超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合重組牛堿性表皮生長(zhǎng)因子凝膠治療面部術(shù)后凹陷性瘢痕的效果及安全性

張?zhí)K瑞，劉 維，陳 峰，譚曉蕾，王瑞超，王錄葉

(1.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院正定院區(qū)皮膚科，河北 正定 050800；2.河北省三河市燕郊人民醫(yī)院整形外科，河北 三河 065200)

隨著交通事故傷等意外創(chuàng)傷的增多，嚴(yán)重面部損傷患者常行手術(shù)治療，但面部外傷術(shù)后常會(huì)發(fā)生凹陷性瘢痕，部分患者需采用手術(shù)修復(fù)，術(shù)后留有不同程度的凹陷性瘢痕，嚴(yán)重影響患者的身心健康，亦會(huì)影響婚戀、社交、工作等。對(duì)于面部外傷術(shù)后凹陷性瘢痕患者既往多采用物理磨削和化學(xué)剝脫術(shù)等方法治療，效果都不滿(mǎn)意[1]。隨激光技術(shù)的不斷發(fā)展，尤其是超脈沖CO2點(diǎn)陣激光技術(shù)的誕生為凹陷性瘢痕提供了較理想的治療方法，但是術(shù)后紅斑持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，且會(huì)出現(xiàn)疼痛、皮膚干燥緊繃不適感等不良反應(yīng)[2-3]。為進(jìn)一步提高療效、減輕超脈沖CO2點(diǎn)陣激光術(shù)后不良反應(yīng)，滿(mǎn)足患者對(duì)面部外觀(guān)美學(xué)的要求，近年來(lái)通過(guò)超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合重組牛表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠治療面部術(shù)后凹陷性瘢痕，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月—2018年12月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)九八〇醫(yī)院收治的面部術(shù)后凹陷性瘢痕患者100例為研究對(duì)象。根據(jù)就診病例號(hào)隨機(jī)均分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組50例。2組性別、年齡、瘢痕形成時(shí)間、瘢痕面積、瘢痕分級(jí)[4]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

表1 2組一般資料比較Table 1 Comparison of general data between two groups (n=50)

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①因面部外傷行手術(shù)修復(fù)遺留術(shù)后凹陷性瘢痕；②近6個(gè)月無(wú)日光暴曬史及服用光敏性藥物史；③患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠、哺乳期婦女；②精神異常；③瘢痕周?chē)つw感染性疾病；④自身免疫性疾病、代謝性疾病、皮膚惡性腫瘤及血液系統(tǒng)疾病；⑤瘢痕體質(zhì)；⑥依從性差。

1.3治療方法 治療期間禁食辛辣刺激性食物，給予皮膚保濕、注意補(bǔ)水等基本護(hù)理，嚴(yán)格控制日間陽(yáng)光照射時(shí)間。治療后均外用金霉素眼膏(辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字2120300H3)預(yù)防感染，2次/d，連用3 d。

1.3.1對(duì)照組 給予超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療，面部瘢痕形成區(qū)域采用復(fù)方利多卡因(北京紫光制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字02603H466)外涂，保鮮膜封包40～60 min局部麻醉。清除利多卡因乳膏，皮膚黏膜消毒液(北京萬(wàn)金兆元消毒技術(shù)有效公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025696)消毒治療區(qū)域后進(jìn)行激光治療，采用北京華杰先鋒科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療儀，功率15 W(對(duì)皮膚厚者可調(diào)至18 W)，波長(zhǎng)10 600 nm，點(diǎn)間距0.5～2.6 mm，覆蓋率9%～50%。先調(diào)至磨削模式，汽化瘢痕邊緣組織，至瘢痕底部與邊緣平緩過(guò)度后，更換點(diǎn)陣模式，手具焦距100，點(diǎn)距1～3 mm，能量輸出30～60 mJ。根據(jù)患者年齡、膚色、瘢痕情況設(shè)置激光治療參數(shù)，根據(jù)瘢痕面積選擇點(diǎn)陣圖形的大小及密度，能量密度6.0～10.0 J/cm2，光斑重疊率10%～20%。治療后即刻冰袋冷敷。2個(gè)月治療1次，5次為1個(gè)療程。

1.3.2觀(guān)察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合重組牛堿表皮生長(zhǎng)因子凝膠治療。每次激光治療后應(yīng)用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠(珠海億勝生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050100)20 d，2次/d。

1.4觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 1個(gè)療程后進(jìn)行觀(guān)察和評(píng)價(jià)。①比較2組臨床療效。痊愈：新生皮膚平坦，瘢痕修復(fù)>80%，膚色正常；顯效：新生皮膚較平坦，瘢痕修復(fù)60%～80%，皮膚有輕微色素沉著；有效：凹痕修復(fù)<40%或加重，皮膚有明顯色素沉著，但消退較慢；無(wú)效：瘢痕修復(fù)不明顯，皮膚色素沉著未消退[5]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較2組創(chuàng)面結(jié)痂時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間、創(chuàng)面疼痛時(shí)間、皮膚干燥緊繃感情況。③比較2組患者滿(mǎn)意度。治療結(jié)束后按患者主觀(guān)表達(dá)評(píng)判2組患者滿(mǎn)意度，滿(mǎn)意度分為滿(mǎn)意、較滿(mǎn)意、不滿(mǎn)意，滿(mǎn)意率=(滿(mǎn)意+較滿(mǎn)意)例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較2組治療期間感染、水腫、新生瘢痕等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后，2組治療總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組臨床療效比較Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups (n=50，例數(shù)，%)

