胰島素泵治療2型糖尿病的臨床研究進展

高潔 天津市紅橋醫院內分泌科 （天津 300122）

內容提要： 隨著醫療技術的不斷發展，2型糖尿病（T2DM）的治療方法趨于多元化、先進化，但仍未能對血糖進行完全有效的控制。2型糖尿病患者具有缺乏及抵抗胰島素的特點。因此，為實現有效的血糖控制，臨床上常對患者進行胰島素注射。胰島素泵（CSII）作為一種治療1型糖尿病患者的方法，通過對胰島素的生理輸送進行模擬，從而使血糖趨于正常。近年來，臨床將胰島素泵引進到2型糖尿病患者的治療中，觀察其對2型糖尿病的臨床療效。文章對胰島素泵治療2型糖尿病的臨床研究進展進行綜述。

糖尿病作為一種慢性疾病，對人類的健康造成嚴重威脅，且伴有多種心腦血管的并發癥。糖尿病分為四種類型，包括1型、2型、妊娠型及特殊類型糖尿病[1]。其中2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患者的人數最多，常見于中老年群體，患者多具有胰島素抵抗、分泌缺陷等特點，多采用口服藥物及胰島素治療等方法控制血糖[2]。當2型糖尿病患者的血糖波動幅度較大、不能接受多次注射胰島素時，常選用胰島素泵治療的方法。胰島素泵即對患者皮下進行持續的胰島素輸注。然而外置胰島素泵治療2型糖尿病，臨床應用此種方法的時間較短，且具有一定的爭議。目前，絕大多數國家均未采用胰島素泵治療2型糖尿病的方法。研究表明，對2型糖尿病患者分別采用胰島素泵及多次皮下注射治療，胰島素泵的臨床療效更好，患者體內的糖化血紅蛋白（HbA1c）及葡萄糖含量明顯降低[3]。因此，與傳統的皮下注射方法相比，胰島素泵治療2型糖尿病患者的效果更好。本文比較了胰島素泵治療2型糖尿病的優點及局限性，并對其臨床療效進行評估，具體如下。

1.胰島素泵在治療2型糖尿病中的應用

1.1 長期胰島素泵治療2型糖尿病患者

早期研究認為，胰島素泵與每日多次注射（MDI）胰島素的臨床治療效果類似。近年來，隨著臨床試驗規模的不斷擴大，胰島素泵的優點逐漸得到人們的認可。臨床數據表明，采用胰島素泵治療2型糖尿病患者，具有降糖率快、達標率高和低血糖發生率低等優點[4]。在Reznik的研究中，采用大規模多中心隨機對照試驗法，以采用皮下注射治療方案后HbA1c水平不理想的患者為研究對象，比較胰島素泵與皮下注射對此類患者的療效。結果表明，與皮下注射相比，胰島素泵處理使血糖得到有效的控制，且HbA1c的降低與除治療外的因素無關。胰島素泵治療能夠顯著降低HbA1c，改善葡萄糖分布，使患者出現高血糖的癥狀減少，低血糖的持續時間無明顯增加[5]。

1.2 短期胰島素泵治療2型糖尿病患者

血糖控制情況與β細胞功能有關，2型糖尿病患者常出現β細胞功能障礙，導致血糖控制情況不理想[6]。短期胰島素泵治療的目的在于使患者的血糖維持正常，降低初診及長期2型糖尿病患者的葡萄糖毒性。

1.2.1 初診2型糖尿病患者

初診2型糖尿病患者可以采用早期胰島素治療，從而快速降低糖脂毒性，使患者的病情得到有效控制。研究表明，首次使用短期胰島素泵治療初診2型糖尿病患者，驗證了試驗的可行性。在采用胰島素泵治療2～3周后，患者的血糖得到有效控制，且在治療7d時血糖控制情況最好[7]。因此，短期胰島素泵治療初診2型糖尿病患者，能夠顯著改善患者的病情。短期胰島素泵治療能夠改善初診2型糖尿病患者的β細胞功能、減少胰島素抵抗，對初診2型糖尿病患者的臨床療效顯著[8]。對初診2型糖尿病患者的長期臨床觀察，有待進一步研究。

