血清sTREM-1、KL-6水平與重癥肺炎患兒疾病轉歸的關聯性分析

陳亮，趙兵

（1.汝南縣人民醫院發熱門診；2.駐馬店市中心醫院呼吸內科，河南 駐馬店 463000）

肺炎為兒科常見病及多發病，資料顯示，我國小兒患病率達7%～13%,每年約有648萬肺炎患兒,其中約10%為重癥肺炎（SP），其死亡率可達5.7%，是小兒死亡的主要原因之一[1]。依據SP患兒病情對治療方案進行優化,一直是改善患兒預后的重要措施，相關研究指出，可溶性髓系細胞表達的觸發受體-1（sTREM-1）可應用于SP等多種感染性疾病診斷、病情評估中[2]。涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）是一種糖蛋白，與肺泡上皮細胞受損程度及再生相關[3]。基于此,本研究嘗試探究血清sTREM-1、KL-6水平與SP患兒疾病轉歸的關聯性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2020年9月我院85例SP患兒作為研究組，其中男54例，女31例；年齡1～6歲，平均（3.12±1.05）歲。依據1∶1配對試驗原則，另選同期85例輕度肺炎患兒作為對照A組，其中男50例，女35例；年齡1～8歲，平均（3.28±1.13）歲。另選同期85例體檢健康兒童作為對照B組，其中男57例，女28例；年齡1～8歲，平均（3.35±1.17）歲。對比3組性別、年齡，均無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 選例標準 納入標準：研究組：均符合SP診斷標準：除呼吸系統癥狀之外，并發心力衰竭、呼吸衰竭、彌漫性血管內凝血、超高熱或體溫不升、中毒性腦病和中毒性腸麻痹以及肝腎功能損害之一者[4]；首次患病；無哮喘、肺結核等其他呼吸系統疾病；患兒家屬知曉本研究，已簽署同意書。對照A組：均符合輕度肺炎診斷標準：以呼吸系統癥狀為主，無及其他臟器或系統功能的明顯損害或呼吸衰竭[4]；首次患病；無哮喘、肺結核等其他呼吸系統疾病；患兒家屬知曉本研究，已簽署同意書。對照B組：全身體檢結果未發現明顯異常；家屬知曉本研究，已簽署同意書。

排除標準：血液系統疾病患兒；惡性腫瘤患兒；嚴重心腦肝腎功能不全者；合并其他部位感染者；哮喘、肺結核等其他呼吸系統疾患兒；長期服用免疫抑制劑等藥物者；代謝性疾病患兒。

1.3 方法 治療及指標檢測方法：研究組患兒入院后均給予抗感染、吸氧、清除炎性介質、維持水電解質平衡等對癥治療，對照A組常規行抗感染、清除炎性介質等對癥治療，于治療前采集外周靜脈血3ml，對照B組于體檢時采集外周靜脈血3ml，均離心處理取血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清sTREM-1、KL-6水平，試劑盒購自山東萊博生物科技有限公司。

預后評估方法：隨訪3個月，末次隨訪時，患兒痊愈出院或存活且未發生后遺癥，為預后良好，死亡或存活但存在后遺癥（肺不張、肺氣腫、支氣管擴張或哮喘等），為預后不良。

1.4 觀察指標⑴3組血清sTREM-1、KL-6水平。⑵隨訪3個月，統計研究組患兒預后情況，并比較不同預后患兒入院時臨床資料，臨床資料包括性別、年齡、體重、并發癥、心率、呼吸頻率、病情程度、血清sTREM-1、KL-6水平。病情程度采用急性生理與慢性健康評分（APACHEⅡ）[5]、肺部感染（CPIS）[6]評分評估，APACHEⅡ由急性生理學評分（0～60分）、年齡評分（0～6分）、慢性健康狀況評分（2～5分）3部分組成，總分71分，評分越高病情越嚴重；CPIS評分從體溫、白細胞計數、氣管分泌物、氧合情況、X線胸片、肺部浸潤影的進展情況和氣管吸取物培養等方面進行評估，總分12分，評分越高病情越嚴重。⑶分析血清sTREM-1、KL-6與SP患兒病情程度（APACHEⅡ評分、CPIS評分）的相關性。⑷分析SP患兒疾病轉歸的影響因素。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS22.0軟件，計數資料以例數描述，采用χ2檢驗，計量資料以平均數±標準差描述，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩組間比較采用SNK-q檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，相關性分析采用Pearson相關系數模型，通過Logistic進行多因素回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清sTREM-1、KL-6水平 研究組血清sTREM-1、KL-6水平高于對照A、B組，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照A組血清sTREM-1、KL-6水平略高于對照B組，但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組血清sTREM-1、KL-6水平比較（±s）

