血脂水平對(duì)非肥胖型慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治療后近期再次急性加重的預(yù)測(cè)價(jià)值▲

季 江 錢煜東 郭 強(qiáng)

(1 江蘇省蘇州市張家港市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，張家港市 215611，電子郵箱:jjiang1j@163.com；2 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇省蘇州市 215006)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)為COPD發(fā)展過程中的重要事件[1-2]。AECOPD以反復(fù)氣道阻塞為特點(diǎn)，主要臨床表現(xiàn)為痰量增多、咳嗽、氣促等，可引起患者心律失常及糖脂代謝紊亂[3-4]。目前認(rèn)為AECOPD是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，一項(xiàng)全球性流行病學(xué)調(diào)查顯示，AECOPD患者存在脂質(zhì)代謝紊亂的可能性明顯增加[4-5]。鑒于肥胖與高脂血癥密切相關(guān)[6]，為了更準(zhǔn)確地分析AECOPD與高脂血癥的關(guān)系，本研究探討血脂水平對(duì)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的預(yù)測(cè)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年3月至2019年3月于我院呼吸科就診并接受治療的102例非肥胖型AECOPD 患者的臨床資料，非肥胖型定義為體質(zhì)指數(shù)<28 kg/m2。AECOPD的判定參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)發(fā)病后72 h內(nèi)入院；(3)年齡>20歲；(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肺源性心臟病、呼吸衰竭等患者；(2)合并嚴(yán)重心功能不全、肝臟和腎臟疾病者；(3)合并其他細(xì)菌感染者；(4)意識(shí)障礙或不能配合完成本研究者。根據(jù)出院后1個(gè)月內(nèi)是否出現(xiàn)至少1次急性加重分為再次加重組(38例)和未加重組(64例)。兩組患者的年齡、性別、病程、吸煙史、飲酒史及合并癥情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)蘇州市張家港市第三人民醫(yī)院醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者均對(duì)本研究知情同意。

表1 兩組患者基本情況的比較

1.2 治療方法及隨訪 住院期間所有患者均給予抗生素、控制性氧療祛痰、營(yíng)養(yǎng)支持等治療，并在此基礎(chǔ)上給予2.5 mg特布他林(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022694，規(guī)格：2.5 mg)+2 mg布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，批號(hào)： H20140475，規(guī)格：1 mg/2 mL×5支)+4 mL生理鹽水霧化吸入，15 min/次，2次/d，連續(xù)治療2周。出院后隨訪1個(gè)月，記錄是否出現(xiàn)急性加重。

1.3 血脂水平檢測(cè) 所有患者于出院前末次使用靜脈抗生素后次日清晨，抽取空腹肘靜脈血5 mL，待血液凝固、血塊收縮后，3 000 r/min離心15 min，取血清送檢。采用Olympus AU640全自動(dòng)生化分析儀(日本協(xié)和株式會(huì)社)檢測(cè)患者的血脂水平，包括總膽固醇、三酰甘油、HDL-C和 LDL-C，血脂檢測(cè)項(xiàng)目的室間質(zhì)評(píng)、室內(nèi)質(zhì)控均符合檢驗(yàn)科室內(nèi)、室間質(zhì)控評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線評(píng)價(jià)血脂水平預(yù)測(cè)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血脂水平的比較 再次加重組患者總膽固醇水平低于未加重組(P<0.05)，而兩組患者的三酰甘油、HDL-C及LDL-C水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者血脂水平的比較(x±s，mmol/L)

2.2 總膽固醇水平對(duì)非肥胖型AECOPD治療后近期再次急性加重的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，當(dāng)總膽固醇取6.73 mmol/L時(shí)其預(yù)測(cè)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的敏感性、特異性分別為88.2%、79.9%，曲線下面積為0.877(P<0.001，95%CI：0.802～0.933)，約登指數(shù)為0.639，見圖1。

圖1 總膽固醇預(yù)測(cè)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的ROC曲線

3 討 論

COPD是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)COPD在我國(guó)北方地區(qū)16歲以上人群中的發(fā)病率為3.1%[7-9]， AECOPD為COPD發(fā)展過程中的重要事件，一旦AECOPD患者的病情得不到有效的控制，易發(fā)生呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡[10]。因此，正確地判斷和評(píng)估AECOPD可有效地預(yù)防AECOPD的發(fā)生。AECOPD患者廣泛存在脂質(zhì)代謝紊亂，目前認(rèn)為影響血脂水平的因素較多，其中主要因素包括飲食、年齡、肥胖、遺傳等[11]。為排除可控因素(如年齡、肥胖等)的影響，本研究所選的102例AECOPD患者均為年齡超過20歲的非肥胖型患者，旨在探討AECOPD治療后近期再次急性加重與血脂代謝的關(guān)系，結(jié)果顯示，再次急性加重的非肥胖型AECOPD患者總膽固醇水平低于未急性加重的非肥胖型AECOPD患者(P<0.05)，而兩組的三酰甘油、HDL-C、LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，這與趙華昌等[4]的研究結(jié)果相似，提示再次急性加重的非肥胖型AECOPD患者總膽固醇水平降低。

目前認(rèn)為引起AECOPD患者脂質(zhì)代謝紊亂的原因主要有以下方面：(1)AECOPD患者長(zhǎng)時(shí)間的低氧血癥及慢性炎癥浸潤(rùn)可導(dǎo)致胃腸淤血，易引起兒茶酚胺分泌增多，使小腸黏膜細(xì)胞吸收、轉(zhuǎn)化、合成外源性總膽固醇減少，同時(shí)肝細(xì)胞缺氧導(dǎo)致總膽固醇合成原料(包括乙酰輔酶A、腺嘌呤核苷三磷酸、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、質(zhì)子、脂肪酸等)來源減少，降低了內(nèi)源性總膽固醇的合成速率[12-13]；(2)AECOPD患者呼吸受阻或呼吸困難，為維持呼吸肌做功，患者需消耗更多的腺嘌呤核苷三磷酸，這會(huì)促進(jìn)機(jī)體脂類分解、抑制脂肪合成及胰島素分泌，最終減少了機(jī)體脂肪沉積。謝云等[14]指出，AECOPD患者體內(nèi)瘦素水平明顯低于正常人群，血清脂聯(lián)素水平明顯高于正常人群，且各血脂指標(biāo)與脂肪因子瘦素水平呈正相關(guān)，與脂聯(lián)素水平呈負(fù)相關(guān)，提示AECOPD患者脂質(zhì)代謝異常可能與此相關(guān)。以往關(guān)于血脂水平與AECOPD患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)性的研究多為定性研究[4,15]，鮮有研究定量分析血脂相關(guān)指標(biāo)降低(或升高)程度是否可以預(yù)測(cè)AECOPD患者治療后近期再次急性加重。本研究結(jié)果顯示，當(dāng)總膽固醇取6.73 mmol/L時(shí)其預(yù)測(cè)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的敏感性、特異性分別為88.2%、79.9%，曲線下面積為0.877，提示總膽固醇預(yù)測(cè)非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的價(jià)值較高。然而由于本研究納入的樣本例數(shù)較少，總膽固醇水平是否能單獨(dú)作為非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的預(yù)測(cè)指標(biāo)，仍有待更大樣本量的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，治療后近期再次急性加重AECOPD患者的總膽固醇水平降低，總膽固醇或可作為非肥胖型AECOPD患者治療后近期再次急性加重的預(yù)測(cè)指標(biāo)。