超聲心動圖對乳腺癌患者曲妥珠單抗靶向藥物治療后早期心臟毒性的監(jiān)測

黃美英，茹佩儒，岑紅藝

江門市婦幼保健院體檢中心，廣東江門 529000

乳腺癌在女性群體中有較高的發(fā)病率，常規(guī)對乳腺癌患者主要采用手術(shù)治療、放化療等方式，上述方法會嚴(yán)重影響患者乳房完整性，同時存在較高的不良反應(yīng)，使得患者承受較大痛苦[1]。近年來靶向治療方法在乳腺癌患者中逐漸得到應(yīng)用，結(jié)合已有文獻(xiàn)研究，分子靶向藥能夠依據(jù)正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞組織在基因、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、酶等分子生物學(xué)方面的差異性，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞增殖的有效抑制，并使其凋亡，達(dá)到較好的抗腫瘤作用[2]。靶向藥物能夠識別腫瘤細(xì)胞，且通常不會對正常細(xì)胞產(chǎn)生損傷，減少治療期間不良反應(yīng)[3]。超聲心動圖是評價心臟功能的重要方法，該研究結(jié)合該院2018 年3 月—2019 年2 月期間首次確診的30 例乳腺癌患者為研究對象，對其靶向治療前與治療后不同周期的超聲心動圖檢查結(jié)果予以分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院首次確診的30 例女性乳腺癌患者為研究對象，年齡 45～69 歲，平均年齡（57.32±3.71）歲，HER2 陽性，且經(jīng)過病理證實(shí)為乳腺癌。30 例患者中不包括肥胖人員、冠心病、高血壓、先天性心臟病、心臟功能異常等患者，也沒有化療史，患者均符合曲妥珠單抗靶向藥物治療適應(yīng)證，且愿意接受該治療方法，該研究所選病例經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者治療前與治療后超聲心動圖檢查資料均有詳細(xì)記錄。

1.2 方法

所有患者應(yīng)用曲妥珠單抗靶向藥物治療，并在治療前與治療后 4、8、12、16 個周期進(jìn)行超聲心動圖檢查。檢查儀器為飛利浦Affiniti50 彩色超聲診斷儀，心臟超聲探頭1.7～3.3 MHz，由該院超聲心動圖檢查經(jīng)驗(yàn)豐富人員完成檢查。檢查前告知所有人員注意事項，左側(cè)臥位檢查，超聲心動圖檢查同時記錄患者的心電圖，為保證檢查結(jié)果的可靠性，超聲心動圖檢查次數(shù)最少需要達(dá)到3 個心動周期，通過求取平均值方式得到患者不同時間的檢查結(jié)果。檢查后的相關(guān)參數(shù)包括左室射血分?jǐn)?shù)（EF）、二尖瓣心房收縮期最大血流（A）、左心室舒張早期最大血流（E）。組織多普勒參數(shù)檢測包括：超聲心動圖檢查后調(diào)整到TDI 模式，根據(jù)這一模式完成PW-TDI 相關(guān)指標(biāo)檢測，找到二尖瓣前葉瓣環(huán)以及后葉瓣環(huán)位置，并依次將多普勒取樣容積放置到上述位置，分別記錄相應(yīng)的檢測，不同檢查結(jié)果可求取平均值作為最終結(jié)果，主要參數(shù)有：收縮期峰值速度（Sm）、舒張晚期峰值速度（Am）、舒張早期峰值速度（Em），根據(jù)上述計算結(jié)果計算E/Em。左心房容積相關(guān)參數(shù)包括：通過超聲心動圖分別得到左心兩腔心切面、心尖四腔心切面左心房最大容積，畫出左心房面積（A1，A2），對二尖瓣環(huán)連線中點(diǎn)于左心房頂部之間距離（L1，L2）予以測量，L 表示長徑較小者，左心房容積計算=8/3π×（A1×A2/L）=0.85×A1×A2/L。左心房容積指數(shù)=左心房容積/體表面積。體表面積=0.0061×身高 （cm）+0.0128×體質(zhì)量（kg）-0.1529。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察所有乳腺癌患者治療前與治療后4、8、12、16個周期對應(yīng)的超聲心動圖檢查結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

乳腺癌患者曲妥珠單抗靶向藥物治療后4、8、12、16 個周期同治療前相比，其 Sm、Em、Em/Am 均呈現(xiàn)出下降趨勢，Am 與E/Em 表現(xiàn)出升高趨勢，LAVI 在治療后呈現(xiàn)出升高趨勢，E/Em 同 LAVI 存在正相關(guān) （r=0.800，P＜0.05）。見表1。

