沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床觀察

周旋

瀏陽市永安鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院瀏陽市人民醫(yī)院永安醫(yī)院心內(nèi)科，湖南 410323

隨著我國老齡化趨勢的加速，老年人群逐年增多，高血壓、冠心病、肥胖、糖尿病等慢性疾病發(fā)病率也有迅速上升的趨勢。其中慢性心功能衰竭是循環(huán)系統(tǒng)疾病發(fā)展到終末期而出現(xiàn)的一種臨床綜合征，也是常見的死亡原因。近20年來，ACEI、ARB、β-受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑是作為慢性心功能衰竭的基礎(chǔ)方案，但死亡率仍居高不下。沙庫巴曲纈沙坦的出現(xiàn)，翻開了慢性心功能衰竭治療的新篇章，同時(shí)也是國內(nèi)外權(quán)威指南的推薦用藥之一。筆者將沙庫巴曲纈沙坦運(yùn)用于臨床，并取得了較為理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院從2018 年7 月至2019 年12 月收治入院的60 例心力衰竭患者作為臨床上的數(shù)據(jù)研究調(diào)查對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將60例患者隨機(jī)分為2組，即觀察組和對(duì)照組。觀察組治療方案為常規(guī)基礎(chǔ)治療加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片；對(duì)照組僅接受常規(guī)治療。觀察組：男14例，女16例；年齡范圍55～94歲，年齡（62.26±0.34）歲，病程（5.5±0.7）年。對(duì)照組男12 例，女18 例；年齡范圍54～92 歲，年齡（63.39±0.28）歲，病程（5.8±0.6）年。參照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)（NYHA分級(jí)）標(biāo)準(zhǔn)：Ⅲ級(jí)28例、Ⅳ級(jí)32 例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）患者臨床診斷符合我國中華醫(yī)學(xué)會(huì)中國心血管病學(xué)分會(huì)2018 年6 月制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［1］；（2）心功能（NYHA 分級(jí)）在Ⅲ～Ⅳ級(jí)；（3）左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重多器官功能障礙者；支氣管哮喘等支氣管痙攣性疾病者；嚴(yán)重心動(dòng)過緩者；嚴(yán)重房室阻滯者；血鉀＞5.5 mmol/L 者；收縮壓＜90 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）者；嚴(yán)重肝腎功能不全的患者；嚴(yán)重的精神疾病、語言障礙者；醫(yī)囑遵從性差者。

1.4 方法 兩組患者治療前均接受常規(guī)治療，包括臥床休息、吸氧、ACEI或ARB、β 受體阻滯劑、利尿劑等［2］。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20171054）50～100 mg，每日2 次治療并停用ACEI或ARB。兩組患者均接受連續(xù)治療6個(gè)月［3］。兩組患者治療療程完成后，門診復(fù)診超聲心動(dòng)圖，NT-ProBNP 和電腦血壓計(jì)測定血壓，經(jīng)比較分析后判定治療效果。

1.5 療效判定 有效：乏力、氣促、水腫明顯等癥狀均有所改善，心功能分級(jí)改善至少1 級(jí)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。不良反應(yīng)：凡出現(xiàn)與治療目的無關(guān)的藥物反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，組內(nèi)治療前后采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組之間療效、不良反應(yīng)的比較 經(jīng)過6 個(gè)月的規(guī)律、足量治療后，觀察組有效例數(shù)28例，無效2例，有效率為93.33%；對(duì)照組有效例數(shù)22 例，無效8 例，有效率為73.33%；兩組之間有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)各1 例，觀察組發(fā)生1 例嚴(yán)重低血壓不良反應(yīng)，對(duì)照組發(fā)生1 例干咳不良反應(yīng)，發(fā)生率均為3.33%，兩組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組之間心功能、腦鈉肽和血壓的比較 采用超聲心動(dòng)圖測定LVEDV、LVESV、LVEF，抽血查NT-proBNP，電腦血壓計(jì)測定收縮壓（SBP）。治療前兩組患者LVEDV、LVESV、LVEF、NT-proBNP 和SBP 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者LVEDV、LVESV、LVEF、NT-proBNP 和收縮壓比較均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.3 兩組之間治療前后腎功能的比較 抽取靜脈血進(jìn)行腎功能檢測。兩組在治療前的肌酐和腎小球清除率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；通過治療后，觀察組在肌酐值與腎小球清除率方面，明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

