曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療風濕性心臟病心力衰竭對患者炎癥因子、PTX3、NT-proBNP水平的影響

王蔚蔚，劉博雷，肖普，王順

（鄭州市第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

風濕性心臟病是臨床常見的心臟瓣膜病變，由于風濕熱活動累及心臟瓣膜所致，瓣膜發(fā)生水腫、變形、乳頭肌纖維化縮短、粘連，導致瓣膜孔狹窄、關閉不全。隨著病情進展可引起咳嗽、心慌、乏力、下肢水腫等癥狀，最終進展至心力衰竭終末階段，對患者的健康和生命安全構成嚴重威脅[1]。目前臨床多采用β受體阻滯劑逆轉心臟重構、改善心功能，卡維地洛是常用的非選擇性β受體阻滯劑，可改善心功能、抑制心室重構并增強心臟代償功能，但其單獨應用時對心功能的保護作用并不十分理想[2]。

曲美他嗪是一種抗心絞痛藥物，可降低血管阻力、改善微循環(huán)、促進心肌細胞正常代謝，對心臟功能的恢復有益。臨床上常將曲美他嗪應用于冠脈功能不全、心絞痛、陳舊性心肌梗死等疾病的治療[3]?；谇浪旱男募”Ｗo作用，本研究將曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療風濕性心臟病心力衰竭，觀察其對患者炎癥因子、正五聚蛋白3（PTX3）、N-末端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取我院2017年2月至2019年2月收治110例風濕性心臟病心力衰竭的臨床資料進行分析，所有患者均因心衰加重入院，根據(jù)治療方案分為2組，每組55例。納入標準：⑴風濕性心臟病符合WHO制定的相關診斷標準[4]，心力衰竭符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》[5]中的相關診斷標準，且經臨床體征、X線及心臟超聲等檢查確診；⑵年齡26歲～70歲；⑶4周內未進行相關治療者；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴合并嚴重肝、腎功能異常、惡性腫瘤、精神疾病、全身感染性疾病者；⑵急需手術治療者；⑶其他原因引起心衰者；⑷過敏體質；⑸血壓、血糖等控制不佳者。

1.2 方法 所有患者給予地高辛強心、硝酸甘油擴張血管、呋塞米利尿、阿司匹林抗凝等基礎治療。常規(guī)組給予卡維地洛片（齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10 mg，國藥準字H20000100）治療，初始劑量為10 mg/d，頓服。根據(jù)患者的病情逐步增量至25～50 mg/d。

聯(lián)合組給予鹽酸曲美他嗪片（北京萬生藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20 mg，國藥準字H20065167）聯(lián)合卡維地洛治療，卡維地洛用法用量同常規(guī)組；口服曲美他嗪20 mg/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療8周后評價療效。

1.3 觀察指標和檢測方法 記錄2組治療前后心功能指標、6 min步行距離、炎癥因子、PTX3、NTproBNP水平變化，并統(tǒng)計2組臨床治療總有效率。

分別于治療前、治療8周后采用超聲心電圖檢測左室射血分數(shù)（LVEF）、心室舒張末容量（EDV）、心室收縮末容量（ESV）等心功能指標，檢測儀器：飛利浦IE33彩色多普勒超聲診斷儀。

分別于治療前、治療8周后清晨抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，以轉速3000 r/min離心10 min。取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測PTX3、NT-proBNP、高敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-21（IL-21）水平，檢測儀器：美國Hyperion MRⅢ型酶標儀，試劑盒生產廠家：南京建成生物工程研究所。

1.4 療效標準 ⑴顯效：經治療，心功能改善≥2級；⑵有效：經治療，心功能改善1級；⑶無效：未達到上述標準?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計量指標采用（±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料比較 2組患者基本信息比如年齡、性別、BMI、其他基礎疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 一般資料比較

2.2 2組患者療效比較 聯(lián)合組總有效率（94.55%）高于常規(guī)組（81.82%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者療效比較[n（%）]

2.3 2組患者心功能指標、6 min步行距離比較 治療前，2組心功能指標、6 min步行距離組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組LVEF水平及6 min步行距離較治療前上升，EDV、ESV水平較治療前下降，聯(lián)合組LVEF水平及6 min步行距離高于常規(guī)組，EDV、ESV水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者心功能指標、6分鐘步行距離比較（±s）

表3 2組患者心功能指標、6分鐘步行距離比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)組比較，#P<0.05。

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2.4 2組患者PTX3、NT-proBNP水平比較 治療前，2組PTX3、NT-proBNP水平組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組PTX3、NTproBNP水平較治療前下降，聯(lián)合組PTX3、NTproBNP水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者PTX3、NT-proBNP水平比較（±s）

