血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平對重癥膿毒癥休克患者預后的評估價值

李娜，王麗娟，張莉莉

（新鄉醫學院第三附屬醫院，河南 新鄉 453800）

重癥膿毒癥休克是由局部嚴重細菌感染產生的炎癥介質侵入血液循環引起機體免疫反應，導致血液灌注不足，引起多臟器功能衰竭，進而導致膿毒癥休克[1]。膿毒癥休克患者可出現血壓下降、寒戰高熱、皮膚出血和呼吸衰竭，病情嚴重時可危及生命，早期診斷與治療對改善其預后具有重要意義。以往臨床多采用血乳酸、C反應蛋白和降鈣素原等指標對重癥膿毒癥休克進行診斷,但敏感度和準確度較低[2]。心型脂肪酸結合蛋白（heart typefatty acid binding protein,H-FABP）是具有高度心臟特異性的一種新型小膠質蛋白，作為一種敏感的新型生物標志物在心肌損傷的臨床評價中應用廣泛[3]。白細胞介素-9（Interleukin-9,IL-9）是一種促炎細胞因子，在炎癥相關疾病和免疫性疾病的發病機制中起關鍵作用[4]?？扇苄运铇蛹毎|發受體-1（triggering receptor expresses on myeloid cells-1,TREM-1）作為與炎癥級聯反應密切相關的免疫球蛋白超家族成員，對膿毒癥診斷及預后具有評估價值[5]。本研究主要探討分析血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平對重癥膿毒癥休克患者預后的評估價值，旨在為臨床重癥膿毒癥休克患者的預后評估提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年1月本院ICU收治的重癥膿毒性休克患者110例納入重癥膿毒癥休克組，年齡18～70歲，男52例，女58例。選取110例同期于本院行健康體檢者納入正常對照組，年齡18～70歲，男61例，女49例。根據患者預后情況將重癥膿毒癥休克組患者分為預后良好組71例和預后不良組39例。本研究經醫院倫理委員會通過。預后評估標準[7]：所有重癥膿毒癥休克患者均隨訪28 d，以患者存活，血壓、體溫、呼吸、脈搏恢復正常，上腔靜脈血氧飽和度達到70%，中心靜脈壓8～12 mmHg，平均動脈壓65 mmHg以上，尿量0.5 ml/（Kg·h），同時血流動力學穩定為預后良好，以患者死亡或未達到上述指標標準為預后不良。納入標準：年齡＞18歲；符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[6]診斷標準：在明確診斷膿毒癥的基礎上，伴有⑴持續性低血壓，⑵在充分補充血容量的基礎上，仍需升壓藥物才可維持平均動脈壓在65 mmHg以上，⑶血清乳酸水平＞2 mmol/L；患者家屬了解并知情同意。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全及其它免疫性相關性疾病；預期生存時間＜72 h；合并急性腦血管疾病者；妊娠或哺乳期；合并惡性腫瘤或心理、精神疾病者。

1.2 研究方法 記錄入組患者入院時的一般資料，包括年齡、性別、體溫、心率、平均動脈壓，記錄重癥膿毒癥休克組合并疾病（呼吸系統、心血管系統、內分泌系統、消化系統）、急性生理與慢性健康評分表（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation-II,APACHE-II）評分[8]及膿毒癥相關的序貫器官衰竭（Sequential Organ Failure Assessment,SOFA）評分[9]。

于入院次日或體檢當日清晨，采集膿毒癥組與對照組空腹靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀檢測白細胞（white blood cell,WBC）、C反應蛋白（C-reactive protein,CRP）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）及血乳酸水平；采用酶聯免疫法檢測血清白介素-9（Interleukin-6,IL-9）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）、腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）、H-FABP和sTREM-1水平。酶聯免疫反應試劑盒分別由江西艾博因生物科技有限公司、上海瓦蘭生物科技有限公司和上海韻泰信息科技有限公司生產，并嚴格按照說明書進行操作。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料采用（±s）表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，采用二分類Logistic回歸分析影響重癥膿毒癥休克患者預后的危險因素，ROC檢測血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平對重癥膿毒癥休克患者預后的診斷效能，P＜0.05提示有統計學意義。

2 結果

2.1 重癥膿毒癥休克組和正常對照組一般資料比較 重癥膿毒癥休克組與正常對照組年齡、性別無顯著差異（P＞0.05）；重癥膿毒癥休克組體溫、心率、WBC、CRP、PCT、BNP、血乳酸、H-FABP、IL-9和sTREM-1水平均顯著高于正常對照組，平均動脈壓明顯低于正常對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 重癥膿毒癥休克組和正常對照組一般資料比較