表1 不同靶向藥物治療后早期心臟指標(biāo)分析（±s）

表1 不同靶向藥物治療后早期心臟指標(biāo)分析（±s）

注:* 表示與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）

指標(biāo)LVEF（%）E（m/s）A（m/s）E/A Sm（m/s）Em（m/s）Am（m/s）Em/Am E/Em LAVI（mL/m2）治療前66.19±4.01 76.631±3.28 66.79±11.46 1.16±0.24 8.24±1.59 9.24±1.64 8.13±1.59 1.15±0.06 8.26±1.02 22.34±3.38治療后4 周期 8 周期 12 周期 16 周期t 值（治療前與治療后16 周期） P 值66.14±3.92 76.54±13.13 67.13±11.84 1.15±0.25 8.15±1.61 9.11±1.59 8.19±1.62 1.12±0.08 8.43±1.08 24.38±3.61 66.01±3.89 76.42±13.03 67.55±12.63 1.14±0.26 8.01±1.64 8.92±1.68 8.25±1.69 1.09±0.09 8.86±1.23（26.81±2.46）*65.93±3.71 75.95±13.34 68.01±11.86 1.13±0.28（7.83±1.68）*（8.72±1.75）*8.51±1.73 1.01±0.07（9.31±1.41）*（29.16±2.90）*65.82±3.56 75.84±13.52（68.12±12.03）*（1.12±0.29）（7.48±1.66）*（8.53±1.54）*（8.94±1.85）*（0.98±0.05）*（9.64±1.52）*（32.58±4.95）*0.377 0.228 0.438 0.582 1.810 1.728 1.818 11.929 4.129 9.357 0.353 0.410 0.331 0.281 0.037 0.044 0.037＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

曲妥珠單抗是一種抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的靶向藥物，該藥物能夠和特定內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞生長，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤目的[4-5]。雖然研究證實(shí)曲妥珠單抗是對乳腺癌有一定的治療效果，但其也會產(chǎn)生心臟損傷問題，而且這種損傷是不可逆的，通過早期對曲妥珠單抗治療乳腺癌期間心臟損傷的監(jiān)測與發(fā)現(xiàn)，便于盡早采取干預(yù)措施[6-7]。

現(xiàn)有研究證實(shí)曲妥珠單抗對HER2 陽性乳腺癌具有較好的治療效果，與此同時，心室心肌、心臟瓣膜生長過程中信號途徑需要有HER2 基因的參與，即HER2對心臟的功能發(fā)揮有著一定影響[8-9]。乳腺癌患者在靶向治療過程中針對HER2 基因，當(dāng)該基因受到影響，心肌細(xì)胞生成、心肌細(xì)胞等功能會受到影響，比如出現(xiàn)心肌缺血、心肌細(xì)胞凋亡等，這也是乳腺癌患者靶向治療過程中需要重視心臟損傷監(jiān)測的重要原因[10-11]。

超聲心動圖對乳腺癌患者曲妥珠單抗靶向藥物治療后早期心臟毒性監(jiān)測過程中，依靠超聲心動圖指標(biāo)能夠獲取患者心臟舒張與收縮功能指標(biāo)，實(shí)際應(yīng)用期間檢查費(fèi)用低，具有較好的經(jīng)濟(jì)性，操作簡單且可重復(fù)性操作，臨床應(yīng)用監(jiān)測具有無創(chuàng)操作優(yōu)勢。依靠超聲心動圖可以對患者心功能、心肌損傷等予以早期綜合評估分析。應(yīng)用于該次研究中可知曉乳腺癌患者曲妥珠單抗靶向藥物治療后不同階段是否出現(xiàn)心臟毒性損傷。對于患者出現(xiàn)心臟毒性的可及時調(diào)整用藥治療方案，兼顧乳腺癌治療效果以及治療過程中的心臟毒性事件發(fā)生。超聲心動圖在乳腺癌患者曲妥珠單抗靶向藥物治療后早期心臟毒性監(jiān)測期間，可通過心臟解剖結(jié)構(gòu)、心臟收縮與舒張功能等綜合評估心臟變化，為乳腺癌使用曲妥珠單抗靶向藥物治療后期間心臟毒性事件預(yù)防提供依據(jù)。

根據(jù)現(xiàn)有研究以及該次研究結(jié)果，超聲心動圖在心功能評價方面雖然有應(yīng)用，且左心室舒張功能可通過E/A 比值分析，不過檢查中的影響因素較多。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，患者治療后出現(xiàn)了Sm、Em、Em/Am 的下降，Am與E/Em 則升，分析是因?yàn)橹委熀笮呐K的松弛功能受到影響，心房代償性收縮明顯加強(qiáng)，不同時間患者E/Em均超過8，表明患者左心舒張功能出現(xiàn)損傷。E/Em 同LAVI 有正相關(guān)，治療前 LAVI 是（22.34±3.38）mL/m2，治療 16 個周期后是（32.58±4.95）mL/m2，提示患者左心室舒張功能出現(xiàn)損傷，表明通過左心房容積指數(shù)可反映患者左心室舒張功能。

徐敏等[12]分析了斑點(diǎn)追蹤成像技術(shù)評價蒽環(huán)類藥物及曲妥珠單抗治療乳腺癌患者左室心肌應(yīng)變中的應(yīng)用，研究前 LVEDD 為(47.95±4.12)mm，而治療 12 個周期后LVEDD 為(49.98±3.72)mm,研究認(rèn)為二維斑點(diǎn)追蹤可作為乳腺癌患者蒽環(huán)類藥物及曲妥珠單抗治療時出現(xiàn)左室縱向收縮功能減低的無創(chuàng)性檢查方法，其所使用的超聲心動描記術(shù)與該文超聲心動圖檢查較接近，證實(shí)了該文研究的科學(xué)性。

綜上所述，乳腺癌患者曲妥珠單抗靶向藥物治療后出現(xiàn)心臟損傷問題，以舒張功能減退為主，通過超聲心動圖檢查配合相關(guān)參數(shù)變化可作為早期左心功能損傷的重要評價依據(jù)。