表1 3組血清sTREM-1、KL-6水平比較（±s）

注：與研究組對比，a P＜0.05。

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2.2 不同預后SP患兒入院時臨床資料 研究組85例SP患兒，末次隨訪時預后良好62例，預后不良23例。不同預后患兒的性別、年齡、體重、心率、呼吸頻率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；預后不良患兒膿毒血癥、心力衰竭發生率、APACHEⅡ評分、CPIS評分、血清sTREM-1、KL-6水平均較預后良好患兒高（P＜0.05）。見表2。

表2 不同預后SP患兒入院時臨床資料比較[（±s）/n（%）]

表2 不同預后SP患兒入院時臨床資料比較[（±s）/n（%）]

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2.3 血清sTREM-1、KL-6與SP患兒病情程度的相關性 經Pearson相關性分析，發現血清sTREM-1、KL-6與SP患兒APACHEⅡ、CPIS評分間均存在正相關關系（P＜0.05）。見表3。

表3 血清sTREM-1、KL-6與SP患兒病情程度的相關性分析

2.4 SP患兒疾病轉歸的影響因素 以SP患兒預后為因變量，預后良好賦值0，預后不良賦值1。以表2中P＜0.05的指標為自變量。初選膿毒血癥、心力衰竭、APACHEⅡ評分、CPIS評分、血清sTREM-1、KL-6共6個自變量，考慮到樣本量尤其是陽性樣本量較少，及APACHEⅡ評分、CPIS評分與血清sTREM-1、KL-6間存在交互影響作用，故將APACHEⅡ評分、CPIS評分剔除，最終納入膿毒血癥、心力衰竭、血清sTREM-1、KL-6共4個自變量，Logistic回歸分析結果顯示，膿毒血癥、心力衰竭、血清sTREM-1、KL-6均為SP患兒預后的獨立影響因素（P＜0.05）。見表4。

表4 SP患兒疾病轉歸的影響因素分析

3 討論

SP具有病情嚴重、進展迅速、治療難度高的特點，相關研究指出，機體發生SP后免疫應答被啟動，釋放大量炎性介質，損傷臟器功能，因此炎性介質是評估SP病情和疾病轉歸的重要指標[7]。常規炎性介質如C反應蛋白、降鈣素原等，雖能在一定程度上反映感染病情，但整體效果不盡理想。

本研究發現，SP患兒血清sTREM-1、KL-6水平明顯高于輕度肺炎患兒及健康體檢兒童，提示血清sTREM-1、KL-6水平變化可能與SP的發生發展有關。其中sTREM-1屬于免疫球蛋白家族受體，可激活單核細胞產生促炎性因子，從而參與免疫反應過程[8-9]。陳靜等[10]研究指出，sTREM-1可促進炎性因子分泌，并誘導炎性介質及抑制抗炎因子產生，參與SP的病情進展。KL-6為于粘液素黏蛋白家族主要成員之一，當支氣管上皮細胞、肺泡Ⅱ型上皮細胞發生損傷時，會大量釋放KL-6進入肺泡及血液循環,從而導致血清KL-6水平升高[11]。崔艷香等[12]研究顯示，KL-6在評估肺損傷程度方面具有一定作用，可作為結締組織病合并間質性肺炎的生物學標志物。但其在小兒SP中的變化及作用研究較少。本研究通過相關性分析，發現血清sTREM-1、KL-6水平與SP患兒病情程度及疾病轉歸情況存在顯著相關性。筆者認為，隨著SP患兒病情加重，機體合成、分泌sTREM-1增加，同時被釋放至血液循環系統中，促進局部炎癥反應加重，且隨著肺炎的加重，支氣管上皮細胞、肺泡Ⅱ型上皮細胞損傷增加，KL-6釋放量隨之升高，而APACHEⅡ、CPIS評分均為反映患兒病情程度的指標，分值越高提示病情越嚴重，因此血清sTREM-1、KL-6水平與SP患兒APACHEⅡ、CPIS評分呈正相關，檢測血清sTREM-1、KL-6水平變化可輔助臨床判斷患兒病情，且二者水平越高，提示機體炎癥反應、支氣管上皮細胞、肺泡Ⅱ型上皮細胞損傷越嚴重，治療難度越高，從而增加預后不良風險。SP可引起膿毒血癥、心力衰竭等嚴重并發癥，增加患兒死亡風險，本研究發現，并發膿毒血癥、心力衰竭SP患兒預后不良發生風險分別是未并發膿毒血癥、心力衰竭SP患兒的2.528、2.572倍，因此，對于存在上述并發癥的患兒應給予足夠重視，通過加強相關治療干預措施促進患兒預后改善。

綜上可知，SP患兒血清sTREM-1、KL-6水平處于異常高表達狀態，其水平越高，患兒病情越嚴重，疾病轉歸情況越差，早期明確血清sTREM-1、KL-6變化情況有助于臨床判斷患兒病情及預測疾病轉歸方向，具有較高臨床應用價值。