產學研融合背景下臨床腫瘤學人才倫理素質培養的思考*

郭 卉，李彥霖，劉夢潔，王文娟，焦 敏，姜麗麗

(西安交通大學第一附屬醫院腫瘤內科，陜西 西安 710061，guohuihappy97@163.com)

近年來，我國癌癥發病率逐年上升，因癌癥導致的健康壽命損失是全球平均水平的近兩倍，革新腫瘤診治方法和技術已經成為我國醫療健康領域的重要任務[1]。在此背景下，企業、高等院校和科研機構之間互相配合形成的“產學研”融合模式逐漸成為包括腫瘤學在內的各臨床醫學學科發展的重要方向[2-3]?！丁敖】抵袊?030”規劃綱要》明確指出：完善“政產學研用”協同創新體系，推動醫藥創新和轉型升級[4]。產學研融合模式已經在腫瘤診治領域取得豐碩成果。基于神經網絡算法，通過大量影像數據訓練建立的腫瘤的自動檢測分割模型極大提高了腫瘤診斷的速度和準確性[5-6]。虛擬內鏡、腔鏡平臺、計算機輔助手術系統推動著腫瘤手術微創化的發展[7]。人工智能技術在治療靶點探索、抗癌藥物篩選等新藥研發環節廣泛應用，促進了醫藥產業的高質量發展[8]。在產學研融合背景下，臨床腫瘤學人才的創新能力必然得到提升，能力提升的背后需要新理念、新技術的支撐，而這些技術和理念對傳統的醫學倫理也提出了新的挑戰和要求。

1 產學研融合背景下臨床腫瘤學人才培養的現狀與機遇

1.1 掌握信息技術，增強合作意識

由于研究地不斷深入，醫學專業劃分的不斷細化，學生培養中?？平逃紦髁?，造成我國醫學院校院系設置不斷增多而學生學科知識體系狹窄[9]。隨著癌癥分子機制研究地不斷深入，基因組學、蛋白組學等組學數據爆炸式增長，激增的數據量使得大數據分析在腫瘤研究領域日益重要，要求臨床腫瘤醫師不但有獲得多組學數據的醫學技能及知識，還要有大數據分析所需的相應計算機技術，社會亟需能夠合理利用這些新興技術在醫學領域實現技術創新的人才[10]。固然臨床腫瘤學研究生的主要培養目標是使其具備在臨床實踐中診斷、治療腫瘤疾病的能力，但其在臨床診治過程中發現問題、引導科學研究、應用和改進新技術的能力也應得到重視。臨床醫師處于了解患者臨床實際需求的第一線，也是新技術新方法的主要應用者，在臨床腫瘤學的產學研融合中應當發揮方向引領和統籌協調作用。培養具有發現臨床需求、協調產學研多學科多機構合作能力的臨床腫瘤學人才是解決腫瘤研究臨床轉化的關鍵[10]。

1.2 拓寬學術視野，創新科研思維

隨著社會分工的不斷細化，一方面各領域人才對自身所在領域的研究越來越深入；另一方面也造成“隔行如隔山”現象越來越普遍，而學科交叉、校企合作則是解決這一問題的重要途徑。產學研融合創新體系要求臨床腫瘤醫師具有更寬廣的學科視野，敢于打破學科壁壘，整合優勢資源，提高研究的創新性和實用性[11]。醫工交叉不僅是醫學知識與工科方法技術的交叉，更是生物醫學理念與工程學思維的交叉。法國外科醫生Desormeaux借助光學知識，改進了內窺鏡技術使其可以應用于臨床診治，在手術微創化領域邁出了歷史性的一步；在居里夫人發現鐳后不久，幾名俄國醫生意識到射線帶來的能量有治療作用，于是放射治療技術開始在腫瘤治療領域蓬勃發展。更加寬廣的學術視野能夠促使臨床醫師以不同的角度看待臨床實踐中的問題，結合已有的醫學知識、臨床經驗，構建更具有創新性的科研思維。

