血清Hcy、D-D、S100及磷脂酶A2與動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈的關系研究

買寧，馬海霞

（義馬煤業(yè)集團股份有限公司總醫(yī)院1.神經(jīng)內(nèi)三科；2.檢驗科，河南 三門峽 472300）

后循缺血性眩暈是發(fā)生于椎基底動脈系統(tǒng)的缺血性病變引起的眩暈[1]。與前循環(huán)比較，后循環(huán)缺血性事件在臨床上未受到足夠的重視，且確診率較低。有研究指出，腦內(nèi)內(nèi)啡肽水平上升會引發(fā)迷路動脈痙攣，植物神經(jīng)功能紊亂，致使局部供血供氧不足，最終出現(xiàn)眩暈[2]，后循缺血性腦梗死臨床表現(xiàn)多以眩暈為主，且隨著年齡的增加其患病率呈升高的態(tài)勢[3-4]。動脈粥樣硬化是目前后循環(huán)缺血最常見的血管病理表現(xiàn)，血管炎性反應為其主要病理基礎。同型半胱氨酸（Hcy）通過影響內(nèi)皮和平滑肌細胞的功能，參與氧化應激和炎癥反應，改變基因表達的活性，引起動脈粥樣硬化。研究指明，Hcy水平與動脈粥樣硬化程度呈正相關[5]，但高水平Hcy水平變化與眩暈關系如何，現(xiàn)少見相關文獻報導。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）為一種新型炎性因子，其可以水解氧化低密度脂蛋白，產(chǎn)生炎性介質(zhì)，使血管內(nèi)皮發(fā)生損傷，進而促進粥樣硬化形成[6]。D-二聚體（D-D）與機體炎性反應密切相關，可判斷機體有無出現(xiàn)炎癥反應。Purrucker等[7]則首次證實S100鈣結(jié)合蛋白（S100）對后循環(huán)缺血和非血管源性眩暈的診斷具有一定作用。本研究旨在通過檢測并分析動脈粥樣硬化所涉及的炎癥因子Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2的血清濃度，并分析其與動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2018年4月至2021年4月在我院接受診治的眩暈患者90例，根據(jù)病史CT、MRI、TCD等將其分為后循環(huán)缺血性眩暈組（48例）和非后循環(huán)缺血性眩暈組（42例）。依據(jù)眩暈殘障程度評定量表（DHI）將后循環(huán)缺血性眩暈組患者分為輕度組（15例）、中度組（20例）和重度組（13例）。此研究已獲醫(yī)院倫委會許可。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈患者入選標準 ⑴符合后循環(huán)缺血診斷標準[8]：50歲以上發(fā)病；突發(fā)與頭位有關的眩暈，持續(xù)時間短暫；⑵主訴眩暈或頭暈，眩暈發(fā)作時伴有1種或多種腦干缺血癥狀，臨床持續(xù)時間不一，可反復發(fā)作；⑶頭顱MRI（MRA）、經(jīng)顱多普勒（TCD）、頭部CT（CTA）和頸部動脈彩超檢查，有一項或多項異常結(jié)果，證實后循環(huán)系統(tǒng)血流動力學異常或狹窄、閉塞。

1.2.2 非后循環(huán)缺血性眩暈患者入選標準 ⑴發(fā)病在一周內(nèi)；⑵評估血管未出現(xiàn)突出異常；⑶無神經(jīng)缺損癥狀。

1.2.3 排除標準 ⑴高熱；⑵近期輸血；⑶心絞痛、心肌梗死等疾患；⑷合并惡性腫瘤；⑸嚴重肝腎功不全；⑹合并外耳源性眩暈或外頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死；⑺存在認知障礙。

1.3 方法

1.3.1 一般資料 記錄患者一般情況，給予其神經(jīng)系統(tǒng)體格和輔助檢查。

1.3.2 指標檢測 所有入選者于入院次日晨抽取肘正中靜脈血6 ml入抗凝管，全部血液標本以3000 r/min離心10 min后，分離血清后存放待測。⑴Hcy：使用美國貝克曼AU5800全自動生化儀采用循環(huán)酶法進行。⑵D-D：采用免疫比濁法進行測定。⑶S100：采用酶聯(lián)免疫法檢測，使用美國BD公司生產(chǎn)的酶標儀檢測450 nm波長讀數(shù)。⑷Lp-PLA2：將檢測卡、稀釋液及待測樣本放置在20～25℃環(huán)境中，拆開檢測卡包裝，取樣本100μl，加入到150 μl樣本稀釋液中并充分混勻，取混合好的血樣100 μl加入加樣孔，室溫放置15 min，在上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀中對檢測卡進行校參，然后進行測量記錄。試劑盒由北京熱景生物技術股份有限公司提供。⑸血脂檢測：采用膽固醇氧化酶法檢測總膽固醇（TC）水平，采用去游離甘油法檢測甘油三酯（TG）水平，直接法測定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，化學修飾法檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）水平，試劑盒均購自浙江東方基因生物制品有限公司。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組比較行t檢驗，三組及三組以上行方差分析；計數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗；應用二元回歸Logistic分析動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈的影響因素；Pearson分析相關性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 后循環(huán)缺血性眩暈組和非后循環(huán)缺血性眩暈組Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2水平比較 后循環(huán)缺血性眩暈組的Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2水平均高于非后循環(huán)缺血性眩暈組（P＜0.05）。見表1。

表1 后循環(huán)缺血性眩暈組和非后循環(huán)缺血性眩暈組Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2比較（±s）

表1 后循環(huán)缺血性眩暈組和非后循環(huán)缺血性眩暈組Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2比較（±s）

