其序列提升很大，并且對比其他幾個國家，該技術領域也是排序最高的，由此可見，波蘭更重視天然藥物在營養品方面的應用。

對“典型國家”頻次統計前10位的IPC分類申請趨勢進行分析，獲得圖5所示技術趨勢圖。由圖5可知，有機成分醫藥品(A61K31)仍然是天然藥物領域研發熱點，但該領域從2012年開始，呈現顯著下降趨勢，而藥物劑型(A61K9)則異軍突起，呈現快速上升趨勢。同時，與該技術同屬一個領域的“以載體、惰性添加劑等非有效成分的制品”(A61K47)，同樣呈現高速上升趨勢。由此可見，天然藥物的制劑及制劑改性等技術正在成為研發或技術投入熱點。另一個需要注意的是萃取技術(B01D11)呈現持續上升趨勢。顯然在當前天然藥物領域，越來越重視天然藥物成分研究，越來越多將現代化的提純技術、劑型制備技術應用于傳統藥物領域。

圖5 2007—2016年“典型國家”天然藥物專利技術申請趨勢統計

2.2.4天然藥物治療用途分析 通過對IPC分類中疾病相關分類號A61P進行頻次統計，獲得“典型國家”總數據排名前10位的疾病及各個國家排名前5位的疾病進行統計(表5)。由表5可知，“典型國家”每個國家進入前5位的疾病與“典型國家”總熱點疾病基本一致，只是在具體排序上各有差異。比如俄羅斯位居第1位的疾病為消化道疾病(A61P1)，并非是皮膚病(A61P17)，而在“典型國家”總疾病排序位居第4位的代謝病(A61P3)并未進入俄羅斯前5位，但卻是印度尼西亞、印度及馬來西亞3個國家最關注的疾病。天然藥物在腫瘤(A61P35)中的應用在總數據統計中，僅位居第9位，也僅在印度尼西亞位居第5位，在其他國家中，均未列入前5位。上述情況與不同國家所處地理位置、天然藥物特點、用藥歷史、科技水平及地區常見病等多種因素相關。

2.2.5“典型國家”在“一帶一路”沿線國家專利地域布局情況 “典型國家”中有俄羅斯、印度、土耳其、以色列、馬來西亞、匈牙利及波蘭7個國家在“一帶一路”沿線的13個國家進行專利布局，具體布局情況見表6。其中，印度在“一帶一路”沿線國家布局地區及專利量最多，其在俄羅斯、菲律賓、馬來西亞等11個國家進行專利布局，并且由數據表的世界知識產權組織(WIPO)數據看出，其PCT申請量也最多；俄羅斯共向波蘭、烏克蘭等8個國家申請專利；土耳其和以色列，分別向波蘭、俄羅斯等5個國家申請專利；由WIPO公開數據可以發現印度、俄羅斯、以色列均重視國際專利申請，積極向外進行專利布局。

表5 2009—2018年“典型國家”天然藥物專利關于治療用途頻次統計 次

表6 2009—2018年“典型國家”在“一帶一路”沿線其他國家專利布局數量 件

2.2.6國外在“典型國家”的專利布局情況 對“典型國家”中俄羅斯、波蘭、匈牙利、以色列及馬來西亞5個國家2009—2018年公開的天然藥物專利國外申請人進行統計，獲得表7數據。俄羅斯是世界各國天然藥物專利布局的首要國家，近10年共有45個國家在俄羅斯共申請579件天然藥物相關專利。

表7 2009—2018年進入“典型國家”的其他國家布局情況

3 結論

1)申請概況。“一帶一路”沿線國家知識產權發展狀況參差不齊，專利申請主要集中在俄羅斯、印度、烏克蘭、印度尼西亞、馬來西亞、波蘭等少數幾個國家，多數國家僅有少量申請。盡管如此，“一帶一路”沿線國家專利申請態勢整體呈現上升趨勢。2)技術領域。“一帶一路”沿線國家及“典型國家”的重點技術領域為藥物活性成分和藥物制劑。隨著現代化學技術在天然藥物開發中的應用，天然藥物的提取等處理技術開始呈持續上升趨勢；在藥物制劑領域，除傳統劑型仍然是關注點外，傳統劑型的改進以及現代藥物劑型在天然藥物中的應用逐漸增加。天然藥物另一個主要應用是在化妝品及保健食品領域。3)治療應用。“一帶一路”沿線國家及“典型國家”天然藥物在治療中的應用，集中在皮膚病、消化道疾病及感染三大類疾病中。除上述三大類疾病外，由于各國有不同用藥歷史及地區常見病(如代謝病是印度尼西亞、印度及馬來西亞3個國家最關注的治療領域，腫瘤是印度尼西亞另一個比較關注的治療領域)，專利藥物的治療領域各有側重。4)國際區域布局。印度、俄羅斯、以色列均重視國際專利申請，積極向外進行專利布局，值得注意的是，以色列雖然其申請量排名靠后，但在“一帶一路”其他國家的申請排名卻十分靠前，可見其本國申請人不但重視國內申請，更加關注在國外主要國家進行申請。俄羅斯是世界各國最為關注的國家，共有45個申請國在俄羅斯申請天然藥物相關專利，并且申請量達到579件，遠超其他國家。

總之，具有完備的知識產權體系、悠久的天然藥物應用史、積極與世界接軌、注重天然藥物技術發展的國家，既是“一帶一路”國家專利申請的大國，也是世界其他國家專利申請布局的目標國。我國企業在選擇專利進入國家時既要考慮當地對天然藥物的市場及醫療政策，也需了解該國知識產權保護環境，有針對性進行專利申請，對于重點專利可考慮圍繞基礎專利進行多角度布局，構建完整專利保護體系。