比較奈達鉑分別聯合紫杉醇和培美曲塞治療晚期肺腺癌效果

劉林夕，杜雨蒙，王曉晨

1.棗莊礦業集團中心醫院醫務科，山東棗莊 277800；2.棗莊礦業集團中心醫院藥學部，山東棗莊 277800；3.棗莊礦業集團中心醫院藥物臨床試驗機構辦公室，山東棗莊 277800

肺腺癌是臨床中發病率較高的一種肺癌疾病，患者臨床預后差，生存率較低，這對患者的身體健康及生命安全均造成了極大的負面影響。該疾病發病初期無明顯臨床癥狀表現，病灶轉移風險高，因此很多患者確診時病情多已經進展到晚期階段，錯過了早期外科手術最佳治療時機，只能采取放化療方案控制病情進展[1]。目前臨床中針對晚期肺腺癌患者的治療以化療為主，紫杉醇、順鉑、培美曲塞以及奈達鉑均為臨床常用藥物，對患者病情進展均有良好的控制效果[2]。為探究奈達鉑分別聯合紫杉醇和培美曲塞對晚期肺腺癌的治療效果，該次選取2018 年7 月—2020 年4 月期間該院收治的86 例患者開展對照研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86 例晚期肺腺癌患者，納入標準：入院后患者經過血清學檢查、影像學檢查或病理學檢查后確診為肺腺癌；有1 個或以上可測量腫瘤病灶；TNM 分期介于Ⅲb 期～Ⅳ期；卡式功能狀態評分≥80 分；患者及家屬對研究知情同意。排除標準：有化療方案治療史；合并嚴重的心、肺、肝、腎功能不全；血常規檢查異常；對研究用藥過敏或合并化療禁忌證；預計生存期不足3 個月。根據抽簽法隨機分為對照組（n=43）和觀察組（n=43），對照組男 23 例，女 20 例；平均年齡（46.5±3.2）歲；TNM 分期包括Ⅲb 期 30 例，Ⅳ期 13 例。觀察組內男 25 例，女 18例；平均年齡（46.9±3.4）歲；TNM 分期包括Ⅲb 期 28 例，Ⅳ期15 例。對兩組患者性別、年齡、TNM 分期等一般資料進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究符合該院倫理委員會標準操作規程。

1.2 方法

對照組采用奈達鉑聯合紫杉醇治療，化療前患者應做藥物預處理。紫杉醇（國藥準字H20090175）靜脈滴注給藥前，應在100 mL 生理鹽水中加入10 mg 地塞米松（國藥準字H41020035）混合后靜脈滴注給藥，3 次/d；化療前30 min，肌肉注射給藥西咪替丁（國藥準字H33022536）0.4 g，苯海拉明（國藥準字 H12020617）20 mg。第 1 天在 500 mL 葡萄糖（5%濃度）溶液中加入175 mg/m2紫杉醇靜脈滴注給藥，在500 mL 生理鹽水中加入75 mg/m2奈達鉑（國藥準字 H20051481）靜脈滴注。3 周為 1 個療程，需治療 3 個療程。

觀察組采用奈達鉑聯合培美曲塞治療，化療前患者應做藥物預處理。地塞米松給藥與對照組相同，同時肌肉注射給藥維生素 B12（國藥準字 H37021054），1 mg；口服給藥葉酸（國藥準字 H12020215），5～10 mg。第 1 天在 100 mL 生理鹽水中加入 500 mg/m2培美曲塞 （國藥準字H20133216）靜脈滴注給藥。奈達鉑給藥方法與對照組一致。3 周為 1 個療程，需治療 3 個療程。

1.3 觀察指標

比較兩組患者臨床療效、治療前后腫瘤標志物水平和不良反應發生率。臨床療效評定標準[3]：治療后病灶消失時間持續4 周及以上為完全緩解（CR）；治療后至少有1/2 病灶消失，且時間持續4 周及以上為部分緩解（PR）；治療后病灶增大1/4 及以上，或縮小不足1/2 為穩定（SD）；治療后病灶無明顯縮小或出現新病灶為進展（PD）。統計患者總治療有效率（RR），CR+PR。血清標志物包括癌胚抗原（CEA）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、血管內皮生長因子（VEGF），均采用酶聯免疫吸附法進行測定。