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2.2 不同眩暈程度后循環(huán)缺血性眩暈患者Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2水平比較 不同眩暈程度后循環(huán)缺血性眩暈患者Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2水平比較，均為重度組＞中度組＞輕度組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同眩暈程度Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2水平比較（±s）

表2 不同眩暈程度Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2水平比較（±s）

注：與輕度組比，①P＜0.05；與中度組比，②P＜0.05。

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2.3 影響動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈的單因素分析 經(jīng)Logistic分析，TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2均為動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈的影響因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈的單因素分析[n（%）]

2.4 影響動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈的多因素分析 Hcy≥12μmol/L、D-D＞0.55 mg/L、S100＞1.50μg/L及Lp-PLA2≥200 ng/ml均為動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈發(fā)生的獨立危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 影響動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈的多因素分析

2.5 Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2關系 Hcy分別與D-D、S100及Lp-PLA2呈正相關 （r＝0.243、0.371、0.358，P＜0.05），D-D分別與S100、Lp-PLA2呈正相關 （r＝0.421、0.393，P＜0.05），S100與Lp-PLA2呈正相關（r＝0.523，P＜0.05）。見表5。

表5 Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2四者間的關系分析

2.6 Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2單一指標及聯(lián)合診斷價值 Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2聯(lián)合檢測的診斷價值均高于各單一指標檢測（Z＝0.030、0.027、0.021、0.044，P＜0.05）。見表6、圖1。

圖1 Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2單一及聯(lián)合檢測值分析

表6 Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2單一指標及聯(lián)合診斷價值

3 討論

后循環(huán)缺血其椎底動脈及分支缺血導致腦血流循環(huán)障礙，血流速度下降，腦組織灌注減少，進而影響到前庭功能[9]，前庭功能若一旦出現(xiàn)供血不足和功能障礙，即可引發(fā)眩暈。動脈粥樣硬化斑塊形成是多因素參與的慢性炎癥過程，多種炎癥因子均可誘導血管壁局部炎性級聯(lián)反應發(fā)生。

Hcy一直被認為是動脈粥樣硬化和心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素，其在外周血中含量不高，故濃度升高會預示血管病變[10-11]。也有學者推測Hcy可能不是動脈粥樣硬化的因素，只是動脈粥樣硬化代謝過程中的一個產(chǎn)物[12]。有學者認為D-D可參與炎性反應過程，一定水平的D-D能刺激內(nèi)皮、巨噬細胞等炎癥細胞產(chǎn)生炎癥因子，進一步促進動脈粥樣硬化的進展[13]。出現(xiàn)粥樣硬化后，患者的凝血和纖溶系統(tǒng)均會發(fā)生程度不一的異常，使得機體處于高凝狀態(tài),損傷的內(nèi)皮細胞為血栓的形成提供了表明，發(fā)生血小板聚集，凝血趨勢增強，從而纖溶系統(tǒng)得以激活，D-D水平提高。S100在體內(nèi)外以二聚體形式存在，參與炎癥反應、氧化應激和細胞凋亡等生物活動[14]，Lp-PLA2由成熟的巨噬、T淋巴、肥大細胞合成和分泌，可與LDL結(jié)合，水解LDL上氧化的磷脂，生成新的促炎物質(zhì)并促進動脈粥樣硬化的形成[15]。Zhou等[16]學者指出，Lp-PLA2與缺血性腦卒中患者入院時的疾病嚴重程度相關，其對于腦卒中患者的預防及預后至關重要。

本研究中，后循環(huán)缺血性眩暈組的Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2水平均高于非后循環(huán)缺血性眩暈組（P＜0.05）,提示后循環(huán)缺血性眩暈患者的Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2水平出現(xiàn)異常，上述指標的異常均與動脈粥樣硬化有關。本研究還依據(jù)眩暈嚴重程度將后循環(huán)缺血性眩暈患者行輕、中、重度分組，發(fā)現(xiàn)三組Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2水平均為重度組＞中度組＞輕度組（P＜0.05）,且Hcy分別與D-D、S100及Lp-PLA2呈正相關，D-D分別與S100、Lp-PLA2呈正相關，S100與Lp-PLA2呈正相關，進一步證實Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2四者之間相互作用，共同參與了動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈的疾病進展，且Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2水平的高低可以反映患者的眩暈程度，用以評價患者的病情。推測原因，上述指標升高促進了脂質(zhì)斑塊的沉積，加劇了細胞缺氧、缺血性損傷的程度，進而加重了患者眩暈。

本研究發(fā)現(xiàn)，Hcy≥12μmol/L、D-D＞0.55 mg/L、S100＞1.50μg/L及Lp-PLA2≥200 ng/mL均為動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈發(fā)生的獨立危險因素（P＜0.05），且Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2四者間均呈正相關性，可通過其都有介導釋放炎癥介質(zhì)，使得炎性細胞趨化、黏附在血管內(nèi)皮的作用，并通過各種炎癥信號通路共同介導動脈粥樣硬化斑塊中的炎癥的發(fā)生來解釋。本研究中，Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2對動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈均具有較高的預測價值，且4項聯(lián)合檢測敏感度和特異度分別為93.75%和78.57%，其診斷價值均高于各單一指標檢測的敏感度和靈敏度，提示臨床可對動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血患者行Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2的檢測，當4項指標均處于較高水平者，應警惕其有無出現(xiàn)眩暈的情況并判斷其眩暈的嚴重程度，及時加以干預，以改善患者的預后。

綜上所述，Hcy、D-D、S100及Lp-PLA2與動脈粥樣硬化后循環(huán)缺血性眩暈密切相關，上述指標濃度的升高提示脈粥樣硬化后循環(huán)缺血患者可能出現(xiàn)了眩暈，應警惕并加以干預，且聯(lián)合檢測可提高診斷準確率。