1.3 重視科研成果轉化

產學研融合發展模式在重視打破學科壁壘的同時，也強調研究成果的轉化應用。這就要求臨床醫師改變以論文發表為研究終點的意識，增加科研成果的轉化率，加快腫瘤診治技術革新的速度。以西安交通大學第一附屬醫院(以下稱“我院”)于2010年創建的外科夢工場為例，其將“理工醫、產學研用”發展體系作為重點發展方向，走出了一條產學研融合發展的外科創新之路。借助產學研融合的外科夢工廠體系，研究成果得以快速轉化于臨床應用，實施了多項國際首例開創性手術、國內首例改良式手術，引導我院醫師在進行研究時更加注重臨床實用性。產學研融合模式在腫瘤診治領域的發展推動著臨床醫師培養模式的轉變，敦促醫學人才培養與實踐緊密結合、以解決具體問題為導向。通過產學研融合，以臨床需求為向導，以工科技術為手段，以企業生產推廣為目標，最終回歸臨床實踐，這樣的發展模式才能真正推動醫療技術革新并建立醫療行業產業鏈，解決我國醫療衛生領域的“卡脖子”問題，形成醫院診療的學科優勢和地區經濟發展的產業優勢。在國家創新驅動發展戰略、雙一流大學建設、國家醫學中心創建的背景下，產學研融合建立醫療產業鏈正在成為臨床腫瘤學科研發展的重要方向，深刻改變現有醫學教育體系。

2 產學研融合人才培養面臨的倫理問題

科學技術在產學研融合模式的土壤中迅速發展的同時，不可避免地帶來了一些倫理問題。由于一味地追求產學研合作的經濟效益，相關的倫理問題長期受到忽視，導致部分產學研合作項目中患者人文關懷、社會倫理意識的缺失。在培養適應產學研融合的臨床腫瘤學人才創新能力的同時，提高其倫理素質也十分必要，目前在這一方面還面臨著諸多問題。

2.1 缺乏政策法規的有效引導

腫瘤診療技術的革新速度越來越快，而相關法律法規卻沒有及時完善，導致研究探索和轉化階段出現諸多倫理問題。如被稱為“未來醫學三大支柱”之一的細胞治療，該作為“藥品”還是“技術”進行監管仍存在爭議，因其既涉及細胞提取制備等技術過程，最終又作為藥品輸入患者體內[12]。類似的難以被既有法律法規界定的新興診治方式不在少數，相關規則的缺失必然導致產學研轉化過程中社會倫理問題的出現。

由于數據分析處理技術的升級，基因組學、蛋白組學等組學數據在越來越多的研究中被檢測分析。在檢測癌癥相關基因的同時，其他基因也會收集到，這必將牽涉基因隱私保護的問題；并且由于研究數據需要經常在醫院、企業、科研院校中分享，隱私泄露的機會大大增加。盡管相關的法律法規已有規定，但研究人員和受試者之間醫學知識的不對等導致法規往往難以切實執行[13]。目前政府和醫學院校在產學研融合人才培養中“燈塔”和“護航艦”的重要作用未能有效發揮。所謂“燈塔”，即政策導向作用。目前，對醫工交叉項目、醫學創新產業鏈研發過程中科研人員科研道德的政策引導不足，在培養適應產學研融合發展的臨床醫師時缺乏倫理價值教育，導致研究中人文意識和社會責任感的不足。相較于科研院所和企業，臨床醫師在產學研融合中應負有更大的責任，相關部門及醫學院校在創新人才培養體系時應更加強調醫學和工程學倫理教育。“護航艦”則要求相關法律法規在產學研融合發展中不斷根據實際情況更新，創建符合社會倫理規范的研究平臺，促進產學研人才培養健康發展。近些年來產學研融合發展迅速，新的合作模式層出不窮，但規范各方行為、保護各方成果的法律法規調整滯后，難以及時地解決合作中的各種沖突。產學研合作過程不同于傳統的醫學研究，其合作體系更復雜，包括臨床醫師、研究人員、企業人員、受試者等，其成果轉化速度也遠快于傳統研究，對臨床醫師的倫理素質的監督與培養提出了更高的要求。