1.4 統計方法

該次研究采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，行 t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床療效與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較

治療前兩組患者腫瘤標志物水平，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組患者腫瘤標志物水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels before and after treatment in the two groups（±s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of tumor marker levels before and after treatment in the two groups（±s）

組別CEA（ng/mL）治療前 治療后NSE（ng/mL）治療前 治療后VEGF（pg/mL）治療前 治療后觀察組(n=43)對照組(n=43)t 值P 值38.12±2.63 38.16±2.58 0.071＞0.05 23.67±2.16 30.42±2.25 14.191＜0.05 50.33±2.41 50.38±2.46 0.095＞0.05 15.63±2.29 31.52±2.37 31.617＜0.05 786.25±12.46 787.58±13.02 0.484＞0.05 42.15±2.57 74.68±3.35 50.521＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組患者不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

肺腺癌是臨床常見非小細胞肺癌，具有發病率高、病死率高和預后差等特點，因此該疾病的早期篩查和治療對改善患者預后，延長生存時間十分重要，但是該疾病早期無典型臨床癥狀和表現，導致很多患者在晚期時才被確診，此時已經錯過了手術根治的最佳時機，需要通過化療方案抑制病情進展[4-5]。

在非小細胞癌治療指南中推薦聯合用藥化療方案對該疾病進行治療，以增強患者治療效果。奈達鉑是臨床常見的有機鉑類抗腫瘤藥物[6-7]，用于治療肺腺癌，有效性和安全性均較高，還可減輕其他化療藥物對患者肝腎功能產生的損傷，緩解消化道毒性，對患者機體危害輕，抗腫瘤范圍廣，與其他抗腫瘤藥物聯合應用能夠發揮協同作用，提升患者臨床療效。臨床中奈達鉑可聯合紫杉醇和培美曲塞用于治療腫瘤疾病[8-9]。紫杉醇注射液在臨床化療方案中應用較多，其對微管解聚具有抑制作用，可對患者腫瘤細胞分裂和增殖進行抑制以發揮控制腫瘤進展的作用[10]。此外該藥物一般在應用前會給藥地塞米松或苯海拉明以預防過敏。培美曲塞屬于新型多靶點抗葉酸類藥物，對葉酸合成酶具有阻斷作用。該藥物核心基因是吡咯嘧啶，可在二氫葉酸還原酶或胸腺嘧啶核苷酸合成酶上發揮作用，阻斷腫瘤細胞嘌呤和嘧啶核苷酸合成[11]。晚期肺腺癌生長、擴散的基礎條件是新生血管，而血管生成需要細胞因子支持和調節，VEGF 屬于特異性血管內皮細胞生長因子，對血管內皮細胞增殖具有促進作用，當其濃度上升時可加快腫瘤進展。NSE 和CEA 在腫瘤疾病病情監測、療效評估中具有重要作用。

在該次研究中：觀察組患者不良反應發生率9.30%低于對照組 30.23%；治療后觀察組患者 CEA（23.67±2.16）ng/mL、NSE（15.63±2.29）ng/mL、VEGF（42.15±2.57）pg/mL 低于對照組 (30.42±2.25)ng/mL、(31.52±2.37)ng/mL、(74.68±3.35)pg/mL（P＜0.05）。這與許金鳳等[12]的研究結果： 觀察組 CEA（23.31±5.28）ng/mL 低于對照組的 CEA（50.12±6.07）ng/mL（P＜0.05），基本一致。提示奈達鉑聯合培美曲塞對該疾病的治療有效性和安全性更確切。

綜上所述，奈達鉑分別聯合紫杉醇和培美曲塞對晚期肺腺癌療效相似，但是聯合培美曲塞對腫瘤標志物調節效果更理想，安全性更高。