丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫的效果與安全性

李琳

(西峽縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌代謝風(fēng)濕科，河南 西峽 474500)

甲亢全稱為甲狀腺功能亢進，是臨床常見的一種內(nèi)分泌疾病。甲亢患者甲狀腺激素分泌處于高水平異常狀態(tài)時，患者可出現(xiàn)高代謝癥狀。有研究發(fā)現(xiàn)，甲亢合并房顫的發(fā)病率可達0.5%，且近年來逐漸呈現(xiàn)上升趨勢[1]。目前臨床多以β 受體阻滯劑、丙基硫氧嘧啶、碘131 治療甲亢合并房顫，上述藥物可有效緩解甲亢合并房顫患者的高代謝癥狀，改善心功能。但臨床上對于不同劑量普萘洛爾用于治療的效果存在一定爭議。因此，本文就丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫的應(yīng)用效果與安全性進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以西峽縣人民醫(yī)院2017年2月至2019年2月收治的92 例甲亢合并房顫患者為研究對象，按照數(shù)字表法隨機將其分為對照組與觀察組，每組46 例。對照組男23 例，女23 例；年齡42 ～76 歲，平均年齡(46.12±3.39)歲；房顫時間1 ～5年，平均(2.11±1.32)年。觀察組男21例，女25 例；年齡43 ～77 歲，平均年齡(47.23±2.61)歲；房顫時間1 ～5年，平均(2.33±1.62)年。兩組患者的一般資料均衡可比(P＞0.05)。本次研究已獲本院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所選患者均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》與《房顫管理指南》中的相關(guān)診斷標準；初發(fā)首診為甲亢合并房顫；患者及家屬均知情同意。

排除標準：對本次研究所用藥物過敏者；近期進行抗甲狀腺治療者；患有心、肝、腎等嚴重疾病者；患有支氣管疾病者；精神障礙者。

1.3 治療方法

兩組患者均予以丙基硫氧嘧啶( 深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H20023240) 治療，口服，100 mg/ 次，3 次/d，持續(xù)給藥4 ～6 w，維持治療期間5 ～10 mg/d。

對照組在丙基硫氧嘧啶治療基礎(chǔ)上使用低劑量普萘洛爾( 海南制藥廠有限公司制藥二廠，國藥準字H20066799) 治療，口服，10 mg/ 次，3 次/d。

觀察組在丙基硫氧嘧啶用藥基礎(chǔ)上加以高劑量普萘洛爾治療，口服，30 mg/ 次，3 次/d。

兩組均治療6 w。

1.4 觀察指標

對兩組患者的甲狀腺功能、血流動力學(xué)、不良反應(yīng)發(fā)生情況進行觀察。甲狀腺功能包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)，治療前后抽取患者早餐空腹靜脈血5 mL，離心后取血清以化學(xué)發(fā)光酶免法進行測量。血流動力學(xué)包括心率(HR)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、左室射血分數(shù)(LVEF)，以超聲儀進行測量；不良反應(yīng)包括死亡、皮疹、心律失常。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

本次實驗數(shù)據(jù)分析使用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件納入計算，其中計量資料以(±s) 表示，采用t檢驗，計數(shù)資料予以n(%) 表示，采用χ2進行檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組甲狀腺功能比較

治療后，兩組患者的FT3、FT4 顯著低于治療前，TSH 高于治療前(P＜0.05)；且觀察組的FT3、FT4 顯著低于對照組，TSH 高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組血流動力學(xué)比較

治療后，兩組患者的HR、SBP、DBP 均顯著低于治療前，LVEF 高于治療前(P＜0.05)；且觀察組的HR、SBP、DBP 顯著低于對照組，LVEF 高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組甲狀腺功能比較(±s )

表1 兩組甲狀腺功能比較(±s )

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

FT4/(pmol·L-1) TSH/(m療后 治療前 治療后 治療前 組別 例數(shù) FT3/(pmol·L-1) U·L-1)治療前 治 治療后觀察組 46 22.36±7.25 5.43±2.64① 81.74±15.06 23.51±6.47① 0.05±0.01 1.95±0.08①對照組 46 21.73±6.43 8.40±2.76① 79.68±14.98 32.28±5.74① 0.06±0.01 1.47±0.25①t 0.17 2.15 0.26 2.62 1.92 9.25 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組血流動力學(xué)比較(±s )