2.2 倫理教學意識欠缺

患者是一切醫學研究的出發點和落腳點，這在目前仍缺乏有效治療手段的惡性腫瘤診治中尤為重要。盡管醫學倫理學已經在醫學院校普遍開展，但目前課程設置大多仍以傳統醫療服務為背景。相較于傳統醫學研究，產學研融合的研究架構更復雜、人員背景更多樣、社會影響更直接，對研究者倫理相關的責任意識和道德理念提出了更高的要求。由于醫學、工程?？平逃木窒?，合作企業的多樣性，合作各方對產學研融合中的倫理意識和社會影響往往不夠重視。新藥物、新技術的研發背后常有醫藥、醫械企業的資金支持，在產學研合作項目中這更是常態，如何避免不正當的利益聯系、如何避免企業經濟壓力影響科學問題的決策，也是臨床醫師面臨的難題。臨床醫師作為產學研合作中的主導者，對研究過程、研究成果的倫理問題負有主要責任。然而，目前對醫學生相關倫理知識和政策法規教育欠缺，導致一些臨床醫師的倫理意識不夠深入，不能全面把控研究中的倫理問題，造成了研究項目技術價值與社會價值的割裂。

2.3 創新技術的快速轉化應用與醫學倫理的矛盾需要調和

隨著免疫治療、細胞治療等新興治療方式的不斷發展，這一領域面臨的倫理問題逐漸凸顯。免疫檢查點抑制劑通過阻斷腫瘤細胞對免疫細胞的抑制作用，增強機體對腫瘤的殺傷能力，在非小細胞肺癌等多個瘤種中逐漸取代化療成為一線治療策略。然而，免疫檢查點抑制劑在增強免疫細胞殺傷力的同時，往往會出現“脫靶”效應，引發多種不良反應。目前已獲批的幾種免疫檢查點抑制劑的不良反應發生率可超過50%[14]。嵌合抗原受體(chimeric antigen receptor, CAR)修飾的T細胞療法在給惡性腫瘤患者帶來長期生存的同時，其引起的細胞因子風暴卻會危及生命。新的免疫檢查點抑制劑及細胞療法的研究呈指數增長，成果轉化過程所需的臨床研究也層出不窮，哪些患者納入臨床實驗、如何權衡納入對象的獲益和風險都需要臨床醫師審慎抉擇。由于缺少人體研究的數據，這些新療法的風險往往難以預測，不可避免地帶來一些醫療糾紛，給研究成果的快速轉化應用帶來困難。在臨床研究轉化為臨床試驗的過程中，臨床醫師如何根據研究結果嚴格、合理、謹慎地制定納入排除標準和試驗劑量頻次，如何對可能出現的風險進行有效的預防控制等問題，都是腫瘤學產學研轉化中面臨的重要倫理問題。解決這一矛盾需要臨床醫師既對專業領域有深入了解，又具備足夠的倫理學知識，而后者往往容易缺乏系統的培養。

3 加強臨床腫瘤學產學研一體化人才倫理素質培養的思考

3.1 國家相關職能部門的監督與引導

要保證醫學技術不偏離方向，需要國家相關職能部門的監督引導，幫助醫療一線的臨床醫師從內心真正的樹立倫理意識，這也是產學研融合創新能力提升的一個重要方面。2019年，國家藥品監督管理局啟動了中國藥品監管科學行動計劃，涉及細胞和基因治療、納米藥物、藥械組合產品、人工智能醫療器械等項目，而這些項目多依賴于產學研合作體系，表明國家將進一步加強產學研研發體系的監督管理。隨著產學研合作監管力度的提升，臨床醫師在科學研究和成果轉化應用中的法律、倫理意識必會得到更加明確的引導。

