乳腺浸潤性導管癌影像學表現與組織學分級的相關性

尉志紅，嚴繼萍

(山西省人民醫院超聲科，山西 太原 030012)

乳腺癌是全球女性發病率最高的惡性腫瘤之一。據統計，2018年新增癌癥病例中，女性患者中乳腺癌發病率居榜首[1]。浸潤性導管癌(invasve ductal carcinoma, IDC)是乳腺癌中最常見病理類型，組織學上分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級[2]，組織學分級影響手術方式及預后[3-4]。目前臨床常用乳腺癌篩查手段主要有全視野數字化乳腺攝影(full—field digital mammography, FFDM)和超聲。FFDM易受腺體組織重疊的影響，尤其對致密型腺體患者存在較高假陽性率。乳腺斷層攝影(digital breast tomosynthesis, DBT)可利用不同投射角度實現三維重建成像，提高乳腺疾病檢出率[5-6]，常與FFDM聯合應用。本研究觀察FFDM、DBT及超聲所見IDC征象與其組織學分級之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年12月—2020年1月于山西省人民醫院經手術病理證實為IDC的192例患者，年齡27～84歲，平均(51.6±11.0)歲；136例因觸及乳腺腫塊就診，56例經常規體檢發現；62例伴疼痛；均接受FFDM聯合DBT及超聲檢查，92例病灶位于左乳腺，100例位于右乳腺；其中8例組織學分級Ⅰ級，116例Ⅱ級，68例Ⅲ級。

1.2 儀器與方法 采用Hologic Selenia Dimensions數字乳腺攝影機行乳腺頭足位(craniocaudol, CC)及內外斜位(medio lateral oblique, MLO)攝影，X線球管旋轉-7.5°～+7.5°，每旋轉1°低劑量曝光1次，得到一系列高分辨率斷層圖像。采用Combo模式，在同一乳腺壓迫體位下獲得FFDM及DBT圖像。

采用GE Logic E9、聲科Axplorer、Toshiba Aplio 500彩色多普勒超聲儀行超聲檢查，探頭頻率6～15 MHz。囑患者仰臥及左前斜臥，雙手抱頭，充分暴露乳腺，多切面掃查雙側乳腺，并掃查腋窩。

1.3 圖像分析 由2名具有5年以上乳腺X線診斷經驗的主治及以上職稱醫師閱讀FFDM及DBT圖像，評估病灶大小、邊界、形態、毛刺、惡性鈣化及可疑淋巴結轉移，測量病灶最大徑，意見不一致時經討論決定。由1名具有5年以上乳腺超聲診斷經驗的主治醫師分析超聲所見，評估內容同前，并觀察病灶縱橫比是否>1。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0統計分析軟件。以χ2檢驗比較計數資料。采用Spearman等級相關分析病灶最大徑與組織學分級的相關性：|r|≥0.8為高度相關，0.5≤|r|<0.8為中度相關，0.3≤|r|<0.5為低度相關，0≤|r|<0.3為弱相關。以病理結果為金標準，應用四格表分析計算超聲預測淋巴結轉移的敏感度、特異度、陽性預測值(positive predictive value, PPV)及陰性預測值(negative predictive value, NPV)。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FFDM聯合DBT及超聲所示病灶征象 FFDM聯合DBT與超聲顯示病灶邊界差異無統計學意義(P>0.05)，其余征象差異均有統計學意義(P均<0.05)，見表1。

2.2 病灶最大徑與組織學分級的相關性 FFDM聯合DBT所測病灶最大徑與組織學分級之間無明顯相關(P=0.43)；超聲所測量灶最大徑與組織學分級呈弱相關(P<0.01，表2)。

表2 不同方法測得IDC病灶最大徑與組織學分級的相關性分析(cm，±s)

表2 不同方法測得IDC病灶最大徑與組織學分級的相關性分析(cm，±s)

組織學分級病灶最大徑線FFDM聯合DBT超聲Ⅰ級(n=8)2.03±0.601.82±1.02Ⅱ級(n=116)2.22±1.072.03±0.93Ⅲ級(n=68)2.33±1.102.45±1.08r值0.060.25P值0.43<0.01

2.3 不同組織學分級IDC影像學征象比較 FFDM聯合DBT所見毛刺征在不同組織學分級IDC間差異有統計學意義(P<0.05，表3)；兩兩比較，組織學Ⅰ級(圖1)和Ⅱ級(圖2)IDC較Ⅲ級IDC(圖3)易出現毛刺征(表4)。超聲檢出可疑淋巴結轉移、病灶縱橫比>1者占比在不同組織學分級IDC間差異均有統計學意義(P均<0.05，表5)；兩兩比較，組織學Ⅲ級IDC不易見縱橫比>1(圖3A)而易出現淋巴結轉移(圖3B，表4)。以病理結果為標準，超聲預測IDC淋巴結轉移的敏感度為35.63%(31/87)，特異度為79.05%(83/105)，PPV為58.49%(31/53)，NPV為59.71%(83/139)。

表1 比較FFDM聯合DBT與超聲顯示IDC征象(例)

