莫沙必利聯合雷貝拉唑在胃食管反流中的應用效果研究

易勝冬，李莉

商河縣人民醫院普內科，山東商河 251600

胃食管反流是因胃食管腔暴露或過度接觸胃液所致的臨床胃食管反流癥與食管黏膜損傷的疾病。近年來，隨著人們飲食結構與生活方式的變化，胃食管反流的發病率也呈升高趨勢[1]。由于胃食管反流主要與上消化道功能障礙致使膽汁酸、胰酶、胃酸等腐蝕性液體形成有關，所以臨床普遍采用質子泵抑制劑進行治療。雷貝拉唑是二代質子泵抑制劑，對于胃壁細胞的H+-K+-ATP 酶系統具有抑制功效，且抑酸作用持久、強效。然而，有研究發現單純質子泵抑制劑對于胃食管反流的治療效果仍有所欠缺[2]。莫沙必利則屬于選擇性5-羥色胺受體激動類藥物，能夠興奮消化系統膽堿能肌間神經叢與中間神經元的5-羥色胺受體，繼而促進胃腸道運動。2019 年2 月—2020 年1 月該院對51 例胃食管反流患者應用了莫沙必利與雷貝拉唑聯合治療，收效十分滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的102 例胃食管反流患者作為研究對象，以隨機數表法將其分為兩組，其中對照組與研究組各51 例。納入標準：根據中華醫學會消化病學分會《中國胃食管反流病共識意見》中的相關標準確診，且經內鏡檢查證實；24 h pH 檢測提示為食管過度酸反流； 該次研究內容已告知患者知情，并已簽署“知情同意書”；該次研究經醫院倫理委員會批準。排除標準：近1 個月內服用抑酸藥物或促胃動力藥物；幽門梗阻、十二指腸潰瘍等因素所致的繼發性反流性食管炎；患有傳染性疾病、免疫性疾病、遺傳代謝性疾??；對研究中涉及的藥物有過敏史；妊娠期或哺乳期女性。

對照組：男性 31 例，女性 20 例；年齡 45～78 歲，平均（58.6±4.7）歲；病程 3～20 個月，平均（10.5±4.6）個月。研究組：男性 32 例，女性 19 例；年齡 45～78 歲，平均（58.5±4.6）歲；病程 3～20 個月，平均（10.4±4.5）個月。兩組在性別、年齡與病程等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

對照組口服雷貝拉唑（國藥準字H20080683，規格：10 mg/片）治療，20 mg/次，2 次/d，持續治療 8 周。研究組在此基礎上聯合莫沙必利（國藥準字H19990317，規格：5 mg/片）治療，5 mg/次，3 次/d，持續治療 8 周。兩組治療期間均避免攝入濃茶、咖啡、辣椒等刺激性食物，盡量減少高脂高糖飲食，嚴禁煙酒。

1.3 觀察指標與療效判定標準

根據洛杉磯分級法[3]觀察內鏡下食管黏膜變化，以便評價兩組患者的臨床療效。其中食管黏膜無損傷為正常；食管黏膜糜爛病灶的直徑在5 mm 以下，僅有一條黏膜病變為Ⅰ級； 食管黏膜糜爛病灶的直徑在5 mm 及以上，但頂端未見黏膜融合為Ⅱ級； 食管黏膜多處相互融合的糜爛，但范圍未到達食管周徑的3/4 為Ⅲ級；食管黏膜多處相互融合的糜爛，且范圍到達食管周徑的3/4 及以上為Ⅳ級。治愈：食管黏膜恢復正常；顯效：相較于治療前，食管黏膜分級降低≥2 級；有效：相較于治療前，食管黏膜分級降低1 級；無效：相較于治療前，食管黏膜分級無變化或加重?？傆行?（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%； 對比兩組患者治療前與治療后血清一氧化氮（NO）的水平，即采集患者空腹狀態下靜脈血4 mL，血清分離，以硝酸還原酶法對NO 水平進行檢測；觀察并對比兩組治療期間的藥物不良反應情況，觀察指標包括：頭暈、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹、口干、便秘等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t 檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

研究組治療的總有效率為96.08%高于對照組80.39%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前與治療后血清NO 的水平對比

治療前兩組血清NO 水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組血清NO 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清 NO 水平對比[（±s），μmol/L]Table 2 Comparison of serum NO levels between the two groups before and after treatment [（±s），μmol/L]

表2 兩組治療前后血清 NO 水平對比[（±s），μmol/L]Table 2 Comparison of serum NO levels between the two groups before and after treatment [（±s），μmol/L]

