甲強龍治療小兒難治性肺炎支原體肺炎的效果及對患兒血清炎性細胞因子水平的影響

林岳華

（深圳市鹽田區人民醫院兒科，廣東 深圳 518081）

肺炎支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是指由肺炎支原體（Mycoplasma pneumonia，MP）感染引起的肺炎。小兒是MPP 的高發群體。難治性肺炎支原體肺炎（Refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）是指病程超過3 ～4 周、病情較重（可出現肺外并發癥）且使用大環內酯類抗生素進行治療效果不佳的一類MPP[1]。RMPP 的發病機制較為復雜，可能與MP 對抗生素產生耐藥性、存在MP 以外的其他病原體感染及MP 感染后介導的炎癥反應等有關[2]。近年來，有不少研究探索用糖皮質激素治療小兒RMPP，以起到抗炎及免疫調節的作用，但該治療方案并未獲得一致認可[3]。甲強龍是一種人工合成的中效糖皮質激素，具有抗炎、抗過敏及免疫調節等作用。本文主要是研究用甲強龍治療小兒RMPP 的效果及對患兒血清炎性細胞因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院兒科2019 年1 月至12 月期間收治的120 例RMPP 患兒作為研究對象。其納入標準是：病情符合RMPP的診斷標準；病歷資料完整；其家長自愿參與本研究。其排除標準是：對本研究中所用的藥物過敏；中途轉院；合并有自身免疫性疾病、支氣管哮喘或肺結核。隨機將其分為觀察組（n=60）與對照組（n=60）。在60 例觀察組患兒中，有女26 例，男34 例；其年齡為2 ～11 歲，平均年齡為（6.24±1.92）歲。在60 例對照組患兒中，有女29 例，男31 例；其年齡為2 ～12 歲，平均年齡為（6.61±2.20）歲。兩組患兒的一般資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 RMPP 的診斷標準

參考2015 年《實用兒科學》中的相關內容，若患兒存在以下任意一種情況，可診斷其患有RMPP[3-4]：1）患兒患有MPP，且使用大環內酯類抗生素進行規范化治療后其持續存在高熱、劇烈咳嗽的癥狀。2）患兒患有MPP，且使用大環內酯類抗生素進行規范化治療后對其實施肺部CT 檢查顯示其仍存在肺實變病變，部分患兒可合并有胸腔積液（積液量為中等量）。3）患兒患有MPP，且使用大環內酯類抗生素進行規范化治療后其出現肺外并發癥。

1.3 方法

對兩組患兒均進行吸氧、退熱、止咳化痰及維持水電解質平衡和酸堿平衡等治療，同時用阿奇霉素對其進行治療。阿奇霉素的用法是：先用此藥（劑量為10 mg·kg-1·d-1，每天用藥1 次）對患兒進行靜脈滴注，連續用藥5 d 后改讓患兒口服此藥（劑量為10 mg·kg-1·d-1，每天用藥1 次），連續用藥3 d 后停藥4 d，之后再連續服用4 d。在此基礎上，用甲強龍對觀察組患兒進行治療，其用法是：靜脈滴注，劑量為2 mg·kg-1·d-1，每天分2 次給藥，共用藥7 d。

1.4 觀察指標與療效判定標準

比較治療后兩組患兒退熱的時間、咳嗽緩解的時間及住院的時間。比較治療前后兩組患兒血清炎性細胞因子的水平。血清炎性細胞因子包括C 反應蛋白（CRP）和白細胞介素-6（IL-6）。對患兒血清CRP 和IL-6 的水平進行檢測的方法是：抽取患兒清晨空腹狀態下的靜脈血2 ml，對血液標本進行離心處理，分離出血清。采用免疫比濁法測定血清中CRP 的水平，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清中IL-6 的水平。比較兩組患兒的臨床療效。將其療效分為顯效、有效和無效。顯效：治療后患兒的體溫恢復正常，無明顯的咳嗽癥狀，對其進行肺部CT 檢查顯示其肺部陰影面積減小＞2/3。有效：治療后患兒的體溫恢復正常，其咳嗽癥狀明顯緩解，對其進行肺部CT 檢查顯示其肺部陰影面積減小1/3 ～2/3。無效：治療后患兒的體溫未下降，其咳嗽癥狀未得到緩解，對其進行肺部CT 檢查顯示其肺部陰影面積減小＜1/3。（總例數-無效例數）/總例數×100%=總有效率。

