清開靈顆粒聯合利巴韋林分散片治療小兒手足口病的效果研究

劉 輝

（湖北省十堰市太和醫院藥學部，湖北 十堰 442000）

手足口病（hand-foot-and-mouth disease）是一種由腸道病毒感染引起的傳染病。誘發此病的腸道病毒主要有柯薩奇病毒A16 型（Cox A16）、腸道病毒71 型（EV 71）等。5 歲以下的兒童是此病的高發群體。此病患兒的臨床表現主要是發熱及口腔、手、足等部位出現皰疹等，部分病情嚴重者可出現急性弛緩性麻痹、腦膜炎、心肌炎、神經源性肺水腫等并發癥[1]。目前，臨床上常采用利巴韋林、痰熱清、炎琥寧、熱毒寧、阿昔洛韋、喜炎平、干擾素等藥物治療小兒手足口病[2]。利巴韋林是一種抗病毒藥物，對流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等多種病毒均有良好的抑制作用[3-4]。清開靈顆粒是由板藍根、豬去氧膽酸、水牛角等制成的一種中藥制劑。張恩俊、林萌等[5-6]研究指出，清開靈顆粒具有清熱、抑菌、抗病毒、改善腦循環、保肝等多種藥理作用。本文主要是研究用清開靈顆粒聯合利巴韋林分散片治療小兒手足口病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年3 月至2020 年3 月期間我院收治的86 例手足口病患兒作為研究對象。其納入標準是：病情符合《諸福棠實用兒科學（第8 版）》[7]中關于小兒手足口病的診斷標準；存在發熱、口腔及手足部位皰疹等癥狀；年齡為2 ～6歲；在入院前的1 周內未接受過相關治療；其監護人自愿讓其參與本研究。其排除標準是：對本研究中所用的藥物過敏；由其他疾病導致的口腔及手足部位皰疹；出現嚴重的并發癥；中途轉院或病歷資料缺失。按照隨機數表法將其分為聯合用藥組（n=43）與利巴韋林組（n=43）。在43例聯合用藥組患兒中，有男26 例，女17 例；其平均年齡為（3.63±1.50）歲，其平均病程（指發病至入院的平均時間）為（3.86±0.82）d。在43 例利巴韋林組患兒中，有男25 例，女18 例；其平均年齡為（3.71±1.47）歲，其平均病程為（3.52±0.90）d。兩組患兒的一般資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。本研究已獲得我院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

對兩組患兒均進行退熱、解痙、維持水電解質平衡等治療，對其中存在呼吸困難癥狀的患兒進行氧療，對其中合并有顱內高壓的患兒進行降低顱內壓治療。在此基礎上，用利巴韋林分散片（生產廠家：南京先聲東元制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20000455 ；規格：100 mg/ 片）對利巴韋林組患兒進行治療，其用法是：口服，10 mg·kg-1·d-1，每天分4 次服用。用利巴韋林分散片（其用法同上）聯合清開靈顆粒（生產廠家：廣州白云山明興制藥有限公司；批準文號：國藥準字Z10950088 ；規格：10 g/ 袋）對聯合用藥組患兒進行治療。清開靈顆粒的用法是：口服，200 mg·kg-1·d-1，每天分3 次服用。兩組患兒均連續用藥7 d。

1.3 觀察指標

治療后，比較兩組患兒退熱的時間、口腔皰疹和手足皰疹消退的時間及食欲不振癥狀消失的時間。

1.4 統計學方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數±標準差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

治療后，與利巴韋林組患兒相比，聯合用藥組患兒退熱的時間、口腔皰疹和手足皰疹消退的時間及食欲不振癥狀消失的時間均更短，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療后兩組患兒臨床癥狀和體征消失的時間（d，± s）

表1 對比治療后兩組患兒臨床癥狀和體征消失的時間（d，± s）

注：a 與利巴韋林組比較，P ＜0.05。

食欲不振癥狀消失的時間聯合用藥組 43 2.05±0.31a 4.18±1.12a 4.12±0.61a 2.83±0.36a利巴韋林組 43 2.91±0.42 6.25±1.53 5.14±0.63 4.82±0.41組別 例數 退熱的時間 口腔皰疹消退的時間手足皰疹消退的時間

3 討論

手足口病是一種常見的傳染病。有報道稱，3 歲以下嬰幼兒手足口病的發病率高達40%[1]。此病主要是由Cox A16、EV 71 等腸道病毒感染所致。此類腸道病毒可通過密切接觸傳播及呼吸道飛沫傳播。輕型手足口病患兒在接受1 周左右的治療后可痊愈，少數患兒的病情進展較快，可發展為重癥手足口病，出現急性弛緩性麻痹、腦膜炎、心肌炎、神經源性肺水腫等并發癥[8]。目前，臨床上對手足口病患兒主要是進行退熱、抗病毒、維持水電解質平衡及防治并發癥等治療[9]。利巴韋林分散片是一種口服類抗病毒藥物，其抗病毒的機制是：此藥中的有效成分在進入被病毒感染的細胞后會迅速磷酸化，其代謝產物可抑制病毒合成蛋白酶，進而可對肌苷單磷酸脫氫酶、流感病毒RNA 多聚酶和mRNA鳥苷轉移酶等多種酶的活性起到抑制作用，阻止病毒RNA 和蛋白質的合成，使病毒的復制與傳播受阻[8,10]。小兒手足口病屬于中醫學中“風熱”、“風溫”、“時疫”等范疇。小兒臟腑嬌嫩，正氣虛弱，防御功能低下，易感受外邪[11-12]。中醫認為，肺為嬌臟，乃宗氣出入之所，司呼吸，連喉嚨與氣道，開竅于鼻，在體為皮毛；脾在體合肌肉，主四肢，開竅于口。脾易為濕困。濕熱之季，病毒、時疫挾濕熱之邪從口鼻和皮毛侵入機體，蘊郁于脾肺，使脾失健運、肺失通調，邪毒搏結于肌膚和口咽，累及口腔黏膜與手足肌膚，使手、足、口生皰疹之象，即為手足口病[12]。中醫主張以清熱解毒之法治療小兒手足口病。諸多醫家常采用金銀花、連翹、藿香、黃芩等清熱、利濕、降燥、解毒之品治療此病[10,13]。清開靈顆粒是由《溫病條辯》中的安宮牛黃丸經改良優化而來的一種清熱解毒藥劑[14]。此藥的成分包括黃芩苷、板藍根、梔子、豬去氧膽酸、金銀花、水牛角等。其中豬去氧膽酸可清熱、解毒、開竅，水牛角可清心、解熱、安神，板藍根、黃芩苷、梔子、金銀花可清熱利濕。諸藥合用，可共奏清熱、祛毒、安神之效[15]。現代醫學研究表明，清開靈顆粒可抑制下丘腦中白細胞介素及腦脊液中環磷酸腺苷的生成，促進精氨酸加壓素的釋放，進而可起到調節體溫的作用[5]。吉朝麗、何時軍等[10，12]研究指出，金銀花可提高中樞神經的興奮性，增強單核- 巨噬細胞系統的功能，進而可起到抑制炎癥反應、解熱、抗病毒等作用。

本研究的結果證實，用清開靈顆粒聯合利巴韋林分散片治療小兒手足口病的效果顯著，能有效地改善患兒的臨床癥狀和體征。