對兩版《中華人民共和國藥典》一部含半夏制劑質量控制的探討

李爽，王京峰，劉志敏，蔣峰，呂劍濤

濱州醫學院 煙臺附屬醫院，山東 煙臺 264100

半夏作為一味傳統中藥，被歷版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)所收載[1-2]，為天南星科多年生草本植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥塊莖。其主要功效為燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結。《本草綱目》對半夏的描述是“辛溫有毒，體滑性燥，能走能散，能燥能潤，和胃健脾，補肝潤腎”，并在主治第三卷、 主治第四卷及草部第十七卷(草之六)等章節闡述了半夏在臨床各科中的廣泛應用[3]。《中國藥典》2010年版及2015年版將半夏的炮制品分為法半夏、清半夏及姜半夏，同時根據其炮制標準和成分含量，規定了半夏及其炮制品的質量標準。但在歷版《中國藥典》記載的半夏制劑中，除了含有生半夏、法半夏、清半夏、姜半夏等已有質量標準的半夏制品外，還有半夏(制)、半夏(姜制)、法半夏(砂炒)等歷版《中國藥典》中未記載明確炮制方法及質量測定項目的半夏炮制品，同時《中國藥典》2010年版及2015年版未對1種半夏制劑中的半夏炮制品進行有效的定量控制。本研究對含半夏及半夏炮制品的中藥制劑質量控制情況進行分析和探討，為《中國藥典》2010年版及2015年版的修訂提供參考，促進含半夏及其炮制品的中藥制劑質量控制水平的提升。

1 《中國藥典》2010年版及2015年版一部關于半夏藥材及其炮制品的鑒別情況

《中國藥典》2010年版、2015年版中，半夏的炮制品均為半夏、清半夏、法半夏、姜半夏。兩版《中國藥典》的半夏、清半夏、姜半夏的定性和定量鑒別項目相同，而《中國藥典》2015年版一部，法半夏的薄層色譜(TLC)鑒別中除了以甘草次酸為對照品外，還增加了以半夏作為對照藥材的定量TLC鑒別。

2 《中國藥典》2010年版及2015年版一部含半夏制劑鑒別和成分測定情況

為了探討含半夏制劑的質量控制情況，首先對含半夏制劑進行藥味數、制劑中半夏制品種類、半夏制品占比、半夏的鑒別及含量測定情況進行統計(表1)。

表1 《中國藥典》2010年版及2015年版一部含半夏制劑相關指標統計

續表1

續表1

從表1可見，91種含半夏制劑中只有27種對半夏及其炮制品進行了鑒別，其中只有2種對半夏及其炮制品進行TLC鑒別，其余僅對半夏及其炮制品進行了顯微鑒別。可見含半夏制劑的鑒別方法過于單一，且沒有1種制劑對半夏及其炮制品進行定量鑒別。同時，品種的鑒別未遵循一定原則，具有隨意性。很多制劑處方中半夏及其炮制品占比較高，但并未對半夏成分進行定性或定量鑒別，如小青龍合劑(18.80%)、小青龍顆粒(18.75%)、少陽感冒顆粒(16.63%)等，而半夏制品占比較低的制劑反而進行了鑒別，如解肌寧嗽丸(8.00%)、通宣理肺丸(6.98%)、金嗓利咽丸(6.83%)、咳喘順丸(6.25%)、乙肝益氣解郁顆粒(6.03%)、橘紅片(5.56%)等。

3 半夏及其制劑中的定性鑒別與定量分析研究進展

半夏及其制劑中的鑒別與定量分析研究進展情況見表2。

表2 半夏及其制劑中的鑒別與定量分析

由表2可知，半夏及其炮制品中，除利用TLC鑒別法半夏外，其余均利用相關對照品進行含量測定。而對法半夏進行定性鑒別時，選用甘草次酸、亮氨酸、纈氨酸、丙氨酸、精氨酸5種對照品進行TLC鑒別。《中國藥典》2015年版一部收載的半夏制劑，如止咳化痰片、安胃顆粒劑、清金平喘顆粒、半夏瀉心膠囊等，均對半夏及其炮制品進行TLC鑒別，而半夏口服液對麻黃堿、鳥苷進行含量測定。

4 對半夏及其制劑質量控制指標的修訂建議

根據上述的統計和分析情況，《中國藥典》2015年版一部含半夏及其制劑中半夏的質量控制有一定的修訂空間，只有有效地控制半夏的質量，才能夠保證藥物的臨床療效，更好地發揮和體現半夏的應用價值。因此，建議對《中國藥典》一部中半夏及其制劑的質量控制進行修訂。

