液氮冷凍與Q開(kāi)關(guān)激光治療脂溢性角化病的療效比較

秦曉慶 李 爍 葛玉婷 趙孫秀

南通市第六人民醫(yī)院皮膚科，江蘇南通，226011

脂溢性角化病，本病又名老年疣、基底細(xì)胞乳頭瘤，是因角質(zhì)形成細(xì)胞成熟遲緩所致的一種良性表皮內(nèi)腫瘤[1]。臨床較為常見(jiàn)，患者常因擔(dān)心惡變或影響美觀而選擇治療，我科自2017年6月至2020年2月分別應(yīng)用液氮冷凍與Q開(kāi)關(guān)激光治療脂溢性角化病各85例，并將療效及不良反應(yīng)情況進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：入選病例均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，皮損表現(xiàn)為褐黑色斑疹，表面扁平、粗糙、油膩，部分隆起增厚；3個(gè)月內(nèi)未經(jīng)其他美容類(lèi)治療；有治療需求的知情同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有陽(yáng)光暴曬及光敏史；皮損及周?chē)つw有感染者；有寒冷性蕁麻疹、冷球蛋白血癥、雷諾綜合征不選擇冷凍治療。

1.2 病例資料 總計(jì)170例脂溢性角化病患者均來(lái)自我科門(mén)診病例，隨機(jī)分為兩組，治療組(冷凍組)85例245個(gè)皮損，其中男38例，女47例，年齡29～87歲，平均54.85歲，病程0.5～20年，平均6.8年，皮損分布于面部，面積2.0 mm×2.0 mm～25 mm×30 mm；對(duì)照組(激光組)85例218個(gè)皮損，其中男36例，女49例，年齡30～76歲，平均53.45歲，病程0.5～16年，平均5.6年,皮損分布于面部，面積1.5 mm×2.0 mm～30 mm×35 mm。兩組性別、年齡、病程、皮損面積差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療設(shè)備 冷凍：選用我科自主研制的小型噴射式液氮冷凍治療器[3]，制冷劑液氮。激光：選用合肥安恒光電有限公司生產(chǎn)的摻釹釔鋁石榴石激光治療機(jī)，波長(zhǎng)532 nm。

1.4 治療前準(zhǔn)備 治療前與患者充分溝通消除恐懼心理，使其了解該病的性質(zhì)、治療操作過(guò)程、術(shù)后反應(yīng)及注意事項(xiàng)，以及恢復(fù)過(guò)程中可能出現(xiàn)的繼發(fā)性色素改變等不良反應(yīng)，并簽知情同意書(shū)，拍照存檔；所有入選病例均詳細(xì)登記信息、添加微信或下載本院互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院APP，以便觀察隨訪。

1.5 治療方法 治療組：囑患者仰臥位，皮損常規(guī)消毒，醫(yī)者左手持無(wú)菌棉簽置于皮損表面，右手握住冷凍治療器近距離對(duì)準(zhǔn)棉簽噴射適量液氮，數(shù)秒鐘后待皮損全部呈白色結(jié)晶且冰線圈超過(guò)皮損邊緣1～2 mm即停止，待其自然溶解后重復(fù)以上治療，共2～3個(gè)凍融，觀察皮損周?chē)霈F(xiàn)水腫即可。2天后水腫消退皮損壞死結(jié)痂，1～2周修復(fù)痂皮自然脫落。治療后保持創(chuàng)面清潔，避免損傷破潰及注意防曬。

對(duì)照組：囑患者仰臥位，保護(hù)周?chē)Ｆつw，皮損常規(guī)消毒，局部外涂復(fù)方利多卡因乳膏并封包30～60 min，再次清洗消毒，配戴防護(hù)專(zhuān)用眼罩，開(kāi)機(jī)后根據(jù)患者膚色及皮損厚度選擇適合的能量，設(shè)置參數(shù)為1.5～2.8 J/cm2,波長(zhǎng)532 nm,光斑3～5 mm,脈寬5～10 ns，治療時(shí)觀察皮損即刻呈霜白反應(yīng)，結(jié)束后局部冷敷30 min減輕局部灼熱及疼痛，2天內(nèi)避免接觸水，保護(hù)創(chuàng)面讓痂皮自然脫落，做好防曬工作。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]在治療前后將皮損的數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、拍照，并根據(jù)治療前后的皮損數(shù)量減少率評(píng)判療效，療效指數(shù)=(治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù))/治療前皮損數(shù)×100%。痊愈：皮損完全消退或消退95%以上；顯效:皮損消退60%～95%；有效：皮損消退30%～59%；無(wú)效：皮損消退低于30%或無(wú)變化。有效率=(痊愈數(shù)+顯效數(shù))/總皮損數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床結(jié)果 所有入選病例均在皮損結(jié)痂并自然脫落后來(lái)院復(fù)診(一般在術(shù)后1～2周)，記錄觀察療效，隨后1、3、6個(gè)月隨訪觀察術(shù)后反應(yīng)，特殊情況不能來(lái)院則通過(guò)我院互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院線上門(mén)診。見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組臨床療效對(duì)比 例(%)

2.2 不良反應(yīng) 在治療過(guò)程中，170例患者均有程度不同的局部疼痛、灼熱感，30～60 min后自然緩解，其中液氮冷凍后皮損周?chē)沙霈F(xiàn)水皰，均自然吸收消退，無(wú)需特殊處理。主要不良反應(yīng)為愈后繼發(fā)性色素沉著，隨著時(shí)間推移逐漸減輕消退，兩組病例均未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)感染和術(shù)后瘢痕形成。見(jiàn)表2。

表2 兩組繼發(fā)性色素沉著出現(xiàn)與恢復(fù)情況對(duì)比 例(%)