1.5 統計學方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數±標準差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療后兩組患兒退熱的時間、咳嗽緩解的時間及住院的時間

治療后，觀察組患兒退熱的時間、咳嗽緩解的時間和住院的時間均短于對照組患兒，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1

表1 對比治療后兩組患兒退熱的時間、咳嗽緩解的時間及住院的時間（d，± s ）

表1 對比治療后兩組患兒退熱的時間、咳嗽緩解的時間及住院的時間（d，± s ）

注：* 與對照組比較，P ＜0.05。

組別 例數 退熱的時間 咳嗽緩解的時間 住院的時間觀察組 60 3.46±1.11* 7.24±2.21* 12.21±3.87*對照組 60 5.57±1.76 10.87±4.16 15.43±4.64

2.2 對比治療前后兩組患兒血清CRP 及IL-6 的水平

治療前，兩組患兒血清CRP 及IL-6 的水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組患兒血清CRP 和IL-6 的水平均低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）。治療后，觀察組患兒血清CRP 和IL-6 的水平均低于對照組患兒，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患兒血清CRP 及IL-6 的水平（± s ）

表2 對比治療前后兩組患兒血清CRP 及IL-6 的水平（± s ）

注：▲與本組治療前比較，P ＜0.05 ；* 與對照組治療后比較，P ＜0.05。

血清CRP（mg/L） 血清IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 31.08±10.02 6.82±2.42▲* 56.72±14.19 27.13±9.41▲*對照組 60 32.43±9.17 9.94±3.13▲ 57.78±15.22 36.45±8.75▲組別 例數

2.3 對比兩組患兒的臨床療效

觀察組患兒治療的總有效率為90%，其中治療效果為無效、有效和顯效的患兒分別有6 例、25 例和29 例。對照組患兒治療的總有效率為78.33%，其中治療效果為無效、有效和顯效的患兒分別有13 例、25 例和22 例。觀察組患兒治療的總有效率高于對照組患兒，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

3 討論

MPP 是一種常見的兒科疾病。3 ～12 歲的兒童是此病的高發群體。有報道稱，MPP 患兒占社區獲得性肺炎患兒總數的10% ～40%[5]。MP 無細胞壁，因此用青霉素、頭孢菌素類抗生素等藥物對MPP 患兒進行治療的效果不佳。阿奇霉素是現階段臨床上治療小兒MPP 的一線藥物。近年來隨著阿奇霉素在臨床上的廣泛使用，小兒RMPP 的發生率逐年升高[6-7]。目前臨床上普遍認為，RMPP 的發生與炎癥反應密切相關。小兒在發生MP 感染后不僅會直接損傷其呼吸道上皮細胞而引起氣道炎癥反應，還可通過釋放過氧化氫、氨（NH3）等毒性代謝產物而間接損傷其呼吸道上皮細胞，加重其機體的炎癥反應。另一方面，MP 還是一種變應原，可促進炎性細胞因子的釋放，引起一系列的病理生理變化（如氣道痙攣、肺血管通透性增加、氣道高反應性等）[8]。王朝燕等[9]研究血清炎性因子與小兒MPP 嚴重程度的關系，發現病情越嚴重的MPP 患兒其血清CRP、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和IL-6 的水平越高。甲強龍是一種人工合成的中效糖皮質激素，其與糖皮質激素受體的親和力強，具有起效快、抗炎效果好、用藥的安全性高及血藥濃度穩定等優點。此外，甲強龍還可增加循環系統對兒茶酚胺的敏感性，提高機體耐受病原菌內毒素的能力，有利于維持機體內環境的穩定[10]。

本研究的結果證實，用甲強龍對RMPP 患兒進行治療能顯著縮短其臨床癥狀緩解的時間和住院的時間，改善其血清炎性細胞因子的水平，提高其臨床療效。