血清IL-8、IL-10水平預測痛風患者早期腎損害的研究

熊瑩

（河南醫學高等專科學校附屬醫院檢驗科，河南 鄭州 451191）

痛風主要與機體內嘌呤類物質代謝異常有 關，可產生尿酸鹽結晶沉積，導致腎組織中發生炎癥反應，進而引起腎小管受損、變形，降低尿酸鹽的清除率，最終引發腎損害[1]。腎損害的發生可導致痛風患者解毒、排泄功能障礙，嚴重者可引起腎功能衰竭，最終進展為尿毒癥，增加患者病死風險[2]。因此，早期預測痛風患者腎損害尤為重要。痛風作為一種關節炎癥，多種炎性細胞因子參與其發生、進展[3]。白細胞介素-8（Interleukin-8）是一種趨化細胞因子，能夠參與、調節機體生理、病理過程，在機體炎癥反應中發揮重要作用[4]。白細胞介素-10（Interleukin-10）是一種多效性細胞因子，對細胞的生長、分化具有調節作用，且已被研究證實可參與機體免疫反應、炎癥反應[5]。結合上述IL-8、IL-10參與炎癥反應的機制，推測IL-8、IL-10水平可能與痛風患者早期腎損害有關，或可用于痛風患者發生早期腎損害的預測。鑒于此，本研究將重點分析血清IL-8、IL-10水平對痛風患者早期腎損害的預測價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經我院醫學倫理委員會批準，前瞻性選取醫院2019年1月至2020年12月收治的108例痛風患者作為研究對象,患者及家屬均知情本研究，且自愿簽署知情同意書。108例患者中男92例,女16例；年齡45～63歲,平均（54.18±4.87）歲；病程3～8年，平均（5.15±1.63）年；體重指數19.8～27.3kg·m-2，平均（23.62±2.15）kg·m-2；合并癥：高血壓69例，糖尿病51例，高脂血癥76例。

1.2 入選標準⑴納入標準：①符合《內科學（第9版）》[6]中痛風診斷標準；②肌酐＜133μmol·L-1；③原發性痛風；④均為急性發作期。⑵排除標準：①合并精神性疾病；②存在其他器官衰竭者；③因其他原因引起的腎損害，如泌尿系統疾病、慢性腎炎等；④合并嚴重感染性疾病；⑤長期服用腎損害藥物者；⑥合并惡性腫瘤疾病者；⑦合并腎衰竭者。

1.3 治療方法108例患者均進行常規治療 減少高嘌呤食物攝入，規律飲食、運動、作息，大量飲水，禁煙酒，同時口服秋水仙堿片（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H20113208，規格：0.5 mg），0.5 mg/次，3次/d，持續治療7 d。

1.4 基線資料收集方法 設計基線資料調查問卷，收集所有患者相關基線資料，包括年齡、性別（男、女）、病程、體重指數、合并癥[高血壓（符合《中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》[7]中高血壓診斷標準）、糖尿病（空腹血糖水平≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖水平≥11.0 mmol/L）、高脂血癥（總膽固醇水平≥6.2 mmol/L，或甘油三酯水平≥2.3 mmol/L）]及實驗室指標（血清IL-8、IL-10、血尿酸）。

1.5 血清檢測方法 于入院時抽取患者空腹靜脈血10 ml，以3000 r/min進行離心處理，離心半徑為10 cm，處理10 min后，分離血清，分置2管，各5 ml，取一管采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-8、IL-10水平，試劑盒由上海烜雅生物科技有限公司提供，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。取另一管以采用全自動生化分析儀（煙臺艾德康生物科技有限公司，型號：BC-600）檢測血清尿酸（Uric acid，UA）水平。

1.6 早期腎損害情況 治療7d后，根據腎小球濾過率（Glomerular filtration rate，GFR）評估腎功能，其中GFR≥90ml·min-1為腎功能正常；90ml·min-1＞GFR≥60ml·min-1為早期腎功能損害，將發生早期腎功能損害的患者納入發生組，剩余患者納入未發生組。

1.7 統計學方法 數據采用SPSS22.0軟件處理，全部計量資料均經Shapiro-Wilk正態性檢驗，符合正態分布的計量資料采用“±s”表示，組間比采用獨立樣本t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析檢驗血清IL-8、IL-10水平與痛風患者發生早期腎損害的關系；繪制受試者ROC曲線，得到AUC，檢驗血清IL-8、IL-10水平對痛風患者早期腎損害的預測價值，AUC值＞0.90表示預測性能高，0.71～0.90表示有一定的預測性能，0.50～0.70表示預測性能較差；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 早期腎損害情況 108例痛風患者經秋水仙堿治療7 d后，有23例發生早期腎損害，占21.30%（23/108）。

2.2 兩組一般資料、實驗室指標對比 發生組血清IL-8、UA水平高于未發生組，血清IL-10水平低于未發生組，差異有統計學意義（P＜0.05）；組間其他資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 血清IL-8、IL-10、UA水平與痛風患者發生早期腎損害關系的Logistic回歸分析 將痛風患者早期腎損害發生情況作為因變量（1=發生，0=未發生），將表1中比較差異有統計學意義的變量納入作為自變量（均為連續變量），經單項Logistics回歸分析后，將P值放寬至＜0.1，納入符合條件的因素，建立多項Logistics回歸模型，結果顯示，血清IL-8、IL-10、UA均可能與痛風患者早期腎損害發生有關，IL-8、UA過表達可能作為早期腎損害發生的風險因子（OR＞1，P＜0.05），IL-10高表達可能作為早期腎損害發生的保護因子（OR＜1，P＜0.05）。見表2。

