西安地區孕婦血清甲狀腺功能檢測結果及參考范圍的建立

杜永峰　朱楠

[摘要] 目的 探討西安地區孕婦血清甲狀腺功能[促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）]檢測結果參考范圍。 方法 選取2018年2月至2020年2月西安地區常住妊娠婦女500例作為觀察組，50例健康體檢婦女作為對照組，對兩組患者甲狀腺激素水平進行分析，建立相關參考范圍，并進行兩種標準下亞臨床甲減發生率分析。 結果 兩組FT3、FT4水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組TSH水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。根據年齡進行分組，18～23歲組FT3水平高于24～30歲組，差異有統計學意義（P<0.05），24～30歲組FT4水平高于31～40歲組，差異有統計學意義（P<0.05）。根據胎次分組，初胎組FT4水平高于二胎組，差異有統計學意義（P<0.05）。西安地區孕婦妊娠期甲狀腺激素水平中位數和參考范圍為TSH 1.93（0.05～5.62）μU/mL、FT3 2.73（2.15～3.48）pg/mL、FT4 1.08（0.71～1.60）μg/dL。妊娠期ATA指南亞臨床甲減發病率為31.40%（157/500），本研究亞臨床甲減發病率為3.20%（16/500）。ATA推薦TSH參考范圍為0.1～0.4 μU/mL，TSH參考范圍為0.05～5.62 μU/mL。 結論 西安地區正常妊娠孕婦與沒有妊娠婦女TSH水平有差異，年齡不同的婦女甲狀腺激素水平有差異，為減少妊娠不良結局應正確把握妊娠期孕婦的甲狀腺激素水平。

[關鍵詞] 甲狀腺功能;妊娠;激素;內分泌

[中圖分類號] R714.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2021）04-0090-04

The test results of serum thyroid function in pregnant women in Xi'an area and the establishment of reference range

DU Yongfeng1 ? ZHU Nan2

1.Department of Endocrinology and Metabolism， First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University， Xi′an ? 710032， China; 2.Cadre Health Care Office of the Second Affiliated Hospital of Xi′an Jiaotong University， Xi′an ? 710004， China

[Abstract] Objective To explore the reference range of serum thyroid function （thyroid stimulating hormone[TSH]， free triiodothyronine[FT3]， free thyroxine[FT4]） in pregnant women in Xi'an. Methods A total of 500 pregnant women who were resident in Xi′an from February 2018 to February 2020 were selected as the observation group， and 50 healthy women were selected as the control group. Thyroid hormone levels of the two groups were analyzed， and the relevant reference range was established. The incidence of subclinical hypothyroidism was analyzed. Results There was no statistically significant differences between the two groups at level of FT3 and FT4（P>0.05）. The level of TSH in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）. Group by age， the level of FT3 in 18-23 years old group was higher than that in 24-30 years old group（P<0.05）. The level of FT4 in 24-30 years old group was higher than that in 31-40 years old group（P<0.05）. Group according to parity， the level of FT4 in the first group was higher than that in the second group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The median and reference range of thyroid hormone levels of pregnant women in Xi′an were TSH 1.93（0.05-5.62） μU/mL， FT3 2.73（2.15-3.48） pg/mL， FT4 1.08（0.71-1.60） μg/dL.The incidence rate of ATA in pregnancy is 31.40%（157/500） in South Asia. The incidence rate of subclinical hypothyroidism in this study is 3.20%（16/500）. The reference range of TSH recommended by ATA is 0.1-0.4 μU/mL， and the reference range of TSH is 0.05-5.62 μU/mL. Conclusion There are differences in TSH levels between normal pregnant women and non-pregnant women in Xi′an. There are differences in thyroid hormone levels in women at different ages. In order to reduce adverse pregnancy outcomes， the thyroid hormone levels of pregnant women should be correctly monitored.

[Key words] Thyroid function; Pregnancy; Hormones; Endocrine

妊娠期甲狀腺疾病是近十年來內分泌學界和圍產醫學界研討的熱點問題之一。妊娠期甲狀腺疾病的癥狀和體征復雜多樣，缺乏特異性，尤其在妊娠早期發病易被孕期生理現象所掩蓋，通過實驗室檢查才能確診，容易漏診誤診。妊娠期婦女胎盤和胎兒分泌的各種激素可導致母體內分泌紊亂或使原有的內分泌疾病加重。近年來，由于臨床對甲狀腺疾病篩査的重視，發病率呈逐年增高趨勢，妊娠婦女甲狀腺激素異常會影響妊娠結局，在胎兒大腦發育中有重要作用，因此需要及時進行干預。胎兒10～12周會分泌甲狀腺激素，在20周前會持續與母體進行甲狀腺激素的交換[1]。有研究指出[2-3]，不同國家、種族、人群的參考值范圍有一定差異，我國未給出具體的參考范圍，推薦建立當地妊娠婦女甲狀腺激素正常參考范圍。因此建立正常妊娠早期婦女甲狀腺參考范圍十分重要，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月西安地區常住妊娠婦女500例作為研究對象（觀察組），研究對象選取采用隨機、分層抽樣的方法，為正常懷孕早期、中期、晚期的孕婦，年齡18～40歲，孕齡（30.71±1.09）周，體重（68.91±3.83）kg。同期選取50例健康體檢婦女作為對照組，年齡18～41歲，體重（70.92±3.91）kg。兩組年齡、體重一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：為本地出生或長期居住婦女，超過120例婦女樣本。排除標準：甲狀腺疾病個人史或家族史、甲狀腺腫、服用藥物（除雌激素）、甲狀腺球蛋白抗體陽性、甲狀腺過氧化物酶抗體陽性者。

