不同方法治療肝膽濕熱型ABP的療效及對實驗室檢測指標的影響

韓炎艷，張小倩，崔洪泉

（河南省中醫院1.普外科；2.檢驗科；3.泌尿外科，河南 鄭州 450002）

急性膽源性胰腺炎(acute biliary pancreatitis,ABP)起病急，進展快，常伴有惡心、嘔吐等臨床癥狀。若未得到及時治療，會引起全身性的炎癥反應以及多器官功能障礙，嚴重影響患者生活質量[1]。中醫以“整體觀念、辨證論治”為基本原則，對于機體陰陽失和的狀態也可進行有效的調節，在治療ABP具有獨特的優勢[2]。利膽清胰湯是肝膽濕熱型ABP的常用治療方案，另外臍火療法主要通過將不同性味的藥物放于臍部，經滲透通過經絡的輸布和臍火的負壓及熱力，有效調節機體臟腑功能，可用于治療肝膽濕熱型ABP[3-4]。本研究考察不同方法治療肝膽濕熱型ABP的療效及對實驗室檢測指標的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2019年7月至2020年7月就診于本院的60例肝膽濕熱型ABP患者，研究獲醫院倫理委員會批準通過。將患者隨機分為對照組30例和觀察組30例。對照組中，男12例，女18例，年齡27～69歲，平均(51.1±1.9)歲，急性生理學和慢性健康狀況評分(acute physiology and chronic health status score,APACHEⅡ評分)12～31分，平均(17.72±3.12)分；觀察組中，男14例，女16例，年齡28～68歲，平均年齡(52.1±2.4)歲，APACHEⅡ評分13～30分，平均(18.12±3.26)分，兩組患者的基礎資料具有可比性(P＞0.05)。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合《中國急性胰腺炎診治指南》相關診斷標準[5]，中醫辨證符合《中西醫結合消化病學》[6]中肝膽濕熱癥候的主癥與次癥；(2)患者加家屬均簽署了知情協議書；(3)年齡18～75歲，性別不限；(4)生命體征穩定；(5)APACHEⅡ評分＞8分。排除標準：(1)多功能器官障礙；(2)膽道相關術后等引發的ABP；(3)過敏體質者或伴全身感染；(4)哺乳、妊娠期婦女；⑸合并精神性疾病者及神志不清者。

1.3 治療方法 對照組：利膽清胰湯：8 g桃仁、9 g紅花、9 g延胡索、9 g木香、9 g胡黃連、9 g黃芩、10 g郁金、10 g柴胡、10 g芒硝、15 g茵陳、15 g大黃、15 g白芍加水600 ml，煎煮至200 ml，早晚2次服用，1劑/d。觀察組：在對照組基礎上加臍火療法，以桑皮紙制成高18 cm、直徑2 cm的中間空心直筒，使用融化的蠟涂滿紙筒，晾涼后制成蠟筒。方劑：柴胡30 g、黃連15 g、黃芩15 g、白芍15 g、延胡索15 g、萊菔子15 g、厚樸10 g、生大黃30 g、芒硝15 g，打粉，加面粉、蜂蜜制成碗狀藥餅，將藥餅放置在神闕穴，放置圓盤與蠟筒并點燃蠟筒，蠟筒快燃盡時更換第2根蠟筒，共更換7根，蠟筒全部燃盡后撤去圓盤，將蠟液包裹在藥餅中，使藥餅用藥貼覆蓋，30 min/次，2次/d。兩組患者均持續治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 記錄患者癥狀恢復時間 腹脹和腹痛的消失時間、腸鳴音恢復時間和首次排便時間。

1.4.2 臨床療效指標評價 對患者治療2周后的臨床效果進行評價，評價標準為：⑴顯效：臨床癥狀體征恢復正常，胰腺正常，或胰腺輕度水腫；⑵有效：臨床癥狀體征緩解，無明顯進展，胰腺水腫減輕，滲出物減少；⑶無效：臨床癥狀體征無明顯改善，胰腺滲出增多甚至出血、壞死?？傆行?顯效率＋有效率。

1.4.3 清炎癥因子 檢測患者治療前后血清中白介素1-β(interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。

1.4.4 巨噬細胞遷移抑制因子、缺血修飾白蛋白檢測患者治療前后外周血巨噬細胞遷移抑制因子、缺血修飾白蛋白水平。

1.4.5 T細胞亞群 檢測患者治療前后外周血的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。

1.4.6 凝血-纖溶系統 檢測患者治療前后外周血凝血狀態，包括活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、凝血酶時間(thrombin time,TT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)。

1.4.7 不良反應 記錄患者不良反應。

1.4.8 隨訪 對患者進行至少2個月隨訪，記錄患者的病情。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數據統計分析，兩組療效用率(%)表示，采用Fisher精確檢驗，癥狀恢復時間、癥狀積分及炎癥因子指標用(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。采用Kaplan-Meier曲線分析各組患者的隨訪病情復發情況。

2 結果

2.1 兩組患者癥狀消失時間比較 與對照組比，觀察組腹痛消失時間、腹脹消失時間、腸鳴音恢復時間、首次排便時間均顯著降低(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間（±s,d,n=30）

表1 兩組臨床癥狀消失時間（±s,d,n=30）

?

2.2 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組總有效率顯著增高(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后的血清炎癥因子比較 治療后，與對照組比，觀察組的炎癥因子顯著降低(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子對比（±s,n=30）

表3 兩組治療前后血清炎癥因子對比（±s,n=30）

注：與治療前比，*P＜0.05。

?

