淺析藥學干預對減少兒童抗生素相關性腹瀉的作用

周麗

(鄭州大學附屬兒童醫院、河南省兒童醫院、鄭州兒童醫院 藥學部，河南 鄭州 450000)

隨著抗生素獲取渠道的增多，抗生素濫用情況頻發，尤其是兒童用藥發生抗生素相關性腹瀉(AAD) 的概率也越來越高，給兒童的身體健康帶來嚴重影響[1]。AAD 尚無明確的發病機制，多表現為服用抗生素后出現不同程度的腹瀉。據統計，AAD 具有較高的發生率，發病率約為11%～40%，加之患兒的身體機能與抵抗能力比較弱，治療難度相對比較大。AAD 臨床表現主要為排便量增加、排便次數頻繁、大便稀薄等，部分患兒還可伴有腹部不適、脫水、發熱及電解質紊亂等癥狀，對患兒健康發育危害極大[2]。為了進一步探討有效減少AAD 發生率的方法，本文對藥學干預在抗生素使用中的效果進行研究，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2016年6月至2019年6月間使用抗生素的148例患兒進行研究。患兒主要因發熱、咽喉炎、呼吸道感染等使用阿莫西林、阿奇霉素、頭孢呋辛酯等抗生素，均為初次發生抗生素相關性腹瀉入院，其中輕度76 例，中度71 例，重度1 例。根據入院先后順序將其分成對照組和干預組，各74 例。對照組患兒中，男42 例，女32 例；年齡4 個月～6 歲，平均年齡(3.02±0.43) 歲。干預組患兒中，男45 例，女29 例；年齡4 個月～5 歲，平均年齡(3.17±0.51) 歲。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

納入標準：所有患兒家屬均知情同意本研究，并自愿簽署同意書。

排除標準：有慢性腸道疾病、原發性腹瀉、缺血性腸炎、病毒性腸炎、食物中毒的患兒。

1.2 方法

對照組給予常規的用藥指導，即結合醫務人員的臨床經驗對患兒家屬進行用藥指導，包括使用劑量、服藥時間、用藥次數及用藥禁忌等。

干預組實施藥學干預，具體如下：

醫院方面：首先，按《抗菌藥臨床應用指導原則》對醫師加以監測、培訓及計劃式藥學干預模式，提高其對抗生素兒童用藥的警惕性，進而提高抗生素用藥種類、使用劑量、給藥時機及給藥方法的合理性。其次，嚴格要求醫師按照抗生素的使用原則用藥，做好嚴密監控和抗生素用藥的預期計劃，并制定相關年度用藥計劃表，提高醫師的合理用藥意識。再次，對于使用抗生素后有不良癥狀的患兒，要積極進行對癥治療及藥物干預，比如給予益生菌或微生態制劑等，及時補充患兒的水分和電解質，預防病情的惡化。最后，根據藥師的臨床觀察，提出詳細的實際治療信息，并和其他的治療醫師充分進行溝通，圍繞著患兒發病的原因、臨床表現、病情進展情況等加以分析探討，尋找一個合理有效的用藥方案，對方案貫徹和執行情況進行監督。

患者方面：由藥師對不同科室及不同情況的患兒及家屬提供抗生素用藥咨詢服務。開通電話咨詢熱線，建立藥師與患者之間雙向溝通的平臺；通過定期開展抗生素專題講座、建立宣傳欄及發放健康手冊等方式對患兒的監護人進行健康宣教，使其能夠對抗生素適用的范圍有一定的了解，告知其抗生素的濫用會對患兒帶來的各種不良影響，從而提高患兒家屬對抗生素使用的認知，減少抗生素使用的盲目性。

1.3 觀察指標

對兩組患兒進行為期2 周的藥學干預后，對比兩組患兒抗生素藥物使用時間及用藥費用；觀察兩組患兒抗生素使用概率、聯用率，AAD 發生率及細菌標本送檢率。

1.4 統計學處理

數據資料納入SPSS 22.0 軟件中進行統計學處理，計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以n(%) 表示，行χ2檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組抗生素藥物使用時間及用藥費用比較

干預組抗生素藥物使用時間為(4.21±2.64) d，顯著低于對照組的(6.87±2.25) d；干預組抗生素用藥費用為(142.32±3.67)元，顯著低于對照組的(318.09±4.43)元，兩組相比，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患兒干預前后抗生素的使用情況及AAD 發生率比較

干預組抗生素使用概率、聯用率和AAD 發生率均明顯低于對照組；干預組細菌標本送檢率顯著高于對照組，兩組相比，差異統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組抗生素使用情況及AAD發生率比較[n(%)]

