低分子量肝素鈣注射液治療重癥急性胰腺炎的效果探討

田傳紅

（重慶市萬盛經(jīng)濟開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶 400800）

急性胰腺炎（acute pancreatitis）是指由于多種原因（如大量飲酒、發(fā)生膽道梗阻等）導(dǎo)致胰酶在胰腺內(nèi)被激活，進而引起胰腺組織自身消化、水腫、出血、壞死的一種炎癥性疾病[1]。此病可分為輕癥急性胰腺炎和重癥急性胰腺炎。重癥急性胰腺炎患者占胰腺炎患者總數(shù)的10% ～20%。與輕癥急性胰腺炎患者相比，重癥急性胰腺炎患者的病情更加險惡，并發(fā)癥更多，病死率更高[2]。重癥急性胰腺炎患者的病情若得不到及時有效的治療，可發(fā)生全身多器官功能衰竭[3]。目前，臨床上治療重癥急性胰腺炎的原則主要是減輕患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)及胰腺組織壞死的程度，預(yù)防其出現(xiàn)多器官功能衰竭等并發(fā)癥。本文主要是研究用低分子量肝素鈣注射液治療重癥急性胰腺炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年6 月至2019 年6 月期間收治的50 例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《中國急性胰腺炎診治指南》中關(guān)于重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；血清淀粉酶的水平較正常值升高超過3 倍；進行B 超檢查可見胰腺明顯腫大、邊緣模糊并出現(xiàn)不規(guī)則、不均勻的強回聲，或進行CT 檢查可見腎周圍區(qū)消失、網(wǎng)膜囊和網(wǎng)膜脂肪變性、密度增厚、胸腔積液、腹水等；其家屬自愿讓其參與本研究；其排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料缺失；并發(fā)急性呼吸窘迫結(jié)合征或休克；對本研究中所用的藥物過敏；治療期間轉(zhuǎn)院或中途退出本研究。隨機將其分為低分子肝素組（n=25）與常規(guī)治療組（n=25）。在25 例常規(guī)治療組患者中，有男性患者19 例（占76%），女性患者6 例（占24%）；其年齡為20 ～68 歲，平均年齡為（40.18±10.56）歲；其病程（指發(fā)病至入院的時間）為1 ～4 d，平均病程為（2.67±0.78）d ；入院時其血清淀粉酶的平均水平為（547.31±56.47）U/L；其中，因大量飲酒、發(fā)生膽道梗阻及其他原因?qū)е轮匕Y急性胰腺炎的患者分別有12 例（占48%）、7 例（占28%）和6 例（占24%）。在25 例低分子肝素組患者中，有男性患者20 例（80%），女性患者5 例（占20%）；其年齡為21 ～70 歲，平均年齡為（41.67±11.19）歲；其病程為1 ～5 d，平均病程為（2.90±0.84）d ；入院時其血清淀粉酶的平均水平為（559.84±60.34）U/L；其中，因大量飲酒、發(fā)生膽道梗阻及其他原因?qū)е轮匕Y急性胰腺炎的患者分別有14 例（占56%）、6 例（占24%）和5 例（占20%）。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對兩組患者均進行常規(guī)治療，方法是：讓其絕對進食，對其進行胃腸減壓、控制血壓和血糖、調(diào)脂、鎮(zhèn)痛、腸外營養(yǎng)支持及糾正酸堿失衡等治療，為其靜脈滴注0.2 ml 的西咪替丁注射液（用0.9% 的氯化鈉注射液或5% 的葡萄糖注射液稀釋）和10 萬U 的注射用烏司他丁（用5% 的葡萄糖注射液稀釋），并用喹諾酮類抗生素對其進行抗感染治療。在此基礎(chǔ)上，用低分子量肝素鈣注射液（生產(chǎn)企業(yè)：天津紅日藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020469；規(guī)格：0.4 ml:4000 IU×5 支）對低分子肝素組患者進行治療，其用法是：皮下注射，每次用藥0.4 ml，每隔12 h 用藥一次。兩組患者均連續(xù)用藥2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療2 周后兩組患者的凝血功能指標(biāo)。凝血功能指標(biāo)包括凝血酶時間、凝血酶原時間和血漿纖維蛋白原的水平。治療后，比較兩組患者并發(fā)癥（如腹膜炎、胰腺假性囊腫、胰瘺、休克等）的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療2 周后兩組患者的凝血功能指標(biāo)