組別 治療前 治療后研究組（n=51）對照組（n=51）t 值P 值102.5±12.3 102.6±10.8 0.044 0.965 78.5±5.6 89.5±5.0 10.464＜0.001

表3 兩組治療期間藥物不良反應發生率對比[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups during treatment[n(%)]

2.3 兩組治療期間的藥物不良反應情況對比

兩組治療期間不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

胃食管反流屬于臨床常見的慢性疾病，據相關調查顯示，該病在我國成年人中的發生率約占3.1%，且隨著我國老年化人口數量的增加，其發病率也不斷攀升，嚴重影響了患者的健康與生活質量[4]。胃食管反流的發病原因主要與食管本身抗反流機制，例如食管體部運動異常與肌功能障礙，以及食管外諸多機械因素導致的功能紊亂有關，其中早期患者的臨床癥狀并不明顯，易被忽視，就診時往往癥狀較重，所以治療起來十分棘手[5]。有研究發現[6]，胃酸反流給患者食管上皮細胞帶來了嚴重的影響，且會增加細胞間通透性，增寬細胞間隙，且分泌的蛋白酶與胃酸也會損傷上皮細胞，刺激神經末梢，繼而加重患者燒心、疼痛等癥狀[7]。目前，藥物是治療胃食管反流的主要手段，其中以抑酸制劑為主。雷貝拉唑屬于二代質子泵抑制劑，同時也是苯并咪唑的替代品，其依附于胃壁細胞表面，對于H+-K+-ATP 具有抑制作用，繼而減少胃酸大量分泌[8]。雷貝拉唑口服 1 h 內發揮藥效，在 2～4 h 內達到血藥濃度高峰，首次用藥的抑酸率高達82%，且抑制時間在48 h 左右[9]。雷貝拉唑無抗膽堿與抗H2 組胺特性，與血漿蛋白的結合率為97%，代謝產物主要為羥酸與硫醚。然而，部分研究[10]發現，由于胃食管反流患者食管蠕動力未得到改善，所以無法從根本上阻斷胃酸反流途徑，致使整體治療效果不夠理想。因此，探尋一種有效且安全的治療方案強化胃食管反流患者的治療效果十分必要。

莫沙必利屬于選擇性5-羥色胺受體激動劑，其通過促進乙酰膽堿的大量釋放，刺激胃腸道發揮出促進胃動力的作用，繼而緩解患者胃腸道癥狀。莫沙必利不會影響胃酸的分泌，且口服后吸收快速，在胃腸道與肝腎組織液中濃度較高，血漿內較少，不會引起錐體外系綜合征與心血管不良反應。李常軍學者[11]選擇70 例胃食管反流患者作為研究對象，將其分為行雷貝拉唑治療的對照組35 例與雷貝拉唑聯合莫沙必利治療的研究組35 例，研究組臨床治療的總有效率97.1%高于對照組74.3%。張杰等[12]對49 例反流性食管炎患者應用了雷貝拉唑聯合莫沙必利治療，治療后內鏡結果顯示該組總有效率97.96%高于單純雷貝拉唑治療組的70.83%。該文研究結果與此結果相近，研究組治療的總有效率為96.08%高于對照組80.39%（P＜0.05）。結果說明，莫沙必利聯合雷貝拉唑可以有效改善胃食管反流患者內鏡下的黏膜表現，強化整體治療效果。有研究[13]發現，食管組織內NO 具有重要的作用，內源性NO參與了胃食管反流疾病的發生與進展，即NO 指標越高，食管炎癥程度與病情越重。賴新蘭等學者[14]對30 例反流性食管炎患者應用了莫沙必利聯合雷貝拉唑鈉腸溶片治療，8 周后該組患者 NO 水平 （69.60±7.18）μmol/L 低于單純雷貝拉唑鈉腸溶片治療組的（79.60±7.46）μmol/L。該研究中，治療后研究組血清 NO 水平（78.5±5.6）μmol/L 低于對照組（89.5±5.0）μmol/L（P＜0.05）?？梢姡S著兩種藥物聯合治療的推進，酸反流得到了有效的抑制，繼而減弱了對食管的刺激性，控制食管組織黏膜形成NO 的水平。從安全性來看，研究組治療期間不良反應發生率5.88%與對照組7.84%相近（P＞0.05）。此結果進一步說明，在雷貝拉唑的基礎上聯合莫沙必利不會增加藥物不良反應，安全性較佳。

綜上所述，莫沙必利聯合雷貝拉唑在胃食管反流中具有顯著的應用效果，安全可靠。