血清可溶性CD72與狼瘡腎炎疾病活動的相關性研究

馬曉書，雷良玉，苗晨晨

（1.漯河市中心醫院檢驗科，河南 漯河 462000；2.漯河市中心醫院生殖與遺傳中心，河南 漯河 462000；3.漯河市第三人民醫院檢驗科，河南 漯河 462000）

狼瘡性腎炎（LN）是我國最常見的繼發性腎炎，也是目前臨床系統性紅斑狼瘡（SLE）最為常見的并發癥之一。該疾病病理學改變呈多樣化，易反復發作，同時具有較高的死亡率，特別是處于活動性LN患者易短時內進入疾病加重期，并且是導致SLE患者預后效果不佳以及死亡的重要因素[1-2]。因此，早期發現LN疾病活動性，并給予合適治療，對于干預疾病進展，改善預后有著重要的意義?？扇苄訡D72（sCD72）是近年來新發現的一種黏附因子,并在多種細胞中均有表達，但既往有研究發現，血清sCD72水平在原發性干燥綜合征患者中升高[3]。目前國內血清sCD72與LN疾病活動的相關性的研究報道極少。本研究擬分析血清sCD72與LN疾病活動性的相關性，為后續LN疾病的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2020年7月我院收治并確診的86例狼瘡腎炎患者作為LN組，其中男性20例，女性66例；年齡20～63歲，平均年齡（42.36±5.22）歲。隨后根據系統性紅斑狼瘡基本活動指數（SLEDAI）將本研究患者分為活動組（SLEDAI≥8）和非活動組（SLEDAI＜8），同時選取同時時期來我院進行體檢的42例健康人群作為對照組，納入標準：⑴符合美國風濕病協會制定的系統性紅斑狼瘡(SLE)診斷標準[4]，并經病理檢查已確診為LN；⑵獲得患者及家屬的知情同意，并簽署知情同意書；⑶年齡≥18歲。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵合并其他免疫系統疾病者；⑶近6個月內使用糖皮質激素以及免疫抑制劑者；⑷原發、繼發性腎小球腎炎者；⑸既往精神病史者；⑹臨床資料不全者。本次研究已獲得醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 收集本研究對象入院后首次清晨空腹采集患者外周靜脈血5 ml，離心后取上清液，并放置-40℃冰箱內保存，隨后采用ELISA法檢測血清sCD72水平、抗dsDNA抗體；采用XFA6100全自動生化分析儀（北京康進醫療器械有限公司）檢測患者補體C3、C4、白蛋白、尿酸水平；采集外周靜脈2 ml，注入EDTA-K2抗凝管后在XE-2100全自動血液分析儀（日本希森美康）上檢測患者白細胞（WBC）、血小板（PLT）等血常規；應用CKDEPI公式計算腎小球濾過率（eGFR）[ml/（min·1.73 m2）]。sCD72、抗dsDNA抗體試劑盒購于美國DSL公司，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2 疾病活動性評分 SLE疾病活動性指數（SLEDAI）[5]：采用2000年改進SLE-DAI計分法評價LN疾病活動性，其主要內容包括9個器官系統的24項臨床指標,并根據其評分情況分為三等級：＜8分表示輕度活動，9～12分表示為中度活動，＞12分表示為重度活動。活動性指數（AI）：采用Austin半定量評分標準[6]評估LN腎臟病理活動性，其主要內容包括白細胞浸潤、腎小球毛細血管內增生、核碎裂/纖維素性壞死、“白金耳”現象或透明血栓、細胞性新月體、間質炎細胞浸潤等方面。每種病變分別為0、1、2、3分，共0～24分。慢性指數（CI）[7]：包括腎小球硬化、纖維性新月、間質纖維化、腎小管萎縮。每種病變分別為0、1、2、3分，共0～12分。

1.3 統計學方法 統計軟件采用SPSS 23.0，采用t檢驗比較以（±s）表示的計量資料，χ2檢驗比較以百分比（%）表示的計數資料；采用Spearman相關分析探討血清sCD72水平與LN患者各疾病活動評分的相關性，受試者工作特征曲線及曲線下面積評估sCD72對LN活動性的預測價值；通過Logistic回歸分析探討影響LN患者疾病活動性的相關因素，雙側檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 LN組與對照組患者臨床資料、血清CD72水平的比較 LN組平均年齡（43.62±5.66）歲、男性20例、白細胞（6.22±1.25）×109、血小板（212.63±66.74）×109。對照組平均年齡（43.25±5.42）歲、男性12例、白細胞（5.85±1.69）×109、血小板（210.22±66.52）×109。兩組性別、年齡、白細胞、血小板等資料比較無明顯差異（P＞0.05）；但LN組與對照組血清eGFR、C3、C4、dsDNA、白蛋白、尿酸、sCD72水平比較有明顯差異（P＜0.05），且LN組血清dsDNA、sCD72、尿酸水平明顯高于對照組（P＜0.05）,白蛋白、eGFR、C3、C4水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 LN組與對照組患者臨床資料的比較

