白內障患者血清及房水中VEGF、TGF-β1和IL-6表達及臨床意義

李桂珍，王翔，崔莎，趙澤明，劉永帥，張培莉，瞿珍清

（河南省省立醫院1.眼科，2.眼耳鼻喉科，3.心血管內科，河南 鄭州 450000）

白內障是臨床最為常見的眼科類疾病之一，主要表現為晶狀體渾濁，并具有較高的致盲率，一般多發于老年人群，一旦發生能夠嚴重影響]人們的生活質量[1]。既往有較多研究認為，炎癥細胞因子、血管細胞因子均在白內障病理生理過程中具備重要的作用[2-3]。血管內皮生長因子（VEGF）是促進血管內皮細胞增殖、遷移以及增加血管通透性、擴張血管的多功能細胞因子[4]。轉化生長因子β1（TGF-β1）是一種能夠促使細胞生長分化，刺激血管生成的多效能細胞因子[5]。白介素-6（IL-6）是趨化因子家族的一種細胞因子，具有調節機體免疫與炎癥反應等作用[6]。既往較多研究發現，VEGF、TGF-β、IL-6能夠參與新生血管性青光眼的發生及虹膜新生血管的形成[7]，但目前關于VEGF、TGF-β、IL-6與白內障關系的研究尚未見報道。因此，本次研究主要是分析白內障患者血清及房水中VEGF、TGF-β1和白IL-6表達及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年1月至2021年1月經河南省省立醫院眼科確診并進行治療的106例白內障患者作為觀察組，同時收集同期經我院治療的106例眼外傷患者為對照組。其中觀察組，男性56例，女性40例；年齡45～76歲，平均（61.08±5.86）歲；病程0.5～9.0個月，平均（3.13±0.25）個月；體質量（24.63±2.18）kg/m2。對照組，男性55例，女性41例；年齡46～77歲，平均（61.96±5.90）歲；受傷至就診時間0.3～6 h，平均（2.32±0.15）h。兩組年齡、性別、體質量一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：⑴符合白內障臨床癥狀以及診斷標準；⑵告知患者與家屬，并簽署知情同意書；⑶視力下降，晶狀體部位出現雪片狀物。排除標準：⑴心、肝、腎等重要器官受到嚴重損傷；⑵合并內分泌疾病、免疫功能障礙疾病、代謝性疾病、嚴重感染性疾病以及惡性腫瘤疾病者；⑶伴有其他眼部器質性疾病者；既往具有激光手術史者；⑷入院前服用白內障類藥物治療者；⑸既往精神病史以及伴有語言溝通障礙者。本次研究已獲得河南省省立醫院醫學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1 標本采集 兩組患者入院后，抽取清晨空腹外周靜脈血5 ml，并以3000 r/min離心15 min后留取上層血清置于1.5 ml無菌PE管內，最后放置-70℃冰箱內備用。同時在無菌環境下采用25號針頭注射器在兩組患者角膜緣內1 mm處進行前房穿刺，抽取0.15～0.2 ml房水后置入1.5 m1無菌PE管內，最后放置-70℃冰箱內備用。

1.2.2 房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6檢測方法 采用雙抗體夾心ELISA法檢測本研究患者房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平。所有試劑盒均由杭州普望生物技術有限公司生產，檢測過程中嚴格按照試劑盒與儀器說明書進行。

1.3 觀察指標 比較分析觀察組與對照組治療前房水及血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平。同時探討白內障患者治療前血清及房水中VEGF、TGFβ1、IL-6水平的相關性；同時觀察比較各項指標敏感度、特異度以及受試者工作特征（ROC）曲線下面積(AUC）。

1.4 統計學方法 采用IBM公司SPSS 23.0軟件進行統計分析，采用t檢驗比較房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平等以（±s）表示的計量資料，采用Pearson直線相關分析探討白內障患者房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平的相關性；同時采用同時受試者工作特征（ROC）曲線下面積(AUC）評估房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平對白內障患者診斷價值，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組患者房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平的比較 觀察組患者房水與血清中的VEGF、TGF-β1、IL-6水平均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組患者房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平的比較（±s，pg/ml）

表1 觀察組與對照組患者房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平的比較（±s，pg/ml）

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2.2 白內障患者房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平變化的相關性分析 經Pearson相關分析顯示，白內障患者房水中VEGF、TGF-β1、IL-6水平與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平均無明顯相關性（P＞0.05）；白內障患者房水中VEGF與TGFβ1呈正相關（r=0.458，P＜0.001），房水中VEGF與IL-6呈正相關（r=0.414，P＜0.001）；白內障患者血清 中VEGF與GF-β1呈 正 相 關 （r=0.362，P＜0.001），血清中VEGF與IL-6呈正相關（r=0.334，P＜0.001）。