2.3 典型病例 患者1,女,78歲。2～3年前面部左側(cè)出現(xiàn)一褐色斑疹，逐漸增大伴輕度瘙癢來(lái)院就診，皮膚科情況：面部左側(cè)眼瞼下見(jiàn)一直徑約1.0 cm的褐色斑塊，表面粗糙隆起，質(zhì)地較硬，邊界較清(圖1)，按照治療組方法采用液氮冷凍噴射棉簽法3個(gè)凍融治療，兩周后皮損痂皮脫落，3個(gè)月隨訪繼發(fā)性色素沉著基本消退(圖2)。

圖1 患者1冷凍治療前 圖2 患者1冷凍治療后 圖3 患者2激光治療前 圖4 患者2激光治療后

患者2，女，56歲。 2年前面部左側(cè)出現(xiàn)褐色斑疹，逐漸增大增多來(lái)院就診，皮膚科情況：左側(cè)面頰部皮膚見(jiàn)多枚直徑約0.5 cm×1.5 cm的褐色斑疹，表面粗糙微隆起，邊界較清(圖3)，按照對(duì)照組方法采用調(diào)Q激光波長(zhǎng)532 nm治療，一周后皮損痂皮脫落，局部輕度紅斑，3個(gè)月局部皮膚恢復(fù)正常(圖4)。

3 討論

脂溢性角化病的發(fā)生常與家族遺傳、長(zhǎng)期日曬、慢性炎癥等因素有關(guān)[5]，臨床好發(fā)于中老年人，男女均可發(fā)病[6]，皮損常見(jiàn)于暴露部位如頭面部、頸部、胸背部、手背等處，初起表現(xiàn)為褐色扁平丘疹、斑疹，可逐漸增大至數(shù)厘米，境界清楚，表面干燥粗糙或油膩性痂皮，部分明顯隆起增厚呈疣狀，故名“老年疣”。

隨著我國(guó)逐步進(jìn)入老年化社會(huì)，脂溢性角化病隨之成為了皮膚科門(mén)診的常見(jiàn)病、多發(fā)病，雖然該病惡變的可能性極小，但也有文獻(xiàn)報(bào)道一些亞型可能作為內(nèi)部惡性腫瘤的皮膚標(biāo)志物[7]，需要引起關(guān)注，如Leser-Trelat征象可能是胃部腺癌的皮膚表現(xiàn)[8]；當(dāng)然就診者中更多是出于愛(ài)美的需求，所以治療效果、不良反應(yīng)等自然成為關(guān)注的重點(diǎn)，既要達(dá)到一次性去除病灶、減輕不良反應(yīng)的發(fā)生、避免瘢痕形成等理想效果，同時(shí)又需要考慮患者對(duì)治療疼痛耐受、費(fèi)用承受以及科室的設(shè)備、成本、易操作等問(wèn)題。

液氮冷凍屬于物理性治療，機(jī)理是應(yīng)用液氮-196℃的超低溫，使病灶組織快速凝固，細(xì)胞內(nèi)冰晶形成、脫水，反復(fù)凍融后局部形成水皰、結(jié)痂、脫落，從而達(dá)到治療目的[9]；液氮冷凍治療脂溢性角化病作為傳統(tǒng)的治療方法之一，其特點(diǎn)是治療前不需要麻醉，治療中疼痛可以耐受，治療后局部皮損完整無(wú)破損不易感染，痂皮自行脫落不易形成瘢痕，部分患者遺留繼發(fā)性色素改變，3～6個(gè)月后能夠自然消退，另一方面液氮冷凍治療設(shè)備簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)便，治療成本較低，基層醫(yī)院均可開(kāi)展。

Q開(kāi)關(guān)激光采用532 nm波長(zhǎng)，應(yīng)用選擇性光熱作用原理在瞬間靶向作用于病灶部位色素細(xì)胞，使其色素顆粒氣化破裂，再由人體巨噬細(xì)胞吞噬破裂的色素顆粒或者由淋巴細(xì)胞將其排出體外[10]，達(dá)到治療目的；Q開(kāi)關(guān)激光治療脂溢性角化病，目前已經(jīng)作為臨床常用的治療手段，其特點(diǎn)是照射時(shí)間極短，皮損結(jié)痂自行脫落，一般不易遺留疤痕，但其治療前需要局部外敷表面麻醉藥30～60 min，治療中需要根據(jù)個(gè)人膚色設(shè)定參數(shù)，治療后局部需要冷敷處理等。

所以，本研究采用傳統(tǒng)的液氮冷凍(治療組)和現(xiàn)代的調(diào)Q激光(對(duì)照組)治療脂溢性角化病在臨床上進(jìn)行了客觀的對(duì)照，結(jié)果是兩組在療效方面都能夠達(dá)到理想效果，一次性治愈率高，治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)及恢復(fù)時(shí)間等無(wú)明顯差異，兩組存在的差異是：(1)治療組設(shè)備簡(jiǎn)單成本低，對(duì)照組設(shè)備投資成本相對(duì)較大；(2)治療組收費(fèi)價(jià)格較低而對(duì)照組相對(duì)較高；(3)治療組治療過(guò)程耗時(shí)較短而對(duì)照組耗時(shí)較長(zhǎng)；(4)治療組對(duì)增生性皮損一次性治療效果更好。

綜上所述，筆者認(rèn)為我們?cè)谧非蟋F(xiàn)代科技理念和先進(jìn)治療技術(shù)的同時(shí)，也不要遺棄傳統(tǒng)的、科學(xué)有效的、經(jīng)濟(jì)實(shí)用的治療方法，讓患者根據(jù)自身?xiàng)l件有所選擇。