氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療對(duì)急性心肌梗死患者心功能及炎癥因子的影響

張 浩

(上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院急診科，上海市 201999，電子郵箱：1766514920@qq.com)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)多是由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂、血栓閉塞冠狀動(dòng)脈所致，是一種嚴(yán)重威脅患者生命健康的心血管重疾。及時(shí)的溶栓治療是AMI再灌注療法的關(guān)鍵，其能夠恢復(fù)動(dòng)脈血供，使受累心肌得到再灌注，能夠顯著提高患者生存率，降低并發(fā)癥發(fā)生率[1-3]。然而，目前臨床抗凝藥物治療的不足在于即使在用藥時(shí)間時(shí)限性方面達(dá)到了最優(yōu)化，仍然有部分患者難以獲得充分的心肌再灌注。本研究探討氯吡格雷聯(lián)合曲美他嗪治療對(duì)AMI患者心功能及血清炎癥因子巨噬細(xì)胞遷移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)、白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-10含量的影響，為提高患者的治療效果以及改善預(yù)后提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年2月至2018年5月我院收治的133例AMI患者作為研究對(duì)象，其中男性72例、女性61例，年齡40～73(62.38±10.15)歲，入院時(shí)AMI發(fā)病時(shí)間(6.35±1.32)h，Killip分級(jí)Ⅱ級(jí)49例、Ⅲ級(jí)82例、Ⅳ級(jí)2例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[4]中的AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病、惡性傳染病、器官功能衰竭、惡性腫瘤、嚴(yán)重精神疾病者；(2)妊娠及哺乳期婦女；(3)治療過(guò)程中死亡、出院后失訪的患者；(4)患者本人或家屬拒絕簽署臨床試驗(yàn)知情同意書(shū)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組66例和對(duì)照組67例，兩組患者的臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方案 對(duì)照組患者給予低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻斷劑等常規(guī)藥物治療。在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患者加用氯吡格雷和曲美他嗪治療，首次治療給予300 mg硫酸氫氯吡格雷(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：H20123301)和40 mg鹽酸曲美他嗪片(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，批號(hào)：H20073709)口服，此后維持口服氯吡格雷(75 mg/次，1次/d)以及曲美他嗪(20 mg/次，3次/d)，共治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)心功能指標(biāo)：于治療前和首次服藥24 h后，取患者空腹肘正中靜脈血10 mL，常溫下3 000 r/min離心10 min，送檢測(cè)定N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)含量。于治療前和首次服藥24 h后，進(jìn)行12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，以J點(diǎn)后0.08 s為基準(zhǔn)，記錄各導(dǎo)聯(lián)ST段抬高情況，并計(jì)算ST段回落幅度，ST段回落幅度=(治療前ST段高度-治療后ST段高度)/治療前ST段高度×100%，如回落幅度≥50%，則認(rèn)為ST段回落，否則認(rèn)為無(wú)回落。于治療前和首次服藥24 h后，行心臟超聲檢查，記錄左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(2)炎癥相關(guān)因子：于治療前和首次服藥24 h、服藥后72 h后，取患者空腹肘正中靜脈血10 mL，常溫下3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定MIF和IL-10含量，檢測(cè)儀器為SL-M200型酶標(biāo)儀(深圳三利科技有限公司)，檢測(cè)試劑分別購(gòu)自美國(guó)PeproTech公司、美國(guó)Genzyme公司(批號(hào)：300-69、6976215)。(3)療效評(píng)價(jià)：于治療30 d結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)兩組患者療效。顯效指治療后臨床癥狀完全改善，心電圖正常，Killip分級(jí)改善≥2級(jí)；有效指治療后臨床癥狀有所改善，心電圖基本正常，Killip分級(jí)改善1級(jí)。無(wú)效指治療后臨床癥狀無(wú)改善或惡化，心電圖異常，Killip分級(jí)無(wú)改善或惡化。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較 首次服藥24 h后，試驗(yàn)組患者ST段回落率高于對(duì)照組(P<0.05)。治療前，兩組患者的LVEF和血清NT-proBNP含量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者的LVEF高于治療前而血清NT-proBNP含量低于治療前，且試驗(yàn)組LVEF高于對(duì)照組，血清NT-proBNP含量低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)的比較