治療2 周后，低分子肝素組患者平均的凝血酶時間、凝血酶原時間及血漿纖維蛋白原的平均水平分別為（12.69±5.13）s、（18.56±5.12）s 和（3.78±2.12）g/L，常規(guī)治療組患者平均的凝血酶時間、凝血酶原時間及血漿纖維蛋白原的平均水平分別為（9.78±3.29）s、（15.14±3.19）s 和（5.12±1.89）g/L。治療2 周后，低分子肝素組患者的凝血酶時間和凝血酶原時間均長于常規(guī)治療組患者，其血漿纖維蛋白原的水平低于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1

表1 對比治療2 周后兩組患者的凝血功能指標(biāo)（± s ）

表1 對比治療2 周后兩組患者的凝血功能指標(biāo)（± s ）

血漿纖維蛋白原（g/L）常規(guī)治療組 25 9.78±3.29 15.14±3.19 5.12±1.89低分子肝素組 25 12.69±5.13 18.56±5.12 3.78±2.12 t 值 2.39 2.83 2.37 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 凝血酶時間（s）凝血酶原時間（s）

2.2 對比治療后兩組患者并發(fā)癥的發(fā)生率

治療后，低分子肝素組患者中發(fā)生腹膜炎、胰腺假性囊腫、胰瘺和休克的患者分別有1 例、1 例、1 例和2 例，其并發(fā)癥的發(fā)生率為20% ；常規(guī)治療組患者中發(fā)生腹膜炎、胰腺假性囊腫、胰瘺和休克的患者分別有4 例、3 例、5 例和6 例，其并發(fā)癥的發(fā)生率為72%。治療后，低分子肝素組患者并發(fā)癥的發(fā)生率低于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療后兩組患者并發(fā)癥的發(fā)生率

3 討論

急性重癥胰腺炎是一種急危重癥，具有較高的致死率。有報道稱，急性重癥胰腺炎患者的病死率高達20%～30%[4]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)重癥急性胰腺炎患者在發(fā)病的初期不僅會出現(xiàn)局部病理變化，還會發(fā)生全身性炎癥反應(yīng)，從而可進一步加重其病情，導(dǎo)致其多器官和系統(tǒng)的功能受損。目前，臨床上對此病患者主要是進行禁食、胃腸減壓、抑制胰酶分泌、抗感染、糾正酸堿失衡等治療。在重癥急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展的過程中，凝血功能紊亂所致胰腺微循環(huán)障礙起著重要作用。患者在發(fā)生重癥急性胰腺炎后，其出現(xiàn)的全身性炎癥反應(yīng)可通過多種途徑啟動外源性和（或）內(nèi)源性凝血途徑，激活其血液中的凝血酶，導(dǎo)致其胰腺內(nèi)的小血管廣泛性血栓形成，使其胰腺小葉內(nèi)的動脈發(fā)生痙攣，進而可導(dǎo)致其胰腺內(nèi)的血流動力學(xué)指標(biāo)發(fā)生改變，使其胰腺組織發(fā)生缺血、壞死[5]。因此，臨床上在對重癥急性胰腺炎患者進行治療時應(yīng)著重改善其凝血功能，進而改善其胰腺內(nèi)外的微循環(huán)，避免其胰腺組織發(fā)生缺血、壞死。低分子量肝素鈣注射液是一種新型的抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）依賴性抗血栓形成藥，其藥理作用與普通肝素相似，可促進血管內(nèi)皮細胞釋放組織因子凝血途徑抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）和纖溶酶原活化物，進而可起到抗凝的作用[6-8]。

本研究的結(jié)果顯示，治療2 周后，低分子肝素組患者的凝血酶時間和凝血酶原時間均長于常規(guī)治療組患者，其血漿纖維蛋白原的水平低于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。治療后，低分子肝素組患者并發(fā)癥的發(fā)生率低于常規(guī)治療組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。可見，對重癥急性胰腺炎患者進行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用低分子量肝素鈣注射液對其進行治療能顯著改善其凝血功能，降低其并發(fā)癥的發(fā)生率。