2.2 活動組與非活動組LN患者血清指標與疾病活動評分的比較 活動組患者白蛋白、eGFR、C3、C4水平均明顯低于非活動組（P＜0.05），血清dsDNA、sCD72、尿酸水平以及SLEDAI、AI、CI評分均明顯高于非活動組（P＜0.05），見表2。

表2 活動組與非活動組LN血清指標與疾病活動評分的比較

2.3 血清sCD72水平與LN患者各疾病活動評分的相關性分析 經過Spearman相關性分析結果顯示 血清sCD72水平與LN患者SLEDAI評分、AI評分、CI評分均呈正相關（P<0.05），見表3。

表3 血清sCD72水平與LN患者各疾病活動評分的相關性分析

2.4 血清sCD72診斷LN疾病活動性的敏感度和特異度分析 經ROC曲線分析結果顯示，血清sCD72診斷LN疾病活動的曲線下面積(AUC)為0.886，截點值為22.5 ng/ml，敏感度和特異度分別為85.62%、90.22%，見圖1。

圖1 血清sCD72診斷LN疾病活動性的ROC曲線

2.5 LN患者疾病活動性影響因素Logistic回歸分析 以LN患者疾病活動性為因變量 （活動組SLEDAI≥8=1，非活動組SLEDAI<8=0），表2分析有意義的指標為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示：血清sCD72、eGFR、dsDNA均是評估LN患者疾病活動的獨立影響因素（P<0.05），見表4。

表4 LN患者疾病活動性影響因素Logistic回歸分析

3 討論

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病。研究發現，30%～50%SLE患者存在腎臟損傷[8]。而狼瘡性腎炎（LN）是影響SLE生存率的主要原因，雖目前通過藥物治療后有效提高患者生存率，但仍有部分患者進展為終末腎臟疾病。因此，早期并準確的預測狼瘡性腎炎活動性，是目前臨床提高患者生存質量及改善預后效果的重要步驟。近年來，隨著我國眾學者對疾病的深入研究發現，補體C3、C4、抗dsDNA抗體等均可作為反映疾病活動有效因子，但由于其敏感度與特異性不高，還不能成為診斷LN疾病活動的最佳標志物[9]?？赡苁怯捎趕CD72是一種同型二聚體的膜結合性糖蛋白，在多種人血管內皮細胞上組成性表達，目前已被認為是b細胞的調節受體，且在動物模型和自身免疫性疾病中具有重要作用，并通過與透明質酸配體結合，上調骨調素表達，參與了腎炎白細胞浸潤、系膜細胞增生、新月體形成、腎間質損傷等過程[10-11]。

本次研究通過分析血清sCD72與LN疾病活動性的相關性,其結果顯示，LN組血清sCD72水平明顯高于對照組（P<0.05），活動組血清sCD72明顯高于非活動組（P<0.05），表示血清sCD72水平在LN患者中升高，并與疾病嚴重程度存在密切關系，能夠作為反映LN疾病活動性的有效指標。本研究結果顯示：血清sCD72水平與SLEDAI評分、AI評分、CI評分均呈正相關(P＜0.05),可見隨著LN疾病活動性增強，血清sCD72與疾病嚴重程度呈正相關。孫小鳳等[12]研究發現，血清sCD30L與LN患者SLEDAI評分呈正相關（P＜0.05）。同時本研究經ROC曲線分析結果顯示，血清sCD72敏感度和特異度均較高，可作為預測LN疾病活動性的有效指標。本研究經Logistic回歸分析證實，血清sCD72可作為評估LN患者疾病活動的獨立影響因素。LN主要是由于腎小球系膜區及毛細血管壁有大量免疫球蛋白和補體成分的積聚和沉積，導致內皮細胞腫脹、破壞，其機體中的各種細胞因子、免疫復合物、自身抗體等因素相互作用于血管內皮而導致內皮細胞活化損傷,而當疾病處于活動性時，其機體免疫功能更加紊亂，內皮細胞活化損傷增加,并導致血管循環中異常免疫復合物和抗體數目明顯增加并伴隨各種黏附分子表達,進而加重免疫炎癥反應對內皮細胞的損傷[13-14]。而sCD72是一種能夠反應機體內皮損傷的細胞黏附分子，并且可在炎癥因子刺激下內皮細胞表達sCD72顯著增加[15]。當sCD72水平升高時，LN免疫功能更加紊亂，內皮損傷嚴重，可反映患者疾病嚴重程度以及與預后情況。

綜上所述，血清sCD72水平在狼瘡腎炎患者中明顯升高，并且與LN疾病活動程度呈正相關，血清sCD72有望用于臨床評估LN嚴重程度的有效因子。