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子含量變化 治療前兩組患者血清MIF、IL-10含量差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。服藥24 h、72 h后，兩組患者M(jìn)IF均低于治療前，IL-10水平均高于治療前，且試驗(yàn)組患者血清MIF含量均低于對(duì)照組，而血清IL-10含量均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血漿炎癥相關(guān)因子濃度變化(x±s)

2.3 兩組患者療效比較 治療30 d后，試驗(yàn)組患者的治療效果優(yōu)于對(duì)照組(z=-2.893，P=0.004)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療效果比較[n(%)]

3 討 論

AMI最主要的治療原則是恢復(fù)心肌血供，溶栓治療或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后選擇合適的藥物來(lái)維持血運(yùn)和降低缺血再灌注損傷，一直是臨床的關(guān)注熱點(diǎn)[5-6]。氯吡格雷作為一種高選擇性二磷酸腺苷受體拮抗劑，能夠選擇性地抑制二磷酸腺苷與血小板二磷酸腺苷受體結(jié)合而導(dǎo)致的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的活化，從而阻止血小板的聚集，并且能夠阻斷其他激動(dòng)劑誘導(dǎo)的血小板凝集。氯吡格雷可以有效促進(jìn)AMI患者的血管再通、防止再梗死以促進(jìn)左心功能恢復(fù)，并有效降低AMI患者體內(nèi)的炎性因子水平[7-8]。曲美他嗪能夠直接作用于心肌細(xì)胞，抑制細(xì)胞代謝中脂肪酸的氧化磷酸化，提高心肌細(xì)胞在缺氧情況下的代謝率，從而提高心肌細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受力。此外，曲美他嗪能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞膜通透性并清除缺血再灌注時(shí)產(chǎn)生的氧自由基，從而平衡細(xì)胞內(nèi)離子濃度，防止酸中毒，并能維護(hù)線粒體等細(xì)胞器的結(jié)構(gòu)完整性，整體提高心肌細(xì)胞對(duì)缺血再灌注損傷的耐受性[9-10]。本研究結(jié)果顯示，首次服藥24 h后，試驗(yàn)組患者ST段回落率高于對(duì)照組(P<0.05)，且兩組LVEF、血清NT-proBNP含量均較治療前改善，其中試驗(yàn)組LVEF高于對(duì)照組，血清NT-proBNP含量低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，氯吡格雷和曲美他嗪聯(lián)用能更有效地改善AMI患者的心臟功能。

MIF是一種能夠引起單核巨噬細(xì)胞聚集，從而促進(jìn)炎癥相關(guān)細(xì)胞活化和炎癥因子釋放的炎性細(xì)胞因子。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)MIF和心血管疾病關(guān)系密切，在AMI患者中，血漿MIF濃度與反映心梗面積、心功能的指標(biāo)相關(guān)[11-12]。IL-10是一種主要由單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞分泌的抗炎因子，能夠下調(diào)IL-6、腫瘤壞死因子α等炎癥因子的表達(dá)。有研究顯示，在對(duì)IL-10基因表達(dá)缺陷的動(dòng)物實(shí)施心肌缺血再灌注后，其體內(nèi)腫瘤壞死因子α水平增加，心肌梗死面積顯著增大，說(shuō)明IL-10對(duì)心肌缺血再灌注損傷有一定的保護(hù)作用[13]。本研究結(jié)果顯示，服藥24 h、72 h后，兩組患者M(jìn)IF含量均低于治療前，IL-10含量均高于治療前，且試驗(yàn)組患者血清MIF含量均低于對(duì)照組，而血清IL-10含量高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明氯吡格雷和曲美他嗪聯(lián)用能更有效地上調(diào)患者體內(nèi)抗炎因子和下調(diào)炎性因子的分泌，對(duì)減輕患者由于心肌梗死而產(chǎn)生的心肌細(xì)胞炎性損傷有著積極作用。此外，治療30 d后，兩組的治療有效率均超過(guò)90%，且試驗(yàn)組患者的治療效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用氯吡格雷和曲美他嗪聯(lián)合治療AMI患者可獲得更好的治療效果，更有效地改善患者心功能。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷和曲美他嗪能更有效地改善AMI患者的心臟功能，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，獲得更好的治療效果。