不同類型中耳炎患者咽鼓管通氣功能及細胞因子檢測及其與各類型不同中耳炎的相互關系分析

王芙，段廣廷

（1.義馬煤業集團股份有限公司總醫院五官科，河南 三門峽 472300；2.開封市中心醫院耳鼻喉科，河南 開封 475000）

中耳炎屬于耳鼻喉科常見的耳科疾病，一般分為化膿性、膽脂瘤型、分泌性、特殊類及后遺癥等不同的類別，患者主要以耳痛、耳鳴、傳導性耳聾和發熱、中耳悶脹不適感等為主要的臨床表現，嚴重的影響了患者生活質量與身心健康，目前通過明確中耳炎類型開展有效的治療對改善患者預后具有重要的意義[1]。咽鼓管通氣功能測定一直是臨床評價中耳炎病變程度的重要方法，通過測壓儀利用吞咽反射引起鼻咽部的壓力瞬時升高，正常人中可以通過咽鼓管引起外耳道壓力的變化并被檢測到，當咽鼓管存在阻塞時，外耳道壓力變化不明顯或者出現變化延遲；近年來大量研究發現炎癥細胞因子浸潤同中耳炎發生關系密切，可以參與人體破骨細胞活化，但是目前臨床缺少細胞炎癥因子在中耳炎患者中的情況分析報道[2]。本研究分析了PCT、TGF-β1和TGF-β2以及咽鼓管功能在不同類型中耳炎患者變化，以期為臨提供指導和依據，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月在我院治療的中耳炎患者102例（觀察組），其中慢性化膿性中耳炎32例，分泌性中耳炎40例，膽脂瘤性中耳炎30例，納入標準：⑴診斷符合《眼耳鼻喉口腔科學》中的標準[3]；⑵年齡＞18歲；⑶單耳發病，鼓膜完整；⑷患者及家屬知情同意。排除標準：⑴外耳道及鼻腔腫瘤性病變；⑵有其他系統惡性腫瘤、血液系統疾病、自身免疫系統疾病等；⑶有精神疾病史者。同時選取正常體檢者50例作為對照組，觀察組和對照組臨床資料比較見表1。

表1 觀察組和對照組臨床一般資料比較

1.2 檢查方法 儀器：德國賓格公司生產的咽鼓管測壓儀（Spiggle&Theis，Tubomanometer，Germany），取端坐位，向受試者介紹鼻腔適配器使用方法，指導受試者將鼻腔適配器兩腳分別塞入雙側鼻腔，保持鼻孔處密不透風，指認鼻腔適配器下方的通氣孔，囑受試者在鼻腔適配器兩腳塞入鼻腔的情況下正常呼吸，觀察通氣情況，確認鼻腔適配器大小合適。鼻腔適配器通過管道與壓力產生儀連接。向受試者外耳道塞入合適的耳塞，使其外耳道與外耳道壓力檢測器相連，調節耳壓調節鈕確認外耳道處于密閉狀態。囑病人喝少量水含在口中，鼻腔適配器兩腳分別正確放入雙側鼻腔，堵住下方通氣孔后咽水，吞咽過程中保持牙齒閉緊。吞咽反射引起壓力產生儀瞬時產生高壓氣體，通過管道進入鼻咽部，迫使咽鼓管開放，在外耳道檢測到壓力變化。通過工作站記錄并保存鼻咽部及外耳道壓力變化情況，分析咽鼓管開放功能。每耳測量、記錄、保存三個不同壓力（30 mbar、40 mbar、50 mbar）下的測試結果。

抽取患者空腹靜脈血3 ml，以2000 r/min離心30 min，采用酶聯免疫吸附試驗測定PCT、TGF-(1和TGF-(2濃度變化，儀器為日立7600i全自動生化分析儀，試劑為南京建成生物制品有限公司提供。

1.3 評分標準 ⑴采用咽鼓管功能評分（ETS）[4]評價患者咽鼓管功能，該評價為患側吞咽及Valsalva法時喀喇音和30、40和50 mbar壓力下咽鼓管測壓的R值5項評分總和，總分10分，分數越高，咽鼓管功能越好；⑵采用咽鼓管功能障礙7項問卷（ETDQ-7）[5]評估咽鼓管功能，該問卷共7項問題，分數7～49分，分數越高，則表明咽鼓管功能越差。