1.2.2 長期2型糖尿病患者

長期2型糖尿病患者的患病時間較長，并發癥的發生率較高。研究表明，其對胰島素泵治療后長期2型糖尿病患者的血糖情況進行評估，結果顯示，患者在用餐后血糖水平較低，糖尿病持續時間縮短、健康情況較好[9]。此外，另一項研究分別采用胰島素泵及每日多次注射的方法治療長期2型糖尿病患者，結果采用胰島素泵的患者的葡萄糖水平更低，低血糖發生率下降，血糖較為平穩。因此，2型糖尿病患者對葡萄糖感受器有恰當反應時，血糖控制的情況更好[10]。此外，在分別對長期2型糖尿病患者給予胰島素泵、每日多次注射及混合胰島素治療時，在治療6個月后，采用胰島素泵治療的患者HbA1c水平下降、血糖控制情況較好，很少出現低血糖現象[11]。

綜上所述，采用胰島素泵治療對大部分初診及長期2型糖尿病患者，能夠有效緩解病情、控制血糖，對改善患者的β細胞功能障礙具有重要意義。除研究此種方法的療效外，應對其聯合應用及對患者的長期影響進行觀察。

1.3 胰島素泵與降糖劑聯合治療

2型糖尿病患者在進行治療時，多輔助以胰島素敏化劑及腸促胰素，從而降低胰島素的敏感性，促進其分泌，有效降糖。臨床研究表明，胰島素泵與降糖劑聯合治療的優勢更大。如將胰島素泵與西他列汀聯用，治療14d后患者的血糖指標與胰島素泵單獨治療相似，且β細胞功能明顯改善，血糖變異性降低[12]。胰島素泵與利拉魯肽聯用時，患者血糖達到正常值所需時間更短，且在治療12周后，β細胞功能得到明顯改善[13]。胰島素泵與降糖劑聯合應用，有助于改善血糖變異性及β細胞功能，從而以維持患者的正常血糖水平。

2.胰島素泵治療后2型糖尿病患者情況

2.1 滿意度和生活質量

患者的病情對其滿意度及生活質量具有嚴重影響。臨床研究表明，應用胰島素泵或每日多次注射胰島素對患者進行治療，隨著治療時間的延長，病情得到有效控制，患者的生活質量得分均明顯增加[14]。在治療老年2型糖尿病患者中，能顯著提高患者的滿意度和生活質量，胰島素泵治療1年后，能較好地穩定患者的病情，提高患者的生活質量[15]。

2.2 體重

由于糖尿病的影響，患者常會出現消瘦、體重減輕等癥狀[16]。然而，胰島素泵治療后，2型糖尿病患者常擔心體重增長導致胰島素的注射量隨之增加。在研究胰島素泵治療與增重關系中，泵治療6個月后，患者的體重無明顯差異；治療1年后，患者體重增加0～2kg，無明顯差異。在治療6年后，患者的體重增加4～6kg，這可能與胰島素每日劑量較前期增加兩倍有關。因此，胰島素泵治療可能會導致患者的體重增加通常伴隨著適度的體重增加，這與胰島素的用量有關[17]。但除增加體重之外，胰島素泵治療的副作用較少。

2.3 低血糖發作

糖尿病患者在進行治療時，常會發生低血糖反應或低血糖癥等。前者是指患者的血糖實測值處于正常甚至高于正常水平，但患者出現心悸，疲乏、手抖等表現。后者是指患者的血糖值低于3.9mmol/L，且患者出現低血糖反應的相關癥狀。低血糖能夠對患者的治療風險進行評估，臨床研究認為，胰島素泵治療后的患者很少出現低血糖發作。研究表明，進行胰島素泵治療后2型糖尿病患者的低血糖發生率僅為2.3%[18]。因此，胰島素泵治療后患者的低血糖發生率較低，治療風險較小。

3.小結

胰島素泵作為一種有效的治療糖尿病患者的方法，能夠模擬生理胰島素的分泌，避免注射的痛苦，提高患者生活質量。胰島素泵治療能夠有效降低糖化血紅蛋白，減少低血糖的發生率，避免血糖變異性。臨床數據表明，胰島素泵治療2型糖尿病患者同樣適用。每日多次注射胰島素不僅會增加患者的痛苦，而且對其日常生活產生嚴重影響。因此，胰島素泵作為2型糖尿病患者的替代治療方案，對改善其生活質量及健康狀態具有重要意義。