多極射頻消融儀治療肝癌的研究進展

李進軍 天津市第二人民醫院外科 （天津 300192）

內容提要：肝癌是危害人們身體健康的主要惡性腫瘤疾病之一，給人們的生活帶來了嚴重的影響。臨床上多對患者使用射頻消融的手段進行治療，屬于微創治療的手段之一，可以適用于部分無法進行手術治療的肝癌患者。射頻消融能夠使肝臟腫瘤細胞在受到影響后出現凝固性壞死的問題，加快肝臟腫瘤細胞凋亡的速度，對腫瘤血管的生成起到了一定的抑制作用，提高患者個人的身體免疫能力。經過長期發展射頻消融技術的應用效果已經不斷提升，基于此，本文深入分析了利用多極射頻消融儀對肝癌患者實施治療的原理以及效果。

2016年2月世衛組織對世界范圍內的癌癥患者進行調查，發現患有癌癥的人數正處于快速增加的狀態，每年世界上約有78萬人左右發病，死亡人數達到62萬以上。隨著我國人民生活水平不斷提高，人們生活方式也發生了相應的變化，因此也增加了肝癌的發病幾率，已經嚴重威脅到我國人民的身體健康。手術治療是肝癌患者的首選治療方法，但是部分患者屬于繼發性肝癌，或者因身體原因無法接受手術治療，會選擇其他方法，例如微波治療、激光治療、冷凍治療、肝動脈栓塞治療等。但是這些方法或多或少都會給患者帶來一定的影響，必須要結合患者的實際情況選擇合適的治療方法。多極射頻消融是一種新的治療方法，可以通過高頻振動對大小肝癌細胞進行處理，進而達到提升治療效果的目的。本次研究中所提到的多極射頻消融儀型號均為LDRF-120S。

1.多極射頻消融儀工作原理

劉靜等[1]認為射頻消融（radiofrequency ablatio，RFA）是一種利用熱效應達到損毀細胞目的的治療方法，與激光治療、微波治療、超聲治療的原理較為相似。陳章賢等[2]認為多極射頻消融儀是利用腫瘤細胞和正常細胞存在的耐熱性差異開展治療工作的，肝臟腫瘤細胞普遍缺少較好的耐熱性，當儀器對患者進行局部加溫到一定溫度時會抑制腫瘤細胞的繼續分裂。當溫度到達39°C～40°C之后，腫瘤細胞的分裂活動會隨之停止，當溫度上升到41°C～42°C之后，則會殺死腫瘤細胞，或者對腫瘤細胞的DNA造成嚴重的損傷。朱建平等[3]提出LDRF-120S會在超聲技術或者CT技術的引導下對患者實施治療，分析患者腫瘤細胞的位置，之后將電極針直接插入進入，從而向患者發射高頻率的射頻波，促使肝臟腫瘤細胞出現等離子震蕩的現象。當離子在不斷的互相撞擊之后會產生一定的熱量，熱量可以達到80°C～120°C左右，進而能夠使在肝臟病灶附近的個別局部組織也產生氣泡，在干燥之后會使腫瘤組織逐漸凝固和壞死。與此同時，左慧等[4]提出也會導致腫瘤周圍的組織也出現凝固壞死的問題，最終形成反應帶，將腫瘤的血液供應渠道切斷，可以避免腫瘤出現轉移的問題。當前臨床上在射頻消融治療過程中所使用到的多極射頻消融儀多數LDRF-120S，能夠針對多種直徑的腫瘤細胞進行處理，并且還能夠利用計算機對凝固病灶區域的實際大小，治療效果較好，應用范圍較廣，獲得了臨床上眾多醫師的認可。

2.多極射頻消融儀適應癥范圍

趙剛等[5]通過對國內外文獻以及資料進行分析，可以接受多極射頻消融儀治療的患者主要包括五種，首先需要保證患者的肝臟功能以及腎臟功能沒有功能障礙，且不存在凝血功能障礙的患者。第一，不愿意接受常規手術治療的原發性肝癌患者可以接受多極射頻消融儀進行治療；第二，杜紫雷[6]認為如果患者年齡過大、體質過差，無法承受手術所帶來的影響，或者出現肝硬化等疾病，肝臟功能出現了一定程度的輕微損傷，無法接受手術的患者可以利用多極射頻消融儀治療肝癌；第三，患者患有肺心病等疾病無法接受手術治療，且屬于原發性小肝癌的患者可以接受治療。閆春曉等[7]認為如果患者為大肝癌，則需要進行多次多極射頻消融儀的治療，或者可以同時配合一定的介入性化療之后在接受多極射頻消融儀治療，可以提升治療效果；第四，不能通過手術進行完全切除的患者或者在手術之后出現疾病復發現象的患者則需要接受多極射頻消融儀治療；第五，患者如果屬于轉移性肝癌可以利用多極射頻消融儀進行治療[8]。

3.多極射頻消融儀治療效果

3.1 利用多極射頻消融技術使腫瘤細胞凝固性壞死

多極射頻消融儀是一種利用熱效應進行治療的模式，在高溫下可以產生一定的細胞毒作用，可以對細胞的膜結構以及細胞的骨架結構造成一定的破壞，進而提升細胞膜的流動性能以及通透水平。高遠韌等[9]在多極射頻消融儀治療之后會使細胞內部的環境受到一定的影響，導致經膜轉運蛋白功能出現異常的問題，同時也會影響到細胞表面的受體功能，影響細胞的原有形態以及細胞核等多種結構。在這種情況下，細胞器的正常功能會因此出現受損的問題，使細胞的代謝功能受到了嚴重的影響，加快了腫瘤細胞的死亡速度。阮健秋等[10]學者提出多極射頻消融儀所發生的波長也會給蛋白質以及腫瘤細胞的DNA造成影響，進而使細胞無法正常合成和修復。腫瘤細胞中所含有的膽固醇量較少，因此具有較高的膜流動性，在高熱的狀態下可以明顯地感知到酸堿值的變化，對高溫缺少一定的耐受力。在這種情況會導致細胞出現凝固性壞死的問題。當溫度達到70°C～90°C時，甚至會將其傳到外周組織附近，進而導致腫瘤細胞內部的蛋白質出現一定的變化，將脂質雙分子層全部溶解，使腫瘤細胞出現不可逆轉的壞死問題。在多次實驗中到明確表明這一現象是多極射頻消融儀治療的基本原理[11]。

