卵巢癌風險預測模型指數聯合血清HMGA2診斷卵巢癌的臨床價值

胡繼娜，胡濱

（1.鎮平縣人民醫院婦產科，河南 南陽 474250；2.鄭州大學第二附屬醫院婦產科，河南 鄭州 450000）

卵巢癌是臨床女性生殖系統常見惡性腫瘤，且近年來發病率呈逐漸升高趨勢，早期發病隱匿，晚期患者5年內生存率僅為25%，嚴重威脅女性生活質量及生命安全[1]。因此，臨床早期診斷技術是提升卵巢癌診治水平的重要基礎。病理診斷為卵巢癌診斷金標準，但其具有一定創傷性，不適合臨床篩查。近年來血清學指標診斷作為一種早期疾病篩查手段受到臨床重視，高遷移率族蛋白A2（HMGA2）屬于癌胚抗原，在多種癌癥患者體內會被激活，呈現明顯高表達[3-4]。卵巢癌風險預測模型指數（ROMA）是利用絕經情況、人附睪蛋白4（HE4）及糖鏈抗原125（CA125）水平，對附件包塊女性卵巢癌風險進行評估[2]。既往臨床尚缺乏兩者聯合診斷價值分析，本研究選取我院卵巢癌患者180例，嘗試探討ROMA指數、血清HMGA2水平聯合檢測的診斷效能。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院卵巢癌患者180例（2018年3月至2020年3月）及同期良性卵巢疾病患者180例，另選180例健康體檢者。其中卵巢癌患者年齡34～68歲，平均（52.58±7.59）歲；國際婦產科協會（FIGO）分期：Ⅰ期43例，Ⅱ期49例，Ⅲ期46例，Ⅳ期42例；淋巴結轉移55例，未轉移125例；組織學類型：漿液性108例，上皮性39例，透明細胞性33例。良性卵巢疾病患者年齡33～70歲，平均（53.02±7.63）歲；疾病類型：畸胎瘤3例，纖維瘤84例，囊腫93例。健康體檢者年齡35～68歲，平均（53.12±7.38）歲。兩者年齡均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準 ⑴納入標準：卵巢癌患者均經組織病理學檢查確診，且未接受放化療或手術治療；良性卵巢疾病患者經病理檢查診斷為囊腫或良性腫瘤，且均為首次發病；臨床資料完整；均經我院醫學倫理委員會批準；均簽署知情同意書。⑵排除標準：子宮出血或月經期；活動性盆腔炎或生殖道感染；流產、分娩或刮宮術＜6周；心、肺、肝、胃等重要臟器嚴重功能障礙；高血壓、冠心病、糖尿病等內科疾病；伴有呼吸系統、泌尿系統、血液系統等功能障礙；精神或意識障礙無法配合檢查；妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 血清HMGA2水平檢測 治療前采集5 ml空腹肘靜脈血，以3000 r/min的速度離心10 min，離心半徑為12 cm，分離得到血清，于-20℃下保存待測；采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，嚴格按照試劑盒說明書步驟進行操作，HMGA2試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。

1.3.2 ROMA指數評估 血清取樣方法同上，采用ELISA法測定血清HE4及CA125水平，HE4試劑盒購自上海梵態生物科技有限公司，CA125試劑盒購自廣州市超博科技有限公司。絕經前卵巢癌風險預測指數（PI）=-12+ln（CA125）×0.0626+ln（HE4）×2.38；絕經后卵巢癌風險PI=-8.09+ln（CA125）×0.372+ln（HE4）×1.04；ROMA指數=100×exp（PI）/[1+exp（PI）]。

1.4 觀察指標 ⑴比較卵巢癌患者、良性卵巢疾病患者、健康體檢者ROMA指數、血清HMGA2水平。⑵比較卵巢癌患者不同病理學特征ROMA指數、血清HMGA2水平。⑶分析ROMA指數、血清HMGA2水平及聯合檢測卵巢癌的診斷價值。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0對數據進行分析，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，組間比較采用獨立樣本u檢驗對比，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，診斷效能分析采用受試者工作特征(ROC)曲線，獲取曲線下面積、置信區間、敏感度、特異度及截斷值，不同預測方案間曲線下面積比較采用DeLong檢驗，聯合檢測進行Logistic二元回歸擬合，返回預測概率logit(p)，將其作為獨立檢驗變量。均采用雙側檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1 三組研究對象ROMA指數、血清HMGA2水平的比較 卵巢癌患者ROMA指數，血清HMGA2水平高于良性卵巢疾病患者 （t1=68.239，t2=38.826）、健康體檢者 （t1=90.875，t2=54.083）（P＜0.05）。見表1。

