B型鈉尿肽、D二聚體和同型半胱氨酸在急性肺栓塞臨床診斷和危險分級中的應用價值

劉小毅 楊薇 陳涌泉

1中國人民解放軍陸軍第73集團軍醫院重癥醫學科，廈門 361003；2中國人民解放軍陸軍第73集團軍醫院檢驗科，廈門 361003；3福建醫科大學附屬廈門弘愛醫院醫學檢驗中心 361003

急性肺栓塞（acute pulmonary embolism，APE）是一種因內源性或外源性栓子脫落并堵塞肺動脈或其分支，從而引起肺循環障礙所導致的一種臨床病理生理綜合征［1］。APE是臨床上最常見的三大致死性心血管疾病之一，具有高發病率、高病死率和高致殘率等的特征［2］。據文獻報道，近年來我國APE 發病率顯著上升，肺栓塞的發病率為3.8%～13.2%，其死亡率僅次于惡性腫瘤和急性心肌梗死，其中未經治療的肺栓塞患者死亡率可達25%～30%，而進行早期識別和干預的肺栓塞患者，其死亡率則降低至7%［3］。可見，對APE 患者進行早期診斷和實施干預對于降低其病死率具有重要臨床意義。因此，本研究擬通過檢測APE 患者外周血B 型鈉尿肽（BNP）、D 二聚體（DD）和同型半胱氨酸（Hcy）水平，探討其在APE 臨床診斷和危險分級中的價值，為APE的臨床診斷提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月至2020 年6 月在本院ICU 收治的89 例APE 患者作為研究對象，根據歐洲心臟病學會（European Society of Cardiology，ESC）病情嚴重程度分級標準分為高危險組（36 例）、中危險組（31 例）和低危險組（22 例），同時選取同期本院體檢健康者30 例作為健康對照組，高危險組、中危險組和低危險組患者基礎疾病無明顯差異。納入標準：APE 患者均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》的診斷標準［4］。排除標準：出凝血功能異常的血液系統疾病患者。

1.2 研究方法 采集所有研究對象EDTA2K+抗凝靜脈血、枸櫞酸鹽抗凝靜脈血和促凝靜脈血各3～5 ml，其中枸櫞酸鹽抗凝靜脈血和促凝靜脈血3 500 r/min 離心10 min后留取血漿或血清待測。采用雷度AQT-90 免疫分析儀及其配套試劑進行BNP 檢測（EDTA2K+抗凝靜脈血），采用STAGO-R Evolution 血凝分析儀及其配套試劑進行DD 檢測（枸櫞酸鹽抗凝靜脈血離心后血漿），采用東芝TBA-2000FR生化分析儀及其配套試劑進行Hcy檢測（促凝靜脈血離心后血清）。本研究BNP、DD 和Hcy 醫學參考值范圍分別為0～133.0 μg/L、0～1.0 μg/L 和5～15.0 μmol/L。研究期間所有儀器均為在控狀態，所有檢測操作均嚴格按說明書進行，所有試劑均在有效期內使用。

1.3 統計學處理 采用統計學軟件SPSS25.0 對研究數據進行分析處理，BNP、DD 和Hcy 水平采用（）表示，多組數據間的比較采用單因素方差分析；采用Spearman 相關性分析探討BNP、DD 和Hcy 與APE 患者的危險分級之間的相關性；采用ROC 曲線評估BNP、DD 和Hcy 水平對APE的臨床診斷效能，以0.05 作為顯著性水準，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 APE 患者和健康對照人群BNP、DD 和Hcy水平比較 高危險組、中危險組、低危險組和健康對照組人群的性別和年齡均無統計學差異（均P＞0.05）。經單因素方差分析，不同危險等級APE 患者組與健康對照組BNP、DD 和Hcy 水平不完全相同（均P＜0.001），高危險組、中危險組和低危險組BNP 和Hcy 水平均高于健康對照組（均P＜0.05），高危險組和中危險組DD 水平高于低危險組和健康對照組（均P＜0.05），見表1。