3 討論

慢性心功能衰竭是心血管疾病患者常見的臨床表現(xiàn)和主要死因，盡管在防治心力衰竭方面取得了較大的進(jìn)展，但是其死亡率仍在不斷上升［4］。心臟重構(gòu)是心力衰竭生理和病理改變的基礎(chǔ)。近年來，從慢性心力衰竭的“心肌重構(gòu)”這一發(fā)病機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)了新的治療靶點(diǎn)，其中以血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲纈沙坦為代表的新藥可以顯著緩解病情發(fā)展，進(jìn)一步降低病死率和再次住院率，為慢性心力衰竭的患者帶來了新的希望。

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后心功能、腦鈉肽和血壓的比較（）

表1 觀察組與對(duì)照組治療前后心功能、腦鈉肽和血壓的比較（）

注：1 mmHg=0.133 kPa；與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05

表2 兩組治療前后腎功能的比較（）

表2 兩組治療前后腎功能的比較（）

沙庫巴曲纈沙坦通過阻滯血管緊張素Ⅱ受體和抑制NEP，發(fā)揮擴(kuò)血管、防止心肌重構(gòu)和促尿鈉排泄等作用［5］，還可以降低患者NT-proBNP水平。NT-proBNP是一種最重要的心功能的生物標(biāo)志物之一，可以間接反映抗心衰藥物在治療過程中的療效，在慢性心衰診斷及療效評(píng)估方面有重要意義。程明月等［6］研究認(rèn)為：沙庫巴曲纈沙坦可以提高患者的LVEF 水平，降低LVEDD、LVESD 指標(biāo)，改善患者的心功能。其原因可能與抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性有關(guān)。有研究顯示左室舒張末期容積與患者死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn)存在正相關(guān)性。因此有相關(guān)的研究人員認(rèn)為：防止心臟重構(gòu)是心衰治療的重要目標(biāo)，也是降低再住院率和病死率的重要途徑［7］。大量研究發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦能有效逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，緩解氣促癥狀，療效優(yōu)于經(jīng)典的ACEI/ARB。沙庫巴曲纈沙坦治療較基線能顯著改善LVEDV、LVESV、LVEDD、LVESD、LAV 及LVMI 等各項(xiàng)心臟重構(gòu)指標(biāo)。同時(shí)，與ACEI/ARB 相比，沙庫巴曲纈沙坦仍然能顯著改善收縮末期容積及舒張末期容積，沙庫巴曲纈沙坦是近20 年來首個(gè)對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)藥物治療擁有顯著生存獲益的藥物，而這與其超越傳統(tǒng)治療方案ACEI/ARB、能更有效地改善心臟重構(gòu)有關(guān)。從本研究中可以看出，在慢性心力衰竭常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦，能更好地使更多的慢性心功能衰竭的患者從中獲益，心功能明顯改善，改善預(yù)后，延長生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量，不良反應(yīng)率低，腎功能損害不明顯，進(jìn)一步證實(shí)了該藥的療效和安全性。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦結(jié)合而成，兩者結(jié)合能更好地發(fā)揮有益作用，其作用比經(jīng)典的ACEI/ARB作用更確切。沙庫巴曲調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)，而纈沙坦抑制RAAS 系統(tǒng)，兩者結(jié)合能更好地發(fā)揮有益作用，產(chǎn)生更大的治療效應(yīng)。沙庫巴曲纈沙坦具有獨(dú)特的雙重調(diào)節(jié)機(jī)制，能夠抑制RAAS 系統(tǒng)的同時(shí)調(diào)節(jié)利鈉肽系統(tǒng)，因而能夠有效逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，降低心衰患者住院及死亡風(fēng)險(xiǎn)。沙庫巴曲纈沙坦成為了歐洲、美國、中國相關(guān)指南及共識(shí)均推薦的心衰治療藥物之一。PARADIGM-HF 試驗(yàn)［8］提示接受沙庫巴曲纈沙坦治療組在心血管死亡、心力衰竭等方面均較對(duì)照組均得到了明顯改善，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，可以較好地保護(hù)腎功能，極大地提高了患者的耐受性。

沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI），也是最新的指南推薦用藥之一，可以改善射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心力衰竭患者臨床癥狀及遠(yuǎn)期預(yù)后。作為對(duì)原本指南黃金三角用藥的補(bǔ)充，沙庫巴曲纈沙坦除了具備ACEI及ARB的常規(guī)作用外，還能夠使慢性心力衰竭患者生存獲益，明顯降低射血分?jǐn)?shù)下降的心衰患者的再住院率及全因死亡率。沙庫巴曲纈沙坦代表了心血管疾病，特別是心力衰竭的主要治療進(jìn)展用藥，同時(shí)在治療高血壓、冠心病等重要心血管危險(xiǎn)因素方面提供有益作用。沙庫巴曲纈沙坦能顯著提高患者生活質(zhì)量，改善心功能，降低NT-BNP水平，臨床治療慢性心力衰竭療效顯著，安全性好，預(yù)后更佳，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。