右佐匹克隆治療失眠癥的療效及對(duì)患者甲狀腺激素水平的影響

劉穎　朱永

[摘要] 目的 探討右佐匹克隆治療失眠癥的療效及對(duì)患者甲狀腺激素水平的影響。 方法 選取2019年1—12月在我院診斷治療的失眠癥患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。觀察組采用右佐匹克隆治療，對(duì)照組采用艾司唑侖治療，比較兩組治療前后PSQI、T3、T4、TSH水平及臨床療效。 結(jié)果 治療后兩組PSQI得分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組PSQI得分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組T3、T4均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組T3、T4均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前后TSH比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組痊愈率為50.00%，高于對(duì)照組的16.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 右佐匹克隆治療失眠癥具有較好的臨床療效，并且可降低甲狀腺激素水平，有利于病情控制。

[關(guān)鍵詞] 右佐匹克隆;失眠癥;甲狀腺激素;三碘甲腺原氨酸;甲狀腺素;促甲狀腺激素

[中圖分類號(hào)] R749 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2021）04-0111-03

Efficacy of dexzopiclone in the treatment of insomnia and its effects on patients′ thyroid hormone levels

LIU Ying1 ? ZHU Yong2

1.Inpatient Pharmacy， Jiamusi Charity Mental Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi ? 154002， China; 2.No.6 Ward， Jiamusi Charity Mental Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi ? 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of dexzopiclone in the treatment of insomnia and its effects on the level of patients′ thyroid hormones. Methods A total of 60 patients with insomnia who were diagnosed and treated in our hospital from January to December 2019 were selected as the study subjects， and were randomly divided into an observation group and a control group， with 30 cases in each group. The observation group was given dexzopiclone for treatment， and the control group was given estazolam for treatment. The PSQI， T3， T4， TSH levels and clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment. Results The PSQI scores in both groups after treatment were lower than those before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the PSQI score in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， T3 and T4 in both groups were significantly lower than those before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）; after treatment， T3 and T4 in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）; The differences of TSH in the two groups before and after treatment were not statistically significant（P>0.05）. The recovery rate in the observation group was 50.00%， which was higher than that 16.67% in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The total effective rate in the observation group was 96.67%， which was higher than that of 83.33% in the control group. However， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Dexzopiclone has a favorable clinical effect in the treatment of insomnia， and can reduce the level of thyroid hormones， which is beneficial to the control of disease conditions.

[Key words] Dexzopiclone; Insomnia; Thyroid hormones; Triiodothyronine; Thyroxine; Thyroid stimulating hormone

失眠癥是導(dǎo)致睡眠時(shí)間減少、睡眠質(zhì)量下降，不能滿足個(gè)體生理需要的一種疾病，明顯影響患者的日間社會(huì)功能或生活質(zhì)量。我國(guó)有失眠問(wèn)題的人群比例較高，而車禍、工傷事故等均在一定程度上與睡眠不足有關(guān)[1]。右佐匹克隆是一種非苯二氮[艸卓]類催眠藥，其催眠機(jī)制還不十分明確，目前認(rèn)為其作用與苯二氮[艸卓]受體偶聯(lián)的GABA受體復(fù)合物有關(guān)。有研究顯示，失眠可導(dǎo)致甲狀腺激素紊亂，甲狀腺激素紊亂會(huì)加重失眠癥狀，而改善睡眠狀況可改善甲狀腺激素紊亂的情況[2]。本文分析右佐匹克隆治療失眠癥的療效及對(duì)患者甲狀腺激素水平的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1—12月在我院診斷治療的失眠癥患者60例為研究對(duì)象，其中男23例，女37例;年齡21～68歲，平均（47.90±10.30）歲。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：年齡≥18歲;失眠癥診斷明確[4];PSQI[5]≥7分;HAMD[6]<7分;HAMA[7]<14分;對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：合并心、肝、腎、肺等重要臟器慢性疾病或功能障礙;合并甲狀腺疾病;合并焦慮、抑郁或其他精神系統(tǒng)疾病;合并免疫系統(tǒng)疾病;合并睡眠呼吸暫停綜合征;妊娠期或哺乳期女性;對(duì)本研究藥物過(guò)敏。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 ? 兩組一般資料比較