2.4 兩組患者治療前后的巨噬細胞遷移抑制因子和缺血修飾白蛋白比較 治療后，與對照組比，觀察組的巨噬細胞遷移抑制因子和缺血修飾白蛋白顯著降低(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的巨噬細胞遷移抑制因子和缺血修飾白蛋白比較

2.5 兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群比較治療后，與對照組比，觀察組的CD4+和CD4+/CD8+明顯增高(P＜0.05)，CD8+明顯降低(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群比較（±s,%,n=30）

表5 兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群比較（±s,%,n=30）

注：與治療前比，*P＜0.05。

?

2.6 兩組患者治療前后的凝血-纖溶系統比較 治療后，與對照組比，觀察組的APTT、PT、TT明顯減少(P＜0.05)，FIB明顯增高(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后凝血-纖溶系統比較（±s,n=30）

表6 兩組患者治療前后凝血-纖溶系統比較（±s,n=30）

注：與治療前比，*P＜0.05。

?

2.7 兩組患者不良反應比較 兩組患者均未出現嚴重的不良反應。

2.8 兩組患者預后比較 兩組患者均接受2個月隨訪。與對照組比，觀察組的病情復發[7(23.33%)vs2(6.67%)]及死亡例數[1(3.33%)vs0(0.00%)]均顯著降低，但差異無統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

臍火療法系純中藥制劑結合蠟紙點燃產生的負壓及溫度，是作用于神闕穴的一種外治療法，起源于清道光年間，湖南善化鮑相墩在粵西編撰的《驗方新篇·黃疸》載臍火療法：“急用薄草紙，以筆管卷如爆竹樣，將一頭以紙封緊……看臍中有黃水如雞蛋黃者取出……總以取出黃水盡為度[7]。中醫將急性胰腺炎歸為“脾熱病”、“脾心痛”范疇，肝膽濕熱證是最常見的類型，患者常因飲食習慣不規律、暴飲暴食、喜食油膩、熬夜飲酒等造成上腹部疼痛，患者嘔吐發熱，舌苔黃膩，口干口渴[8-9]。臍火療法是將中藥制劑放置于蠟筒中點燃產生負壓和溫度作用于神闕穴產生療效。研究發現使用臍灸療法聯合西藥治療的治療組患者臨床療效總有效率和3個月復發率分別為93.3%、42.9%，均顯著優于單純西藥治療的對照組的73.3%、90.0%。雷芳等[10]將臍火療法用于肝硬化腹水治療，發現可顯著縮短患者腹水消退時間，提高患者生活質量。

本研究結果顯示，與治療前，所有患者治療后的血清炎癥因子(IL-6、TNF-α、IL1-β)、巨噬細胞遷移抑制因子、缺血修飾白蛋白、T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+)、凝血-纖溶系統(APTT、PT、TT、FIB)均有不同程度地降低，提示積極進行干預可明顯改善患者的上述指標，與文獻報道類似[11-12]。進一步，相比于單純應用利膽清胰湯治療，在其基礎上聯合臍火療法的血清炎癥因子、巨噬細胞遷移抑制因子、缺血修飾白蛋白、T細胞亞群、凝血-纖溶系統相比于治療前均得到明顯改善，可能與利膽清胰湯、臍火療法及所用中藥方中的組成及成分相關：⑴利膽清胰湯藥方中的大黃含有大量大黃素，大黃素可誘導胰腺組織細胞轉化因子，增強基因表達，發揮促進細胞增殖、細胞分化過程的作用，進而促進基質大量合成，有利于患者胰腺組織的快速恢復；⑵臍火療法可直接作用于腹部，通過負壓溫度等優勢，藥物的功效直接通過皮膚進入機體，療效較強[13-14]；⑶臍火療法利用負壓吸引的原理，蠟紙燃燒后產生的能量可以使腹部保持溫暖，起到通經活絡、清熱解毒、中正胃脾、疏肝利膽的功效[15]。⑷現代解剖學認為，胎兒出生臍帶剪斷之后，臍靜脈閉鎖成為肝圓韌帶，臍部皮膚菲薄，不同性味的藥物可有部分透入靜脈進入肝內，并對腹膜、臟器的神經分支引起反射性作用，以調節機體防御功能，由于臍火療法充分發揮了穴位、中藥、負壓、溫度等的優勢，滿足了臨床治療簡便、價格低廉、高效等多項要求；⑸臍火療法所用中藥方中柴胡解熱抗炎，黃連、黃芩能清熱祛濕，白芍能滋陰、柔肝、解痙止痛，萊菔子、厚樸能理氣祛瘀，延胡索活血化瘀、通經活絡，芒硝解毒清熱，大黃攻堅導瀉、活血通絡[9]。諸藥合用，可以起到清熱解毒、瀉下、活血化瘀、抗炎的作用，減輕機體炎癥反應[10,13]。⑹以柴胡為君藥的大柴胡湯可顯著改善患者的凝血功能，降低IL-6和TNF-α等炎癥因子水平；白芍的有效成分為苷類物質，可明顯改善改善機體的炎性因子及T淋巴細胞亞群狀態[16-17]。

綜上所述，在利膽清胰湯治療基礎上加以臍火療法治療肝膽濕熱型ABP療效確切，縮短患者癥狀緩解時間，降低血清炎癥因子水平，改善巨噬細胞遷移抑制因子、缺血修飾白蛋白、T細胞亞群及凝血-纖溶系統，有利于降低復發風險，改善預后結局，值得臨床推廣應用。