表3 FFDM聯合DBT顯示不同組織學分級IDC征象比較

圖1 患者女，56歲，右乳Ⅰ級IDC A.超聲聲像圖示右乳腫塊邊界不清，形態不規則，未見明顯血流信號； B.DBT圖像(CC位)示腫塊邊緣不光整，未見明顯惡性鈣化，周圍腺體糾集

圖2 患者女，61歲，左乳Ⅱ級IDC A.超聲聲像圖示左乳腫塊邊界不清，縱橫比>1； B.DBT圖像(MLO位)示左乳腫塊邊緣細密毛刺，內可見泥沙樣鈣化，腋下多發腫大淋巴結

表4 各組織學分級IDC間FFDM聯合DBT及超聲征象兩兩比較結果

3 討論

乳腺癌病理類型及組織學分級與預后密切相關，不僅可作為臨床選擇治療方案的依據，亦可用于預測術后復發及患者生存時間[3-4]。FFDM及乳腺超聲是目前篩查乳腺癌的重要工具；FFDM聯合DBT有助于進一步提高乳腺病變檢出率[5-7]。超聲具有簡便易行、無輻射、無創的優點，可實時、多切面、多角度全面觀察病灶，尤其對于致密型腺體患者，較X線檢查更具優勢[8]。隨著彈性成像[9-10]和“螢火蟲” 等技術[11]的應用，超聲診斷乳腺疾病的敏感度和特異度均有所提高。

本研究結果顯示，FFDM聯合DBT顯示不同組織學分級IDC毛刺征的敏感性高于超聲，與王君松等[12]的結果一致。毛刺征為乳腺癌的重要征象之一，是腫瘤細胞向周圍組織浸潤并發生纖維增生反應，導致病灶邊界與周圍組織形成密度差而成，故X線較超聲更易顯示。多項研究結果[12-15]顯示，X線對于Ⅲ級IDC邊緣毛刺征的檢出率低于Ⅰ級、Ⅱ級，原因可能在于高度惡性腫瘤邊緣纖維增生反應較低級別腫瘤為輕，且生長速度快，邊緣相對局限；本研究結果與之相符，提示毛刺征可在一定程度上提示病灶的組織學分級。

圖3 患者女，64歲，左乳Ⅲ級IDC A、B.不同切面超聲聲像圖示左乳腫塊邊界不清，呈分葉狀，未見明顯血流信號，左腋下見腫大淋巴結； C.DBT圖像(CC位)示左乳腫塊(箭)邊界不清，內見細小鈣化，未見明顯毛刺征

表5 各組織學分級IDC間超聲征象比較(例)

微鈣化即直徑小于0.5 mm的細小、多發簇狀分布鈣化，亦屬乳腺癌特征性表現，為腫瘤細胞壞死后鈣鹽沉積形成，部分乳腺癌以微鈣化為唯一表現[16]。FFDM聯合DBT能更好地顯示惡性鈣化；對僅表現為表現為微鈣化的乳腺癌，FFDM聯合DBT更具優勢。本研究中不同組織學分級IDC惡性鈣化征象差異無統計學意義，與金全官等[15]的結果一致。

有無腋下淋巴結轉移對制定乳腺癌手術方式及評估預后密切相關[4，17]。FFDM聯合DBT常無法很好地顯示腋下淋巴結。超聲可從多方面觀察腋下淋巴結的結構、回聲特征及血流方式等，判斷是否存在可疑淋巴結轉移[17-19]。本研究結果顯示超聲發現可疑淋巴結轉移的敏感性高于FFDM聯合DBT，以病理結果為標準，超聲檢出淋巴結轉移的特異度為79.05%，與既往研究[16，18]結果類似；且不同組織學分級IDC之間超聲對于淋巴結轉移的檢出率存在差異，Ⅲ級IDC更易出現腋下淋巴結轉移，可能與腫瘤分化程度差相關。

ZHENG等[18]發現直徑>2 cm的較大IDC組織學級別可能更高。既往研究[19]表明，相比乳腺X線攝影和MRI，超聲測量乳腺癌病灶大小效果更佳。本研究中，IDC最大徑FFDM聯合DBT測值與組織學分級無明顯相關；而IDC病灶最大徑超聲測值與組織學分級雖僅存在弱相關(可能與本組樣本量相對較大、易出現顯著性高而相關性低的結果有關),仍提示存在IDC組織學分級越高則病灶越大的趨勢，可能與腫瘤細胞分化越差、細胞生長速度越快有關。

乳腺惡性腫瘤常脫離正常組織平面生長，導致前后徑增大，縱橫比>1。本研究中超聲發現病灶縱橫比>1者在組織學分級Ⅲ級中占比低于Ⅰ、Ⅱ級IDC；而GUPTA等[20]認為病灶縱橫比>1與腫瘤組織學分級無關，有待擴大樣本量進一步驗證。

綜上所述，IDC影像學征象與組織學分級之間存在一定相關性；聯合應用FFDM、DBT及超聲觀察IDC可在一定程度上為組織學分級提供依據。