1.4統計學處理 采用SPSS 22.0軟件，血清PCT、TGF-β1等資料采用（±s)表示，組間差異分析使用t檢驗或F檢驗；性別等資料采用頻數或百分比表示，組間差異分析使用χ2檢驗；相關性采用Pearson相關分析。α=0.05。

2 結果

2.1 觀察組和對照組血清PCT、TGF-β1等比較觀察組血清PCT、TGF-β1和TGF-β2明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組和對照組血清PCT、TGF-β1等比較

2.2 觀察組不同類型患者臨床資料及血清PCT、TGF-β1等比較 觀察組不同類型中耳炎患者性別、年齡及體重指數比較差異無統計學意義（P＞0.05）；慢性化膿性中耳炎患者血清PCT、TGF-β1和TGF-β2明顯高于分泌型中耳炎和膽脂瘤性中耳炎（P＜0.05）；分泌性中耳炎患者血清PCT、TGFβ1和TGF-β2明顯高于膽脂瘤性中耳炎（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組和對照組臨床資料及血清PCT、TGF-β1等比較

2.3 觀察組不同類型患者ETS、ETDQ-7評分比較觀察組慢性化膿性中耳炎、分泌性中耳炎和膽脂瘤性中耳炎患者ETS、ETDQ-7評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 觀察組不同類型患者ETS、ETDQ-7評分比較

2.4 相關性分析 慢性化膿性中耳炎患者血清PCT、TGF-β1和TGF-β2與ETS評分呈負相關（P＜0.05），與ETDQ-7評分呈正相關（P＜0.05）；分泌性中耳炎患者血清PCT與ETS評分呈負相關（P＜0.05），與ETDQ-7評分呈正相關（P＜0.05）；膽脂瘤性中耳炎患者血清PCT、TGF-β1和TGF-β2與ETS評分、ETDQ-7評分無明顯相關性(P＞0.05)。見表5。

表5 相關性分析結果

3 討論

中耳炎是常見的耳鼻咽喉科疾病，根據不同的發病機制及臨床表現的不同可分為不同的類型，各類型的中耳炎一般都會引起不同程度的并發癥，經久不愈還可以引發顱內嚴重并發癥，因此應受到足夠的重視[6]。研究發現咽鼓管在中耳炎發病機制中具有重要作用，咽鼓管功能障礙同中耳炎的發生、發展及預后關系密切，咽鼓管是溝通連接中耳腔與鼻咽部的通路，咽鼓管大多數時間管腔是關閉的，當在做吞咽，哈欠及噴嚏動作時管腔才會短暫的打開，具有維持中耳腔內壓力平衡、保護中耳結構并引流中耳腔內分泌物的功能[7]。有報道發現咽鼓管功能障礙同中耳炎的發生、發展及預后關系緊密，咽鼓管功能評價對中耳炎的診斷及手術方案的選擇具有重要意義，咽鼓管功能障礙發生后狀態時體外的空氣不能進入中耳腔內，同時中耳粘膜又將吸收腔內剩余的氣體，使得中耳腔內的持續性負壓形成，小靜脈曲張、粘膜充血水腫，血管濾過性增強，造成中耳腔內形成積水，導致病情進一步進展[8]。長期性咽鼓管功能障礙會造成中耳鼓室內充氣不足、纖維組織增生，導致中耳腔的閉塞，進而內陷袋形成，在無真性鼓膜穿孔的情況下如果繼續發展將會形成膽脂瘤[9]。

傳統的對于明確中耳炎咽鼓管障礙的監測方法是采用咽鼓管測壓儀評估，其中滲出性中耳炎患者咽鼓管多延遲開放或不開放，其開放情況與測試壓力有關系，咽鼓管正常情況下是閉合的，在吞咽、打哈欠、擤鼻時開放，咽鼓管的周期性開放可平衡中耳氣壓和排出中耳液體及污染物[10]。當咽鼓管有細菌感染或受到機械性壓迫時，中耳清除功能和壓力調節功能降低，導致中耳炎的發生，采用咽鼓管測壓儀評估對不同壓力下的測試來得到更加精確的結果，在高壓條件下也無法檢測到咽鼓管開放，說明病情較重[11]。咽鼓管功能障礙量表（ETDQ-7)一直是臨床評價咽鼓管功能障礙癥狀的特異性工具，有學者50名確診咽鼓管功能障礙的連續病例作為實驗組，25個非咽鼓管功能障礙患者為對照組，采用鼓室圖作為是否有咽鼓管功能障礙的診斷標準，ETDQ-7測量咽鼓管功能障礙的精確性、可靠性以及重復性結果均令人滿意[12]。