1.2 方法

檢測設備為貝克曼ACCESS2化學發光分析儀，試劑、定標液均為原廠生產，質控品為伯樂公司生產，所有操作需嚴格按照說明書進行。所有受檢者均與清晨抽取空腹靜脈血3 mL，血液抽取后離心15 min（3000 r/min），留取上層血清，分離出上層血清后由專業人員在儀器穩定狀態下進行操作，定標后檢測高、低兩個水平質控品，后將所有受檢者樣本上機進行促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）測定。

1.3 觀察指標

對兩組甲狀腺激素水平（TSH、FT3、FT4）進行統計分析，根據中位數建立95%可信區間得出參考范圍，分析孕婦妊娠期甲狀腺激素水平，比較不同年齡孕婦妊娠期甲狀腺激素水平，比較初胎與二胎孕婦妊娠期甲狀腺激素水平。并對兩種標準下亞臨床甲減發生率進行分析（妊娠期ATA指南和本研究）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，正態計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，非正態計量資料用[M（P25，P75）]表示，采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組甲狀腺激素水平比較

兩組FT3、FT4水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組TSH水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 觀察組不同年齡孕婦妊娠期甲狀腺激素水平比較

按照年齡進行分組，18～23歲組FT3水平高于24～30歲組，差異有統計學意義（P<0.05），24～30歲組FT4水平高于31～40歲組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 觀察組初胎與二胎孕婦妊娠期甲狀腺激素水平比較

根據胎次分組，初胎組FT4水平高于二胎孕婦，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 觀察組孕婦妊娠期甲狀腺激素水平參考范圍

西安地區孕婦妊娠期甲狀腺激素水平中位數和參考范圍為TSH 1.93（0.05～5.62）μU/mL、FT3 2.73（2.15～3.48）pg/mL、FT4 1.08（0.71～1.60）μg/dL。

2.5 兩種標準下亞臨床甲減發生率

妊娠期ATA指南亞臨床甲減發病率為31.40%（157/500），本研究亞臨床甲減發病率為3.20%（16/500）。ATA推薦TSH參考范圍為0.1～0.4 μU/mL，TSH參考范圍為0.05～5.62 μU/mL。

3 討論

隨著人們對生育質量要求越來越高，正確認識和處理孕婦孕期甲狀腺功能問題十分重要，甲狀腺激素對胎兒智力發育尤為重要，是人體生長和發育不可缺少的?！度焉锛谞钕偌膊∨R床指南》中指出孕婦為適應妊娠代謝增加[4]，甲狀腺會調節下丘腦-垂體-甲狀腺周和甲狀腺激素。早期妊娠人絨毛膜促性腺激素（HCG）明顯升高，由于TSH與HCG共同的α亞單位刺激TSH受體，導致妊娠早期TSH減少，分泌四碘甲腺原氨酸（T4）致使FT4增加，下丘腦促甲狀腺激素（TRH）受到抑制，進而抑制TSH在垂體的分泌，導致TSH水平下降。妊娠期母體的變化可影響胎兒，Ⅱ型脫碘酶活性增加使T4轉為T3，Ⅲ型脫碘酶使T4轉為無活性T3，參與保持胎兒甲狀腺激素水平的動態平衡[5]。有研究發現[6-7]，持續性甲狀腺功能降低容易發生流產，并且存在胎兒智力隱患，因此孕婦甲狀腺功能正常十分關鍵，妊娠期應定期檢測甲狀腺激素水平。

妊娠期特殊的生理代謝及碘攝入、檢測方法、人種的不同，若采用非妊娠或非本地婦女的參考區間對本地孕婦甲狀腺功能進行評估，易發生誤診或漏診。本研究結果顯示，兩組FT3、FT4水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），觀察組TSH水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。按照年齡進行分組，18～23歲組FT3水平高于24～30歲組，差異有統計學意義（P<0.05），24～30歲組FT4水平高于31～40歲組，差異有統計學意義（P<0.05）。根據胎次分組，初胎組FT4水平高于二胎組，差異有統計學意義（P<0.05），分析導致本地區孕婦甲狀腺激素水平差異的原因，可能為碘攝入量，甲狀腺疾病與碘攝入量呈U型曲線，碘過量和缺乏均會增加患病率。妊娠期間甲狀腺功能異常減少，與妊娠各種并發癥之間關系不明確，本研究以確保早期診斷治療孕婦甲狀腺疾病為前提，通過數據收集，為孕婦健康和胎兒正常發育提供重要臨床依據。有研究顯示，同一血清樣本通過不同廠家試劑檢測甲狀腺功能得到的正常值范圍不同，FT3和FT4相比于非妊娠婦女較低，并且其變化隨著孕期的延長而降低，與胎兒對甲狀腺激素的需求增加有關，因此各地區特異性的妊娠期甲狀腺功能正常值范圍的建立非常重要[8-13]。本研究建立了西安地區妊娠期婦女特異性甲狀腺功能參考范圍，是確保早診斷、早治療的前提，也證明了孕婦的甲狀腺功能采用普通人群的正常值范圍來評估是欠妥的，ATA指南評估西安地區孕婦甲狀腺功能也存在過度診斷的可能性[14-20]。

綜上所述，西安地區正常妊娠孕婦與沒有妊娠婦女TSH水平有差異，年齡不同的婦女甲狀腺激素水平有差異，為減少妊娠不良結局應該正確把握妊娠早期孕婦的甲狀腺激素水平。妊娠期間甲狀腺甲狀腺技術水平篩查可提示產婦是否存在甲狀腺功能異常，幫助醫生早期治療，可以降低妊娠不良結局的發生率。因此為了后代的健康，提倡孕前、孕期對育齡婦女甲狀腺功能的檢測，提前預防，對孕婦和胎兒均有重要意義，可促進優生優育、提高人口質量。

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（收稿日期：2020-09-02）