4.1 統一技術語標注

半夏制劑中，半夏的炮制品多為生半夏、清半夏、法半夏、姜半夏，但仍有20余種半夏制劑所含的半夏制品為歷版《中國藥典》未明確記載的半夏炮制品。如牛黃鎮驚丸、竹瀝達痰丸、參蘇丸中含有半夏(制)，清肺化痰丸中含有法半夏(砂炒)。《中國藥典》2010年版及2015年版[3-4]中收載的半夏炮制品有生半夏、法半夏、姜半夏、清半夏 4 種，生半夏炮制規定為用時搗碎。地方炮制規范中共記載半夏炮制品16種，分別為生半夏、法半夏、姜半夏、清半夏、 半夏曲、麩炒半夏曲、醋炒半夏、膽炒半夏、砂炒半夏、京半夏、炙京半夏、 炙珠夏、青鹽半夏、宋半夏、仙半夏、竹瀝半夏[17]，但沒有相關炮制規范對半夏(制)及法半夏(砂炒)的炮制方法及質量控制方面進行明確記載和規定。若制半夏代表炮制半夏，則無法明確半夏的具體炮制品種，制劑質量穩定性和安全療效方面存在隱患。《中國藥典》2010年版一部和《中國藥典》2015年版一部收錄的半夏制劑中，存在處方描述不清的問題，如香砂養胃丸中半夏制品為半夏(制)，而香砂養胃顆粒則為姜半夏。具有同種問題的制劑還有橘紅丸(半夏制)、橘紅片(法半夏)、保和片(姜半夏)、保和丸(半夏制)等。同時，制劑處方中關于姜半夏的名稱也不盡統一，有的為“姜半夏”，如香砂養胃顆粒、保和片等，有的為“半夏(姜制)”，如止咳化痰丸。因此，建議規范明確半夏炮制品種，統一半夏炮制品中關鍵術語。

4.2 明確半夏處方劑量

根據表1統計，《中國藥典》2010年版一部共收載半夏制劑65種，《中國藥典》2015年版一部在此基礎上新增26種。其中5種制劑的半夏處方劑量不明確，這影響制劑的質量控制和消費者的知情權。根據國家對中藥保密品種的相關管理規定，對列入國家秘密技術項目的中藥品種的處方、劑量、制法等內容進行保密[18]。 建議整理中藥保密品種，對非保密品種或者到期的保密品種，明確處方的劑量；而對于保密品種，應注明，以便于患者和檢驗部門的知情和監督。

4.3 統一同處方成分制劑的質量控制指標

對于具有相同成分或比例相同的處方制劑，半夏及其炮制品的質量控制項目應相同。但是含半夏及其炮制品的12種制劑中，質量控制項目的制定具有不確定性，如風寒咳嗽丸及風寒咳嗽顆粒、香砂養胃丸及香砂養胃顆粒、腦立清膠囊及腦立清丸、通宣理肺丸及通宣理肺片、橘紅片及橘紅丸、橘紅膠囊、橘紅顆粒等，處方組成比例相同，但前者具有半夏的顯微鑒定指標，后者沒有。而保和丸、保和丸(水丸)、保和片、保和顆粒4種半夏制劑的處方比例相同，但前2種對半夏進行顯微鑒別，后2種對半夏進行TLC鑒別。同時，處方中半夏比例為12.5%的保和片和保和顆粒利用TLC作為該制劑的定性指標之一，但對于其他半夏比例更高的制劑，如二陳丸(35.48%)、半夏天麻丸(20.81%)、六君子丸(20%)、復方川貝精片(18.24%)等，未將半夏TLC鑒別作為質量控制指標之一，甚至無半夏的質量控制項目。因此，建議統一相同或相似處方制劑的質量控制指標。

4.4 完善質量控制項目

目前，已有文獻對半夏及其炮制品的質量控制項目進行完善，包括對半夏中肌苷、鳥苷、腺苷的高效液相色譜法(HPLC)定量鑒別；對法半夏中氨基酸、甘草酸、總生物堿的HPLC定量鑒別及甘草次酸的TLC鑒定；對清半夏、法半夏、姜半夏中肌苷、鳥苷、腺苷、琥珀酸、鹽酸麻黃堿及β-谷甾醇等成分的HPLC定量鑒別；對5種含半夏制劑中質量控制項目的完善：半夏瀉心膠囊、半夏口服液、清金平喘顆粒、止咳化痰片及安胃顆粒劑中TLC鑒別，半夏口服液中麻黃堿及鳥苷的定量鑒別及HPLC指紋圖譜鑒別，甘遂半夏湯中對尿苷、鳥苷、肌苷等成分的HPLC定量鑒別。《中國藥典》2010年版及2015年版未對半夏制劑中的半夏進行定量鑒別，并僅通過電位滴定法對生半夏中的琥珀酸進行含量測定。建議通過建立半夏及其制劑的定量鑒別方法，完善半夏及其炮制品制劑的質量控制指標。

5 結語

綜上所述，《中國藥典》2015年版一部收載含半夏或半夏炮制品的制劑共91種，較《中國藥典》2010年版增加26種。質量控制項目中，只有27種制劑對半夏及其炮制品進行了定性鑒別，其中2種制劑對半夏及其炮制品進行TLC鑒別，其余僅對半夏及其炮制品進行了顯微鑒別。通過對比《中國藥典》2010年版及2015年版一部的半夏制劑的質量控制項目，發現收載品種存在半夏炮制品關鍵術語不統一、半夏處方劑量不明確、同處方成分的制劑質量控制指標不同、制劑對半夏成分的定量鑒別缺乏等問題。同時，制劑對半夏制品的鑒別未遵循一定原則，具有隨意性。本研究通過將現有文獻的半夏及其制劑的定性、定量鑒別進行收集，從完善半夏制劑的質量控制方法、增加質量控制品種等方面為《中國藥典》一部的修訂提出了一些建議和參考。本研究雖基于《中國藥典》2010年版及2015年版一部中含半夏或半夏炮制品的制劑進行質量控制的分析，但對半夏炮制品及其制劑功效、應用等方面未做進一步探討，故今后應深入研究半夏制劑的物質基礎、炮制機制及制劑功效。