表1 兩組一般資料、實驗室指標水平對比

表2 血清IL-8、IL-10、UA水平與痛風患者發生早期腎損害關系的Logistic回歸分析

2.4 血清IL-8、IL-10水平對痛風患者發生早期腎損害的的預測價值分析 將痛風患者早期腎損害發生情況作為狀態變量（1=發生，0=未發生），將入院時血清IL-8、IL-10水平作為檢驗變量（均為連續變量），繪制ROC曲線，見圖1，結果顯示，入院時血清IL-8、IL-10水平預測痛風患者發生早期腎損害的AUC均＞0.80，具有一定預測價值，且以入院時血清IL-8、IL-10的cut-off值取31.395μg·L-1、17.570 ng·ml-1時，可獲得最佳預測價值。見表3。

表3 血清IL-8、IL-10水平對痛風患者發生早期腎損害的的預測價值分析

圖1 血清IL-8、IL-10水平預測痛風患者早期腎損害的ROC圖

3 討論

痛風早期臨床表現多以急性痛風性關節炎為主，且患者早期腎臟代償功能相對較好，導致早期腎損害漏診、誤診率較高[8]。腎損害是痛風患者較為嚴重的并發癥，鄭創史等[9]研究中痛風患者腎損害發生率為發生率為39.07%。本研究中，108例痛風患者經秋水仙堿治療后，有23例發生早期腎損害，占21.30%，低于上述研究，可能與研究樣本量少、治療時間短等因素有關，可見痛風患者發生早期腎損害的風險較高，臨床需引起重視。因此，積極尋求敏感指標預測痛風患者發生早期腎損害，對針對性治療方案的擬定具有重要指導意義。

UA是一種代謝產物，易形成晶體，臨床常用其檢測腎臟病變情況[10]。本研究結果顯示，發生組血清UA水平高于未發生組，且經回歸分析檢驗結果顯示，UA過表達可能作為早期腎損害發生的風險因子，但UA受飲食、飲水等因素影響，水平波動較大，應用存在一定局限性。IL-8由單核細胞、中性粒細胞等細胞產生，已被研究證實對T淋巴細胞、中性粒細胞具有趨化作用，在機體免疫、炎癥反應中發揮重要作用[11]。IL-10主要由單核細胞、巨噬細胞、成纖維細胞等在免疫活化狀態下產生，能夠直接作用于成熟T細胞，進而增殖、分化為抗體，抑制自然殺傷細胞的同時刺激并增強肥大細胞活力，抑制炎癥介質的產生[12]。本研究結果顯示，發生組血清IL-8水平高于未發生組，血清IL-10水平低于未發生組，初步推測血清IL-8、IL-10水平可能與痛風患者發生早期腎損害有關。且以上推測均在進一步的回歸分析被證實，進一步分析血清IL-8、IL-10異常表達參與患者早期腎損害發生的可能原因如下：IL-8可使中性粒細胞聚集于腎臟組織部位，并與IL-8受體結合，激活中性粒細胞，導致溶酶體釋放，產生超氧陰離子，在殺傷病原微生物的同時，也損傷機體正常的腎臟組織，導致腎臟組織發生病理損傷[13-14]。此外，莊順紅[15]等研究得出，血清IL-8水平與腎功能衰竭有關，IL-8是導致腎功能衰竭的主要因素之一。作為一種抗炎因子，IL-10能夠有效抑制中性粒細胞，從而抑制炎癥反應的發生及發展；同時，IL-10已被研究指出具有抗氧化、阻止動脈硬化、改善內皮功能、預防血栓形成等作用，是抵抗血管緊張素Ⅱ受體損害作用的主導因素[15]。血清IL-10水平降低，提示機體內抗炎因子與致炎因子失衡，導致患者體內炎癥反應明顯增強，抗炎、保護機制減弱，導致炎性因子持續侵襲腎臟細胞組織，進一步加重腎損傷[16-17]。此外，IL-10對內皮素-1誘導的人腎小球系膜細胞增殖具有抑制作用，可調節體內、體外系膜細胞增生，諸多研究顯示，IL-10可能參與腎臟組織中的炎癥反應，進而發揮一定的抗炎效應，降低機體腎損害程度[18-19]。

最后本研究對各指標預測痛風患者發生早期腎損害風險繪制了ROC曲線，結果顯示，血清IL-8、IL-10水平預測痛風患者早期腎損害的AUC均＞0.80，且以入院時血清IL-8、IL-10的cut-off值分別為31.39 5μg·L-1、17.570 ng·ml-1時，預測價值最佳。上述結果證實，入院時血清IL-8、IL-10不僅是痛風患者發生早期腎損害的風險因子，且二者可作為患者入院時預測早期腎損害風險的關鍵標志物。上述結果也表明，未來臨床若早期監測痛風患者治療前血清IL-8、IL-10表達有異常，可在治療原發病的同時實施合理干預，如控制嘌呤食物攝入，大量飲水，增加新鮮蔬菜攝入量，規律運動、作息，養成良好的生活習慣。但本研究未觀察血清IL-8與IL-10的關系，未明確二者的相互作用是否會影響痛風患者發生早期腎損害，研究尚有局限性，臨床仍需開展進一步研究加以驗證。

綜上所述，血清IL-8、IL-10水平與痛風患者早期腎損害密切相關，臨床可通過對痛風患者血清IL-8、IL-10水平的檢測預測其早期腎損害發生情況。