產學研融合體系包括科學研究、人才培養和成果產業化三個環節，倫理的監督引導也應貫穿于整個過程。而目前對研究成果經濟效益轉化時的倫理監管卻過于薄弱。成果轉化是產學研融合項目的最終目標，相較于研究環節，其進行的范圍更廣泛，參與的人員更復雜。相關職能部門在新藥物、新技術市場化的早期階段，對直接應用這些藥物、技術于患者診治的臨床醫師進行適用范圍、適用條件、潛在風險的宣教十分必要。

此外，遠程監測技術、網絡信息管理技術的發展也對相關部門進行倫理審查、患者隱私數據保護等問題提供了解決途徑，借助發達的信息技術將有助于各級部門規范產學研過程中的倫理問題，在產學研實踐中對臨床研究人員進行法律和倫理意識的繼續教育。

3.2 院校倫理委員會的審查與教育

院校倫理委員會對醫學研究者進行項目時把握倫理方向、嚴守倫理界限負有引導和監督的責任。然而部分倫理委員會專家缺乏產學研融合研究的理論知識和實踐經驗，對腫瘤治療領域一些前沿、新興的理論或技術不夠熟悉，難以做到嚴格、客觀的審查并進行引導。因此，倫理委員會應邀請從事醫工交叉研究的專家學者進行交流，并吸納一些具有產學研研究經驗的醫學專家，在掌握一定專業知識的基礎上加強對從事交叉研究的臨床醫師、醫學生醫學科研倫理相關知識的教育培訓。由于科技發展的速度越來越快，項目數量的迅速增加，僅依靠倫理委員會對項目進行逐個細致的審查愈發困難，立項與審查時開展同行評議、項目間互相監督等方式或可作為有效的輔助手段。

3.3 醫學倫理學課程體系的改革

產學研背景下倫理課程教育模式大體可分為“產學”中的倫理教育和“研學”中的倫理教育兩個方面。

“產學”即研究成果轉化應用與人才培養的對接。成果輸出產生經濟效應是產學研融合的最終目的，由于創新性成果轉化迅速，難以建立完整的倫理課程體系“一攬子”解決所有問題。因此，倫理的教學也應遵從“摸著石頭過河”的模式，通過具體案例教學，訓練醫學生的思辨能力，使其具備依據已有案例解決未來研究中可能遇到的問題的能力。要將研究成果產業化，倫理素質的培養就不能僅靠理論知識的學習，“翻轉課堂”“基于問題的學習”模式將學生置于具體情境中激發其自主思考的做法值得借鑒。

“研學”即科學研究與人才培養的對接。傳統的醫學倫理課程體系在醫工交叉研究的背景下亟須革新，單純依賴于現有教科書的教學體系無法滿足要求。由于產學研融合往往涉及理工科理論和技術，因此，在現有生物醫學倫理知識體系的基礎上應加入工程倫理內容，并緊追國際前沿的新興技術理論。產學研過程中患者信息的分享傳送十分頻繁，文檔加密技術、數據傳輸安全技術等技術手段的使用將大大降低信息泄露的風險。在課程體系中加入對此類信息技術應用意識的培養對臨床醫師把控研究中的倫理問題具有一定的輔助作用。

4 意義及展望

臨床腫瘤學的產學研融合發展模式給人才培養帶來了巨大機遇的同時，也產生了一些倫理問題。在培養適應產學研融合模式的創新型人才時，不應忽視對其倫理素質的提升。臨床醫師應始終牢記科學研究的初衷，敬畏生命，增強責任意識。國家管理部門、醫學院校、倫理審查相關人員應在了解產學研融合相關知識的基礎上，制定法律法規、完善課程體系，監督并引導臨床腫瘤醫師提升倫理素質，解決項目中的倫理問題。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突