3 討 論

隨著廣譜抗生素廣泛應用于臨床，抗生素的使用率也越來越高，導致抗生素相關性腹瀉的發生率也顯著上升。尤其是兒童抗生素相關性腹瀉的發生，若未能及時進行治療，很容易導致兒童發生膽汁酸代謝異常、多糖發酵障礙及損害腸黏膜等，使其代謝負擔及吸收障礙加重，出現脫水、電解質紊亂等癥狀，嚴重者可危及患兒的生命健康。

從臨床工作總結中發現，兒童抗生素濫用產生的危害主要有：①增加細菌耐藥性。抗生素耐藥問題近年來在臨床中備受關注。長期大劑量使用抗生素會使患兒體內的敏感菌被大量殺滅，而未被殺滅的少量病原體會出現基因突變，使其具備抗藥因子，并且經繁殖后遺傳給子代，使其同樣變成耐藥菌，從而患兒對這類抗生素藥敏性變得更低，因此病情易反復發作而延長病程。據統計，頭孢菌素類抗生素是兒童使用最廣泛的一類，其耐藥菌——陰溝腸桿菌傳染性也大大提高，成為醫院感染發生的首要病原菌，對兒童的身體健康帶來了極大的威脅。②加劇不良反應。近年來，因使用抗生素而導致兒童發生各類不良反應的概率也逐漸提高，成為臨床需要加大重視的問題。因兒童對于藥物毒性耐的能力比較弱，所以抗生素所致不良反應的發生率也會大大增加，如氨基糖苷類抗生素的濫用所致耳毒性傷害是造成兒童聾啞的主要因素；氯霉素類及林可霉素類濫用可引發不同程度肝功能受損，也是兒童和孕婦慎用藥；氨基糖苷類與頭孢菌素類抗生素在長期大劑量使用中對患兒腎臟功能會帶來明顯威脅，使腎小管受損，甚至引發腎衰竭，危及患兒的生命健康。此外，抗生素濫用還可加重患兒過敏反應，如β-內酰胺類抗生素過量使用十分常見，而青霉素類抗生素可引發過敏性休克，頭孢菌素類抗生素過敏致死的發生率也比較高[3]。③浪費醫療資源。一方面，在致病菌耐藥性不斷增加的過程中，一方面，醫生不得不使用新型的、多種藥物聯用或大劑量的抗生素，使病菌的耐藥性進一步提高，形成一種惡性循環現象；另一方面，醫院需要投入更多的資源進行新抗菌藥的研發，而新藥的研發速度難以跟上細菌耐藥的變遷速度，不僅浪費了大量的醫療資源，還增加了患兒用藥費用，加大了家庭負擔。兒童身體處在發育階段，使用抗生素對其身體帶來的影響更加明顯，且兒童的免疫功能和抵抗力均比較差，更容易誘發包含AAD 在內的各類不良癥狀[4]。所以，加強兒童使用抗生素的監管工作，合理實施藥學干預，盡可能地減少兒童AAD 發生的概率，對于保障兒童用藥安全具有重要意義。

落實藥學干預，對于降低AAD 的發生率有重要意義。從本組研究可知，兒童發病年齡與抗生素不合理使用是AAD 發生率難以降低的關鍵。大量研究指出，可引發腹瀉的藥物有700 多種，其中，有25% 是抗生素類藥。從病程發展情況進行分析，除了病原感染外，影響AAD 嚴重程度的因素還包括：①因AAD 發病初期具有非特異性，所以臨床很容易誤診為腸炎或者痢疾，未能及時停止使用抗生素或更換藥物，從而加重病情；②年齡因素對AAD 發生及病程有著極大的影響，尤其是嬰幼兒，因其腸壁的通透性比較高，分泌功能和蠕動功能容易紊亂，用藥后容易引發AAD；③抗生素使用周期、抗生素聯用種類及數量和AAD 發生呈正相關；④抗生素用藥效果越顯著，藥物種類越新及用藥數量越多，均可加大AAD 的發生率[5]。針對以上因素，臨床實施及時有效的藥學干預，如使用微生物制劑以保護患兒腸道功能，對于改善患兒AAD 病情具有重要作用，還可顯著降低AAD 發生率。

在本研究中，對干預組患兒進行合理藥學干預，把AAD 發生率從干預前的40.54%降低至干預后的8.11%，證明藥學干預可大大降低AAD 發生率，且和常規干預相比還能大大縮短住院時間和減少醫療費用。

綜上所述，藥學干預可以顯著減少兒童AAD 的發生率，減少抗生素藥物使用時間和治療費用，提高患兒生活質量。