1.2 方法

觀察組采用右佐匹克隆（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070069，規(guī)格：3 mg×7片）治療，3 mg/d，睡前服。對(duì)照組采用艾司唑侖（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32021079，規(guī)格：1 mg×100 s）治療，1～2 mg/d，睡前服。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后采用PSQI[5]對(duì)患者睡眠情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括睡眠質(zhì)量（0～3分）、入睡時(shí)間（0～3分）、睡眠時(shí)間（0～3分）、睡眠效率（0～3分）、睡眠障礙（0～3分）、催眠藥物（0～3分）、日間功能障礙（0～3分）7個(gè)因子，總分為各因子分之和。根據(jù)PSQI評(píng)分評(píng)價(jià)臨床療效[8]，（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%≥75%為痊愈;≥50%且<75%為改善;≥25%且<50%為好轉(zhuǎn);<25%為無(wú)效。治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r/min離心15 min后-80℃保存待測(cè)，電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)三碘甲腺原氨酸（Triiodothyronine，T3）、甲狀腺素（Thyroxine，T4）;促甲狀腺激素（Thyroid stimulating hormone，TSH）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PSQI得分比較

治療后兩組PSQI得分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組PSQI得分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較

治療后兩組T3、T4水平均較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組T3、T4顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前后TSH比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組痊愈率為50.00%，高于對(duì)照組的16.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的83.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

睡眠是主動(dòng)發(fā)生的生理過(guò)程，是不同時(shí)相、不同心理生理表現(xiàn)的有規(guī)律的周期性變遷，白天的許多精神活動(dòng)及軀體健康狀況都與睡眠有非常密切的關(guān)系。睡眠障礙與多種精神或軀體疾病有關(guān)，而且還可增加意外事故或死亡的危險(xiǎn)，已成為一個(gè)值得關(guān)注的社會(huì)現(xiàn)象。失眠癥是一種持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間睡眠質(zhì)和（或）量令人不滿意的狀況。患者表現(xiàn)為入睡困難、易醒或早醒、再入睡困難，伴有白天疲乏無(wú)力、注意力難以集中、工作能力受損、焦慮、易激惹等。目前認(rèn)為睡眠與覺醒是由下丘腦一個(gè)相互呈鏈狀連接的復(fù)雜系統(tǒng)調(diào)節(jié)，一旦平衡被打破則產(chǎn)生功能紊亂[9]。快速眼動(dòng)睡眠剝脫后，腦高級(jí)功能系統(tǒng)可發(fā)生一系列神經(jīng)內(nèi)分泌免疫變化，包括下丘腦多種神經(jīng)肽及免疫細(xì)胞因子等變化。而下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素的變化是失眠伴焦慮、抑郁障礙患者神經(jīng)內(nèi)分泌失衡的特征之一[10]。促甲狀腺激素釋放激素（Thyrotropin-releasing hormone，TRH）有直接興奮自主神經(jīng)中樞的作用，當(dāng)失眠時(shí)，其水平與去甲腎上腺素、5-羥色胺水平相關(guān)性升高[11]。嚴(yán)重失眠的患者TSH水平下降，晝夜節(jié)律改變。患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平紊亂可出現(xiàn)FT4水平升高。在失眠時(shí)，下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平呈活動(dòng)性增強(qiáng)，晝夜節(jié)律紊亂[11]。而甲狀腺素水平的改變又會(huì)影響患者的睡眠質(zhì)量。