表1 三組研究對象ROMA指數，血清HMGA2水平的比較（±s）

表1 三組研究對象ROMA指數，血清HMGA2水平的比較（±s）

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2.2 不同病理學特征ROMA指數、血清HMGA2水平 隨著FIGO分期提高，ROMA指數、血清HMGA2水平呈逐漸升高趨勢，且淋巴結轉移患者ROMA指數、血清HMGA2水平高于無淋巴結轉移患者（P＜0.05）。見表2。

表2 不同病理學特征ROMA指數、血清HMGA2水平比較（±s）

表2 不同病理學特征ROMA指數、血清HMGA2水平比較（±s）

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2.3 聯合檢測對卵巢癌的診斷價值 根據ROMA指數、血清HMGA2水平繪制ROC曲線，結果顯示ROMA指數、HMGA2診斷卵巢癌AUC值分別為0.866、0.856；Logistic二元回歸擬合后，獲取兩者聯合診斷卵巢癌AUC值為0.961，敏感度88.89%、特異度95.00%高于單一檢測（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 診斷價值

表3 聯合檢測對卵巢癌的診斷價值

3 討論

卵巢癌早期癥狀缺乏顯著特征，確診時多為晚期，病死率較高，嚴重影響患者預后效果及生存質量[5-6]。因此臨床應積極采取措施提高卵巢癌的早期診斷準確率，具有重要臨床價值。

既往研究表明，血清HE4與ROMA指數聯合檢測對早期漿液性卵巢癌診斷敏感度較高，能降低漏診率，有助于病情早期診斷。ROMA指數是利用Logistic回歸分析結合腫瘤標志物血清CA125、HE4水平進行計算，可評估預測卵巢癌發生風險，具有一定診斷準確度[7-8]。

因此分析人為ROMA指數包含HE4，血清HE4與ROMA指數聯合檢測內容有重復可能會影響結果導致偏倚。本研究嘗試探討了ROMA指數與血清HMGA2水平聯合價值，其中HMGA2是一種癌胚抗原，在胚胎發育時期高表達，而分化良好組織中水平極低，卵巢癌細胞會異常繁殖增長，被癌性細胞激活，呈現高表達水平[9]。本研究結果發現卵巢癌患者ROMA指數、血清HMGA2水平高于良性卵巢疾病患者、健康體檢者，且隨著FIGO分期提高、淋巴結轉移，呈逐漸升高趨勢（P＜0.05），與張鏞鏞等[10]學者研究結果具有一致性，進一步證實隨著病情程度加重血HMGA2水平均不斷升高，ROMA指數也顯著提升，對臨床疾病診斷及病情分級具有一定應用價值。基于此經ROC曲線進行分析顯示，但因診斷價值AUC均高于0.8，聯合檢測AUC值0.961，敏感度88.89%、特異度95.00%，明顯高于ROMA指數、HMGA2單一檢測。其主要是因為，HMGA2雖具有一定診斷價值，但研究發現其他多種腫瘤疾病中也會呈現高表達,且在良性腫瘤中也呈現明顯升高趨勢,因此敏感度較低[11]。ROMA指數雖具有較高診斷機制，但檢測過程中易受到多種外界因素影響，極易出現假陽性、假陰性情況。而聯合診斷通過擬合曲線進行優化，很大程度上發揮互補作用，降低漏診誤診情況的發生，提高卵巢癌早期診斷靈敏性、準確性，為卵巢癌的早發現、早診斷、早治療提供科學合理依據[12]；并及時采取針對性治療方案，改善預后效果，提高生存質量，具有重要臨床應用價值。

綜上所述，卵巢癌患者ROMA指數、血清HMGA2水平明顯異常升高，且與FIGO分期、淋巴結轉移具有相關性，聯合檢測檢測能提高診斷效能，為臨床治療方案的制定提供合理依據。