2.3 房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平對白內障診斷價值 房水中VEGF、TGF-β1、IL-6敏感度分別為88.67%、95.28%、90.57%，特異度分別為73.58%、79.25%、75.47%；血清中VEGF、TGF-β1、IL-6敏感度分別為84.91%、86.79%、98.11%，特異度分別為70.75%、71.70%、83.02%，其中血清中IL-6對白內障患者診斷的敏感度、特異性最高，見表2、圖1～3。

圖1 房水與血清中VEGF水平對白內障診斷價值ROC曲線

表2 房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平對白內障診斷價值

3 討論

白內障不僅是世界上首位致盲因素，同時也是我國第一位的致盲眼病[8]。該疾病多出現于40歲以上人群，其早期癥狀不明顯，但發展到中后期可導致晶狀體混濁逐漸加重，嚴重時出現失明[9]。目前臨床關于誘發該病的因素主要包括老化、遺傳、年齡、代謝紊亂、外傷、局部營養障礙等[10]，但近年來，有多項研究發現，細胞因子的異常變化與白內障疾病發生、發展存在密切關系[11]。

因此，本研究分析白內障患者血清及房水中VEGF、TGF-β1和IL-6表達及臨床意義，結果發現，觀察組患者血清及房水中VEGF水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。血管內皮生長因子（VEGF）是許多生物過程和人類疾病的新型調節因子，在血管生成及淋巴管的生成中有著直接和間接的調控作用，并且是迄今唯一具有促血管增生并增強血管通透性功能的促血管生長因子[12]。由此可見，血清及房水中VEGF水平升高能夠促進眼部血管增殖，進而表示VEGF與白內障發展密切相關。本研究結果發現，觀察組患者血清及房水中TGF-β1水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。TGF-β屬結構相關的調節蛋白超家族，是一種能夠對各種細胞產生刺激或者抑制的多功能肽類生長因子，在生長發育、炎癥、組織修復、細胞增殖分化等方面發揮重要作用[13]，同時TGF-β至少包含5個異構體，其中轉化生長因子β1（TGF-β1）能夠被絕大多眼組織細胞分泌，有研究認為，過度表達的TGF-β1可能引起a-sMA、層黏連蛋白、I型腔原等的增加，細胞外基質的聚集、降解異常導致晶狀體上皮異常增生[14]。由此可見，白內障患者血清及房水中TGF-β1水平升高能夠導致眼部細胞異常，因此當血清及房水中TGF-β1水平持續升高可加重疾病發展。本研究結果發現，觀察組患者血清及房水中IL-6水平均明顯高于對照組（P<0.05）。白介素-6（IL-6）是調節體內免疫和炎癥反應的中心介質，由巨噬細胞產生，是一種重要的促炎性細胞因子[15]。說明當白內障患者血清及房水中IL-6含量異常升高時，能夠導致房水晶狀體代謝紊亂及眼內炎癥反應，從而加重疾病進展。Pearson相關分析顯示，白內障患者房水中VEGF與TGF-β1、IL-6均呈正相關，血清中VEGF與TGF-β1、IL-6均呈正相關，說明當白內障患者房水及血清中VEGF含量升高時，TGF-β1、IL-6在體內的分泌和釋放也隨之增多，一旦機體促血管生成因子、炎癥因子分泌過高，可使患者眼內出現炎癥反應，進而促進眼部新生血管增殖，加重了白內障病情發展。本研究發現，房水與血清中VEGF、TGF-β1、IL-6水平對對白內障患者均存在診斷價值，但血清中IL-6對白內障患者診斷的敏感度、特異性最高，說明血清中IL-6對判斷患者疾病發展狀況的準確性更高，從而為臨床治療提供有效依據。

圖2 房水與血清中TGF-β1水平對白內障診斷價值ROC曲線

圖3 房水與血清中IL-6水平對白內障診斷價值ROC曲線

綜上所述，白內障患者血清及房水中VEGF、TGF-β1和IL-6表達水平均升高，且VEGF水平與TGF-β1、IL-6均呈正相關，其水平變化與白內障的發生及發展存在關系，能夠為臨床白內障患者的診治提供有價值的參考依據。