艾司唑侖屬于苯二氮[艸卓]類催眠藥物，本品作用于BDZ受體，加強(qiáng)中樞神經(jīng)內(nèi)GABA受體作用，通過(guò)影響邊緣系統(tǒng)功能而抗焦慮[12-13]，可明顯縮短或取消NREM睡眠第四期，阻滯對(duì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的激活，對(duì)人體有鎮(zhèn)靜催眠作用。與GABA-BZ受體亞型結(jié)合時(shí)無(wú)選擇性，因此除了催眠作用外，艾司唑侖還有抗焦慮、肌松、抗驚厥等作用，其主要特征是延長(zhǎng)總體睡眠時(shí)間、縮短睡眠潛伏期，但改變睡眠結(jié)構(gòu);主要不良反應(yīng)有認(rèn)知-記憶功能損害、復(fù)發(fā)、反彈性失眠、突然撤藥時(shí)的階段癥狀、藥物依賴等，易發(fā)生耐藥、精神運(yùn)動(dòng)損害、呼吸抑制。右佐匹克隆是一種非苯二氮[艸卓]類催眠藥物，其確切的催眠作用機(jī)制尚不清楚，但認(rèn)為其作用于與苯二氮[艸卓]受體偶聯(lián)的GABA受體復(fù)合物[14]。非苯二氮[艸卓]類藥物僅作用于BZ1亞型，對(duì)BA2亞型親和力很低，這點(diǎn)不同于苯二氮[艸卓]類藥物，而BZ1亞型主要與睡眠、覺醒、鎮(zhèn)靜有關(guān)，BZ2亞型與記憶、感覺、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知有關(guān)，因此相對(duì)于苯二氮[艸卓]類藥物，非苯二氮[艸卓]類藥物更安全[15]。右佐匹克隆在抗焦慮的同時(shí)，不影響患者的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力。右佐匹克隆可以縮短入睡時(shí)間、延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間。林雪華[16]對(duì)比了右佐匹克隆與艾司唑侖治療慢性失眠癥的臨床療效，結(jié)果顯示，右佐匹克隆治療的患者，其睡眠效率、睡眠障礙、睡眠時(shí)間、入睡時(shí)間、睡眠藥物、日間功能、睡眠質(zhì)量均優(yōu)于艾司唑侖治療的患者。胡吉號(hào)[17]比較了右佐匹克隆與艾司唑侖治療慢性失眠癥的臨床療效，結(jié)果顯示，治療7、14、28 d時(shí)，右佐匹克隆治療的患者阿森斯失眠量表評(píng)分均低于艾司唑侖治療的患者，并且前者不良反應(yīng)發(fā)生率更低。本研究結(jié)果與既往研究結(jié)果一致，治療后兩組PSQI評(píng)分均顯著下降，但觀察組改善更顯著，顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者的痊愈率更高。鄒超宇等[18]的研究結(jié)果顯示，與艾司唑侖比較，右佐匹克隆治療失眠癥可顯著升高患者的血清神經(jīng)肽Y、降低P物質(zhì)水平。神經(jīng)肽Y是一種廣泛存在于中樞和外周，并維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的激素，具有抗焦慮、抑制交感神經(jīng)興奮等作用。P物質(zhì)參與感覺、運(yùn)動(dòng)、情緒等的調(diào)節(jié)，并與焦慮癥、抑郁癥、精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。右佐匹克隆對(duì)血清神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)水平的影響可能是其作用機(jī)制之一[19-20]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后T3、T4水平均有所下降，而觀察組降低更明顯，考慮其原因可能為右佐匹克隆對(duì)患者失眠癥的治療效果更好，從而緩解了失眠對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素的影響，而甲狀腺激素水平的改善，也會(huì)改善患者的睡眠情況，進(jìn)而形成良性循環(huán)。右佐匹克隆是否還會(huì)通過(guò)其他途徑影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平尚不清楚，期待在今后的研究中能夠收集數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

綜上所述，右佐匹克隆治療失眠癥具有較好的臨床療效，并且可降低甲狀腺素水平，有利于病情控制。

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（收稿日期：2020-06-09）