表4 2組患者PTX3、NT-proBNP水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)組比較，#P<0.05。

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2.5 2組患者炎癥因子水平比較 治療前，2組炎癥因子水平組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，2組hs-CRP、IL-17、IL-21水平較治療前下降，聯(lián)合組hs-CRP、IL-17、IL-21水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表5。

表5 2組患者炎癥因子水平比較（±s）

表5 2組患者炎癥因子水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05；與常規(guī)組比較，#P<0.05。

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3 討論

風濕性心臟病是臨床常見的心臟瓣膜病，也是引起心力衰竭的常見病因。風濕性心臟病的發(fā)病機制比較復雜，已有的研究認為與A組乙型溶血性鏈球菌感染后誘發(fā)的瓣膜彌漫性纖維化、鈣化、心臟結構重塑有關[6]。隨著風濕性心臟病病程進展，心肌細胞逐漸發(fā)生變性、溶解、凋亡，最終導致心力衰竭[7]。目前臨床對于風濕性心臟病心力衰竭的治療以長期、綜合性修復治療為主，注重修復心臟功能、防止心室重構[8]。卡維地洛是一種非選擇性β-受體阻滯劑，可擴張血管、降低外周阻力，抑制心律失常，近年來被廣泛應用于有癥狀的心荷，保證離子泵功能[14]。二藥聯(lián)合應用時可產生協(xié)同作用，更好地保護心功能。

PTX3正常情況下存在于心肌中，當受到炎癥刺激后，成纖維細胞、平滑肌細胞、樹突狀細胞、內皮細胞、巨噬細胞等分泌大量的PTX3入血，因此血中PTX3水平可反映心臟受損程度和炎癥狀態(tài)[15]。NT-proBNP是由左心室合成的一種多肽類激素，具有心室壁牽拉及張力反應性，可促進尿鈉排泄、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，在心力衰竭的診斷及預后評估中具有重要意義[16]。hs-CRP力衰竭及原發(fā)性高血壓的治療中，可有效降低心力衰竭的病死率[9]。

曲美他嗪是一種改善心肌代謝藥物，可保護缺血的心肌細胞，保護心臟功能，臨床上常將其應用于冠脈功能不全、心絞痛、陳舊性心肌梗死等治療中[10]。郝愛英[11]研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪有助于改善冠心病患者的心功能分級，降低心血管不良事件風險。本研究將其應用于風濕性心臟病心力衰竭的治療，發(fā)現(xiàn)采用曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療者總有效率高于僅采用卡維地洛治療者；LVEF水平及6 min步行距離高于僅采用卡維地洛治療者，EDV、ESV水平低于僅采用卡維地洛治療者。這一結果提示，曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療風濕性心臟病心力衰竭具有更好的療效，可更好地改善心功能。這一結果與已有的臨床研究結論一致[12]。這是由于卡維地洛可阻斷α1受體和β受體，引起血管阻力下降、冠狀動脈血流量增加、心肌局部微循環(huán)改善[13]；曲美他嗪可促進心肌細胞在缺血缺氧環(huán)境下的能量代謝、降低心肌耗氧量而降低心臟負是心肌損傷及心力衰竭的獨立危險因素，其血清水平可反映心力衰竭患者的預后[17]。有研究發(fā)現(xiàn)，Th17細胞在風濕性心臟病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，IL-17是Th17細胞的效應因子，可促進成纖維細胞、內皮細胞、上皮細胞分泌IL-21，介導前炎癥反應，促進瓣膜炎癥反應的擴大[18-19]。本研究中采用曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療者治療后PTX3、NT-proBNP、hs-CRP、IL-17、IL-21水平低于僅采用卡維地洛治療者。這一結果提示，曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療風濕性心臟病心力衰竭可減輕炎癥反應，降低心肌損傷指標PTX3、NT-proBNP的表達水平。這是由于曲美他嗪可減少中性粒細胞沉積，通過抗炎、抗氧化作用而減輕心肌細胞炎性損傷，對抗心肌缺血[20]。

本研究證實了曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療風濕性心臟病心力衰竭的療效優(yōu)越性，并通過檢測血清炎癥因子水平初步明確其作用機制可能與降低Th17細胞軸相關細胞因子水平、減輕心臟瓣膜炎性損傷有關。但由于本研究隨訪時間較短，未能觀察到患者病死率的差異，今后應延長隨訪時間，進一步觀察曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療風濕性心臟病心力衰竭是否在降低病死率方面具有優(yōu)勢。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療風濕性心臟病心力衰竭可減輕炎癥反應，降低PTX3、NT-proBNP的表達水平，改善心功能。