2.2 BNP、DD 和Hcy 水平對APE 的臨床診斷效能分析 經ROC 曲線分析，BNP、DD 和Hcy 的曲線下面積（AUC）分別為0.762、0.583 和0.644，當BNP、DD 和Hcy 分別取153.62 μg/L、1.13 μg/L 和15.24 μmol/L 時具有最大診斷效能，BNP 的敏感度和特異性分別為88.7%和82.4%，DD 的敏感度和特異性分別為75.2%和79.3%，Hcy 的敏感度和特異性分別為63.6%和90.8%，BNP 診斷靈敏度最高，Hcy 診斷特異度最高，見表2。

表1 APE患者與健康對照人群BNP、DD和Hcy水平比較

表2 BNP、DD和Hcy水平對APE的臨床診斷效能分析

2.3 BNP、DD 和Hcy 水平與APE 患者危險分級的相關性分析 經Spearman 相關性分析，BNP、DD 和Hcy 水平與APE 患者危險分級呈正相關（r＝0.736、0.715、0.628），差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 BNP、DD和Hcy水平與APE患者危險分級的相關性分析

3 討論

據文獻報道，超過95%的APE患者以呼吸困難、胸痛等癥狀為早期表現，臨床誤診率偏高；而且APE 患者發病后，常可見右心功能衰竭，如未及時進行干預治療，患者可在短時間內心臟停搏而發生死亡［5-6］。BNP 是一種由心肌細胞合成的天然激素，當血栓栓子形成并堵塞肺動脈時，肺循環阻礙增大并形成肺動脈高壓，從而導致右心室壁張力上升，促進BNP 大量的合成和分泌，BNP 可用于評估患者右心室功能不全和肺栓塞的病情危險程度［7-8］。DD 是纖維蛋白的降解產物，主要反映纖維蛋白溶解功能，是一種反映機體高凝狀態和纖溶亢進的分子標記物，當血管中有活化的血栓形成或有纖維溶解活動發生時，DD 濃度就會上升［9］。Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產物，有研究表明，高水平Hcy 可對血管內皮細胞造成損害，引起血小板花生四烯酸代謝異常，使血栓素A2 合成增加，從而促進APE的發生，高同型半胱氨酸血癥是APE的獨立危險因子，與肺栓塞的發生有密切關系［10-11］。

有研究顯示，APE 患者外周血BNP、DD 和Hcy 水平發生了明顯改變，APE 患者的臨床診斷和危險分層與BNP 和DD 水平呈顯著正相關［12-13］。在本研究中，我們也發現不同危險等級APE 患者組與健康對照組BNP、DD 和Hcy 水平不完全相同（均P＜0.001），ROC 曲線分析結果顯示BNP、DD和Hcy對APE均具有一定的診斷價值，BNP、DD和Hcy的曲線下面積（AUC）分別為0.762、0.583 和0.644，當BNP、DD 和Hcy分別取153.62 μg/L、1.13 μg/L 和15.24 μmol/L 時具有最大診斷效能，其中BNP 診斷靈敏度較高，而Hcy 診斷特異度較高。同時，我們對BNP、DD 和Hcy 水平與APE 患者危險分級的相關性進行了分析，結果顯示BNP、DD 和Hcy 水平與APE患者危險分級呈正相關（r＝0.736、0.715、0.628）。可見，BNP、DD 和Hcy 水平檢測對APE 臨床輔助診斷和危險分級均具有重要參考價值。

綜上所述，BNP、DD 和Hcy 水平檢測在APE 臨床診斷和危險分級方面具有指導意義，臨床上建議對于APE 疑似患者同時進行該3 項檢測，以獲取最佳的診斷準確性，診斷明確后及時進行治療干預，提高患者生存質量和生存率。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。