表2 兩組血流動力學(xué)比較(±s )

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

SBP/mmHg DBP/mmHg 治療前 治療后 治療前 治療后 組別 例數(shù) HR/(次/分) LVEF/%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 120.48±13.65 75.71±7.16① 139.49±12.59 122.63±10.76① 88.35±9.48 76.57±8.34① 54.23±5.16 59.97±6.53①對照組 46 118.27±12.58 85.13±7.94① 138.86±13.46 138.38±10.35① 87.24±9.67 86.84±8.62① 54.56±7.32 52.03±6.40①t 0.59 4.05 0.17 5.27 0.41 4.28 0.18 4.34 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于觀察組，但兩組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

甲亢是一種高代謝內(nèi)分泌疾病，該病的發(fā)生發(fā)展受體內(nèi)異常性激素受體敏感性、結(jié)節(jié)性甲狀腺病的影響。甲亢可引發(fā)嚴重的房顫， 增加患者死亡率[2]。目前臨床常以丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢合并房顫，在治療甲亢的基礎(chǔ)上使用穩(wěn)定 HR 的藥物，可有效緩解患者癥狀，降低死亡率[3]。普萘洛爾屬于 β 受體阻滯劑，可抑制房室傳導(dǎo)，使 HR 保持穩(wěn)定，降低心肌耗氧量，減弱心肌收縮力[4]， 是治療甲亢合并房顫的首選藥物，但目前對于不同劑量普萘洛爾的治療效果評估較為缺乏。有學(xué)者認為 10 mg 的普萘洛爾可穩(wěn)定 HR 在 100 次 /min 以下，有效緩解患者的高代謝癥狀；但其他研究認為30 mg 的普萘洛爾才是有效降低 HR、減少房顫發(fā)生的最佳劑量[5]。

本研究中，兩組患者的 FT3、FT4 顯著低于治療前，TSH 高于治療前 (P＜0.05)，此結(jié)果說明丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾具有協(xié)同作用，可有效促進抗腎上腺素的神經(jīng)活性，發(fā)揮抑制 T4 轉(zhuǎn)換為 T3 的作用，改善甲狀腺功能[6]。觀察組的 FT3、FT4 顯著低于對照組，TSH 高于對照組 (P＜0.05)，說明高劑量普萘洛爾的作用更為顯著，可明顯改善患者的高代謝癥狀，提升甲狀腺功能。在甲亢治療中使用普萘洛爾可使心律失常轉(zhuǎn)變?yōu)楦]性心律，減輕心動過速、發(fā)熱等癥狀，尤為適用于甲亢性心臟病伴隨心房顫動、心動過速的患者。國外研究亦證實， 普萘洛爾是控制房顫發(fā)生的有效藥物[7]。本文觀察組的 HR、SBP、DBP 顯著低于對照組，LVEF 高于對照組 (P＜0.05)，與低劑量普萘洛爾的對照組相比，觀察組可以有效控制心率與血壓，緩解患者癥狀。高劑量普萘洛爾可使竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)、改善心肌缺氧情況、減輕心臟負荷，通過提高 LVEF，促進心功能的提升[8]。本文研究還發(fā)現(xiàn)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率與觀察組不具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，這說明普萘洛爾的安全性較高。這是因為高劑量普萘洛爾藥效發(fā)揮較快，可減少因藥物作用較慢而長期使用引起的皮疹[9]，且普萘洛爾在心動過速型心肌病、甲亢性心臟病等疾病中起治療與預(yù)防作用，可有效提高甲亢患者的心功能，有效減少心律失常的 發(fā)生[10]。

綜上所述，在甲亢合并房顫患者的治療中使用丙基硫氧嘧啶聯(lián)合高劑量普萘洛爾，可顯著提升患者甲狀腺功能與心功能，應(yīng)用效果顯著。