3.2 利用多極射頻消融技術抑制腫瘤血管生成

腫瘤血管生成之后可以促使腫瘤細胞的生長和發育，甚至細胞的浸潤以及轉移都需要將腫瘤血管作為基礎條件。腫瘤血管生成共分為兩個階段，第一階段為血管前期，這一階段里血管生長的速度較為緩慢，并且體積也會不斷的增加，如果后期沒有支架進行支撐，則腫瘤無法繼續生長，逐漸走入到凋亡的時期。VEGF是促進腫瘤發展的主要因素，轉化性生長因子主要通過誘導VEGF表達，與其他血管生成因子協同作用，有利于腫瘤血管的產生。多極射頻消融儀在使用之后可以阻止腫瘤血管的生成，進而減少腫瘤部位的血液供應情況，在腫瘤血管生成階段防止腫瘤增大[12]。

3.3 利用多極射頻消融技術加快腫瘤細胞凋亡

腫瘤細胞的凋亡會在腫瘤血管生成階段的影響下加快速度。腫瘤細胞凋亡的原理在于由于體內或者體外各種因素會直接觸發細胞內部已經存在的死亡程度，進而導致細胞出現主動死亡的現象。細胞凋亡會通過兩種途徑所發生，分別為外源性以及內源性兩種途徑，前者以死亡受體作為介導的途徑，后者則將線粒體作為介導的途徑。國外中眾多學者在使用多極射頻消融技術之后，雖然旁中心的實際溫度要小于中心區的溫度，但是會使周圍組織殘留的癌細胞組織也大量的凋亡[13]。

3.4 利用多極射頻消融技術與腫瘤細胞免疫功能

之所以患者在身體內部出現腫瘤，其原因在于患者的體內缺少免疫監視功能，導致免疫監視機制失效，進而發病。在同時患有免疫缺陷的患者群體中，肝癌的發病率要明顯高于其他患者，如果是發生在免疫功能正常的群體之中，則表明肝臟腫瘤細胞會給患者的免疫系統造成影響或者破壞[14]。在使用多極射頻消融技術進行治療后會強化腫瘤細胞所帶有的免疫原性，進而傳遞腫瘤抗原，會誘發人體內產生抵抗腫瘤細胞的免疫功能。因此，臨床上可以使用多極射頻消融技術進行肝癌治療，通過多極射頻消融技術來激活患者體內的免疫系統，達到提升治療效果的目的。

4.多極射頻消融儀治療并發癥

在經過多極射頻消融儀的治療后會給患者帶來一定的并發癥，但是大多數患者都可以承受并發癥的嚴重程度，并且在臨床護理過程中可以通過部分措施達到預防和治療并發癥的效果。孟兆偉等[15]提出在實際治療過程中，共對140個肝癌腫瘤病灶實施治療，其中大約有3.3%的病灶出現了并發癥，復發的幾率為2.2%。古曦等[16]學者提出在治療過程中共12例患者出現并發癥，1例患者出現結腸穿孔的問題，6例患者出現了胸腔積液的現象，4例患者在使用儀器進行治療的過程中出現了皮膚燒傷的癥狀，1例患者出現了皮膚出血的現象，沒有患者因該種治療模式死亡。常見的并發癥主要包括：（1）身體發熱，患者的體溫大約在38°C～39°C，在接受為期兩天的多極射頻消融儀治療之后會出現這種現象，并且維持時間在7d以內；（2）肝臟部分區域疼痛也屬于常見的并發癥，根據肝癌的發病位置出現的疼痛程度也會有所差異，如果患者癌癥細胞的位置處于較為淺表的狀態，疼痛程度會愈發明顯；（3）部分患者會出現黃疸以及腹水的癥狀，都屬于接受多極射頻消融儀治療之后會產生的問題；（4）會存在少量的胸腔積液問題，或者氣胸、血胸等癥狀，發生率大約在2%左右，通常在患者發生膈肌損傷時同時發生；（5）膽道出現出血的狀況；（6）發生自限性腹腔內部出現的出血；（7）空腔臟器穿孔，并發癥些許嚴重，需要及時進行處理。

5.結束語

多極射頻消融儀的治療機制較為復雜，在治療肝癌的過程中需要涉及到的內容、變化較多，而利用高溫讓細胞出現凝固性壞死則是利用多極射頻消融儀治療肝癌的主要機制。多極射頻消融儀治療安全性較高，療效較好，對于肝癌患者而言有著重要的意義和作用，在未來的臨床肝癌治療過程中可以作為主要的治療設備之一。通過使用多極射頻消融儀之后，可以對腫瘤的血管生產活動起到有效的抑制作用，避免免疫細胞出現凋亡的問題，進而改善患者體內細胞的免疫水平和功能，促使患者自身細胞可以和腫瘤細胞進行抗衡。然而在多極射頻消融儀治療過程中對分子學機制的研究并不透徹，無法確定是利用哪一個通路使肝臟腫瘤細胞逐漸凋亡，也無法明確凋亡基因的表達情況，需要在之后的研究過程中不斷進行深入的研究，以此為射頻消融治療提供更多的方法。