2.2 影響重癥膿毒癥休克患者預后的單因素分析重癥膿毒癥休克組患者預后不良與年齡、機械通氣、合并高血壓、APACHE-II評分、SOFA評分、血乳酸、H-FABP、IL-9和sTREM-1水平有關（P＜0.05）；與性別、體溫、心率、平均動脈壓、合并疾病糖尿病、COPD或冠心病、WBC計數、CRP和PCT水平無關（P＞0.05）。見表2。

2.3 影響重癥膿毒癥休克患者預后的Logistic多因素分析 以重癥膿毒癥休克患者預后為因變量（預后不良=1，預后良好=0），年齡、機械通氣、合并高血壓、APACHE-II評分、SOFA評分、血乳酸、H-FABP、IL-9和sTREM-1水平為自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示，APACHE-II評分和HFABP、IL-9及sTREM-1水平均為重癥膿毒癥休克預后不良的獨立影響因素（OR=2.347、2.678、2.754和2.936，P＜0.05）。見表3。

2.4 血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平對重癥膿毒癥休克患者預后的評估價值ROC分析血清HFABP、IL-9、sTREM-1水平對重癥膿毒癥休克患者預后的評估價值，結果顯示，血清H-FABP、IL-9、sTREM-1預測重癥膿毒癥休克患者不良預后的AUC分別為0.772、0.730和0.717，三者聯合檢測的AUC為0.876，具有最佳診斷效能（P＜0.05）。見圖1、表4。

表4 血清H-FABP、IL-9、sTREM-1預測重癥膿毒癥休克預后的ROC特征

圖1 血清H-FABP、IL-9、sTREM-1預測重癥膿毒癥休克預后的ROC曲線

3 討論

重癥膿毒癥休克是由膿毒癥引起的休克，多發生于未得到早期控制的膿毒癥，可引起患者心血管系統功能障礙，導致外周循環衰竭，造成臟器功能損害[10]。目前膿毒癥休克發病機制尚未明確，臨床治療以針對病因的預防性措施和降低誘發膿毒癥休克的危險因素為主[11]，因此，尋找特異性炎癥標記物評估重癥膿毒癥休克患者預后于臨床診療方案的制定至關重要。本研究主要探討分析血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平對重癥膿毒癥休克患者預后的評估價值。

本研究結果顯示，重癥膿毒癥休克組體溫、心率、WBC、CRP、PCT、BNP、血乳酸水平均顯著高于正常對照組，平均動脈壓明顯低于正常對照組，且重癥膿毒癥休克患者血清H-FABP、IL-9和sTREM-1水平是正常對照組的數倍，且預后不良組患者血清H-FABP、IL-9和sTREM-1水平顯著高于預后良好組。H-FABP廣泛分布于人體各器官與組織內，在心肌細胞受損時可大量釋放入血液，導致血清H-FABP水平顯著升高。IL-9是Th9細胞中的細胞因子，在機體免疫過程中發揮重要作用。炎癥可誘導細胞表面TREM-1表達增加，促進炎癥因子及sTREM-1產生，在感染早期即可引起血清sTREM-1水平顯著升高[12]。既往研究顯示[13-14]，膿毒癥患者血清sTREM-1、白介素-18和降鈣素原水平明顯升高，且與膿毒癥嚴重程度密切相關，本研究結果與其基本一致，說明重癥膿毒癥休克患者機體處于嚴重炎癥狀態，其血清HFABP、IL-9和sTREM-1水平與疾病炎癥程度密切相關。

本研究中，重癥膿毒癥休克組患者預后不良與年齡、機械通氣、合并高血壓、APACHE-II評分、SOFA評分、血乳酸、H-FABP、IL-9和sTREM-1水平有關，進一步采用Logistic回歸分析，結果顯示，APACHE-II評分和H-FABP、IL-9及sTREM-1水平均為重癥膿毒癥休克預后不良的獨立影響因素。本研究采用ROC檢測血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平對重癥膿毒癥休克患者預后的評估價值，結果顯示血清H-FABP、IL-9、sTREM-1預測重癥膿毒癥休克患者不良預后的AUC分別為0.772、0.730和0.717，三者聯合檢測的AUC為0.876，具有最佳診斷效能，進一步證實了血清HFABP、IL-9、sTREM-1對重癥膿毒癥休克患者預后的評估價值。

綜上所述，APACHE-II評分和血清H-FABP、IL-9、sTREM-1水平均為重癥膿毒癥休克預后的獨立影響因素。