近年來炎癥因子指標在臨床廣泛開展應用，血清學檢查具有便捷性、時效性，本研究觀察了不同類型中耳炎患者炎癥因子變化情況，本研究中觀察組血清PCT、TGF-(1和TGF-(2明顯高于對照組，提示在中耳炎患者體內出現PCT、TGF-(1和TGF-(2表達顯著升高。進行分層研究發現，慢性化膿性中耳炎患者血清PCT、TGF-(1和TGF-(2明顯高于分泌型中耳炎和膽脂瘤性中耳炎；分泌性中耳炎患者血清PCT、TGF-(1和TGF-(2明顯高于膽脂瘤性中耳炎，提示了在中耳炎發生發展過程中會導致機體炎癥反應狀態顯著，而且不同類型中耳炎患者體內應激反應狀態不一，化膿性中耳炎患者體內炎癥反應程度更為顯著。PCT屬于降鈣素的前體，在鑒別感染方面具有更好的特異性和靈敏度，有研究提示感染后3～4 h即可檢測到血清PCT，6 h急劇上升，24 h時內維持該水平的血清濃度；研究發現降鈣素原既能夠判斷感染嚴重程度，同時不會受到人體免疫抑制狀態影響，及時患者缺乏臨床癥狀時血清中的降鈣素原由于感染也會顯著升高，而且具有正相關性[13]。TGF-(則對細胞生長、分化和免疫機能調節具有重要作用，能夠募集骨形成細胞，而且是人體重要的抗炎因子，能夠拮抗興奮的氨基酸神經毒性，穩定細胞的濃度，發揮抗氧化以及抗細胞凋亡等多種作用，同時還具有促進神經細胞康復的作用[14]。本研究發現由于不同類型中耳炎患者發病機制不同，因此炎癥因子指標在化膿性中耳炎表達最高，分泌性中耳炎次之，膽脂瘤性中耳炎中最低，提示了分泌性中耳炎的致病因素有咽鼓管通氣功能不良和感染兩種，化膿性中耳炎與感染因素有關，中耳膽脂瘤的發病機制則有多種不同的學說，同以往研究結果一致[15]。

本研究還發現觀察組慢性化膿性中耳炎、分泌性中耳炎和膽脂瘤性中耳炎患者ETS、ETDQ-7評分比較差異無統計學意義，提示在不同類型中耳炎患者中咽鼓管功能與障礙方面不具有差異性，均會對咽鼓管形成損傷。進一步通過相關性分析發現，慢性化膿性中耳炎患者血清PCT、TGF-(1和TGF-(2與ETS評分呈負相關，與ETDQ-7評分呈正相關；分泌性中耳炎患者血清PCT與ETS評分呈負相關，與ETDQ-7評分呈正相關，提示通過分析PCT、TGF-(1和TGF-(2濃度變化可以了解慢性化膿性中耳炎患者病情變化，而PCT則可以對分泌性中耳炎患者病情變化進行了解。中耳炎為臨床中常見的耳科疾病，根據發病機制及臨床表現的不同可分為不同的類型，本研究通過基于咽鼓管測試作為評價患者病情的基礎，通過了解炎癥因子在中耳炎患者中的變化，同時對患者開展分層研究了解炎癥因子在不同類型中耳炎患者表達情況，并利用相關性分析了解炎癥指標同不同類型中耳炎患者之間的關聯，這在以往研究中較為少見，但是本研究納入病例數量少，而且未能分析預后同不同類型中耳炎之間的關系，因此以后的研究工作可統一國內外納入標準及增加樣本量來進一步論證。

綜上述所，中耳炎患者血清PCT、TGF-β1和TGF-β2水平升高，尤其慢性化膿性中耳炎患者水平最高；血清PCT、TGF-β1和TGF-β2與咽鼓管功能有一定關系。