2.2臨床指標(biāo)比較 觀(guān)察組結(jié)痂時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間和疼痛時(shí)間均短于對(duì)照組，皮膚干燥緊繃感發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組臨床指標(biāo)比較Table 3 Comparison of clinical indexes between two groups

2.32組患者滿(mǎn)意度比較 觀(guān)察組治療后患者滿(mǎn)意度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組滿(mǎn)意度比較 Table 4 Comparison of satisfaction between two groups (n=50，例數(shù)，%)

2.42組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀(guān)察組治療期間總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較 Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between two groups during treatment (n=50，例數(shù)，%)

3 討 論

目前面部外傷較為常見(jiàn)，部分患者需采用手術(shù)修復(fù)，術(shù)后常會(huì)留下不同程度的凹陷性瘢痕，對(duì)患者的身心可造成巨大傷害。既往臨床對(duì)于凹陷性瘢痕多采用化學(xué)剝脫術(shù)、皮膚磨削術(shù)等術(shù)式修復(fù)，雖治療效果肯定，但術(shù)后患者滿(mǎn)意度較低，感染、粟丘疹、水腫、新生瘢痕等不良反應(yīng)發(fā)生率較高，對(duì)日常工作生活影響較大，使得臨床應(yīng)用受到一定限制[6]。因此臨床亟需尋找更佳的面部凹陷性瘢痕治療方法。

自從超脈沖CO2點(diǎn)陣激光技術(shù)誕生以來(lái)，引起了本學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜业母叨汝P(guān)注，研究證實(shí)，超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療凹陷性瘢痕效果顯著[7-8]。超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療儀配有特殊的電腦圖形發(fā)生器手具，可按要求調(diào)整7種圖形(正六邊形、菱形、正方形、長(zhǎng)方形、條形、三角形和空心圓)的大小和密度[9-10]。本研究采用波長(zhǎng)10 600 nm的點(diǎn)陣激光，治療模式包括磨削和點(diǎn)陣，當(dāng)治療激光進(jìn)入瘢痕組織深部并通過(guò)物理性破壞和局部熱刺激，使得瘢痕深部膠原纖維束和彈力纖維進(jìn)行再生和重排[11-12]。超脈沖CO2點(diǎn)陣激光是通過(guò)光熱性局灶原理發(fā)出矩陣樣微小光束形成柱形微小熱損傷區(qū)作用于凹陷性瘢痕，激活皮膚再生修復(fù)機(jī)制，使全層皮膚再生重建，達(dá)到治療目的[13]。研究顯示，面部凹陷性瘢痕的修復(fù)過(guò)程可以持續(xù)到超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療后3～6個(gè)月，且治療深度大、能量高，療效明顯、結(jié)痂恢復(fù)時(shí)間縮短[14]。

重組牛堿性表皮生長(zhǎng)因子凝膠主要成分為重組牛堿性表皮生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)血管再生，改善局部血液循環(huán)，減輕組織水腫，加速創(chuàng)面愈合，促進(jìn)皮膚全層修復(fù)和再生，減少色素沉著[15-16]。筆者復(fù)習(xí)文獻(xiàn)認(rèn)為重組牛堿性表皮生長(zhǎng)因子與堿性成纖維細(xì)胞受體特異性結(jié)合后，通過(guò)細(xì)胞膜信息傳遞系統(tǒng)激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶，引起胞內(nèi)各種生理生化反應(yīng)，陸續(xù)經(jīng)過(guò)局部炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖分化、肉芽組織形成及組織重建等階段，促進(jìn)創(chuàng)傷皮膚修復(fù)[17]。

本研究對(duì)比觀(guān)察超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠和單獨(dú)應(yīng)用超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療面部凹陷性瘢痕的效果，結(jié)果顯示，治療后2組臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀(guān)察組結(jié)痂時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間、疼痛時(shí)間短于對(duì)照組，皮膚干燥緊繃感發(fā)生率和總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，治療后患者滿(mǎn)意度高于對(duì)照組。提示2種治療方法療效相當(dāng)，但是聯(lián)合治療能加速創(chuàng)面修復(fù)，減輕創(chuàng)面疼痛、皮膚干燥緊繃等不適感，提高患者滿(mǎn)意度，減少治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。艾俊俊等[18]研究顯示，超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠外用可加速修復(fù)受傷創(chuàng)面，增加皮膚濕潤(rùn)度及彈性，降低皮膚黑素指數(shù)，緩解術(shù)后皮膚干燥緊繃等皮膚不適，同時(shí)還可減輕術(shù)后不良反應(yīng)，本研究結(jié)果與之相符。

綜上所述，超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合重組牛堿性表皮生長(zhǎng)因子凝膠治療面部術(shù)后凹陷性瘢痕，能加速創(chuàng)面修復(fù)，減輕創(chuàng)面疼痛、皮膚干燥緊繃等不適感，提高患者滿(mǎn)意度，減少治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。