鹽酸替羅非班聯合冠脈介入術在AMI治療中的作用研究

高爽

濟南市第一人民醫院急診科，山東濟南 250011

急診經皮冠脈介入術（PCI）是一種臨床上較為常用的急性ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)治療方法，這一治療方法能夠開通心外膜冠脈，降低患者病死率及再梗死率，但患者臨床治療過程中存在脫落的粥樣斑塊碎塊、脂質、炎性物質，會有再次激活血小板等風險，進而造成血栓形成等并發癥問題。氯吡格雷和阿司匹林能夠對炎癥反應和血小板活化起到一定的抑制作用，但常規的抗血小板聚集和抗凝血治療對于心肌微循環灌注治療效果較差。替羅非班是一種非肽類血小板膜糖蛋白(GP)1I b／Ⅲa 受體拮抗劑，能夠將Ⅱb／III a受體與纖維蛋白原結合的過程徹底阻斷，進而避免任何Ⅱb／Ⅲa 受體激活劑所致的血小板聚集問題。該研究方便選擇2018 年1 月—2019 年1 月確診并治療80 例AMI 患者，對其鹽酸替羅非班聯合冠脈介入術在急性心肌梗死（AMI）治療中的作用進行了分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇確診并治療80 例AMI 患者的臨床資料，男 44 例，女 36 例；年齡 59～79 歲，平均（67.4±11.2）歲；病變狹窄程度（67.4±11.3）×10-2。全部觀察對象均經檢查確診為AMI，且對臨床研究過程完全知情，報備醫院倫理委員會。排除標準：①激發心臟破裂和心肌穿孔、具有嚴重的肝腎功能不全的患者； ②血壓高于180/110 mmHg 的患者；③有鹽酸替羅非班過敏史的患者，血小板減少史以及腦出血史的患者 。依據不同治療方法分為對照組和實驗組，其中，對照組40 例，男22 例，女18例；平均年齡（65.6±12.4）歲；病變狹窄程度（68.0±12.2）×10-2。實驗組 40 例，男 22 例，女 18 例；平均年齡（68.4±11.7）歲；病變狹窄程度（67.1±12.1）×10-2。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

對照組術前口服300 mg 氯吡格雷（國藥準字J2018 0029）和300 mg 阿司匹林腸溶片（國藥準字H20065051），手術過程中患者送入導管室實施皮腔內冠狀動脈成形術(PTCA)聯合支架術治療。實驗組術前口服300 mg 氯吡格雷和300 mg 阿司匹林腸溶片，同時，在3 min 內依據10 g/kg 的標準推注負荷量鹽酸替羅非班，若患者存在腎功能異常問題，可適當酌減首次負荷量，并在24～36 h 時間內按照 0.15 g/(kg·min)速度微量泵入藥物。同時口服75 mg 腸溶阿司匹林以及氯吡格雷治療，每天2次皮下注射低分子肝素。

1.3 觀察指標

①術后即刻TIMI 分級情況。TIM10 級指的是無前向灌注的閉塞遠端血管血流；TIMI1 級指的是有前向灌注的閉塞遠端血管血流，但未充盈遠端血管床；TIMI2級指的是病變遠端血管于至少3 個心動周期后才完全充盈；TIMI3 級指的是遠端血管于3 個心動周期后仍未完全充盈。②對比分析兩組觀察對象術后穿刺部位血腫、牙齦出血、上消化道出血等并發癥發生情況。③對比兩組患者手術治療前后PACI 和CD62P 等血小板活度情況。④對比分析兩組患者術后左室射血分數（LVEF）情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，進行t 檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者術后即刻TIMI 分級情況

實驗組90.0%以上患者術后即刻TIMI 分級結果為3 級，而對照組患者分級相對較低，差異有統計學意義（P＜0.05）見表1。

表1 兩組患者術后即刻TIMI 分級情況比較[n(%)]

2.2 患者并發癥發生情況

實驗組患者治療后并發癥發生率為10.0%，對照組并發癥發生率為12.5%,差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組患者并發癥發生情況比較[n(%)]

2.3 患者手術前后血小板活度情況

兩組觀察對象手術中治療前PACI 和CD62P 等血小板活度指標結果對比差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組患者手術治療后各項血小板活度指標結果均明顯低于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者手術前后血小板活度情況比較（±s）

表3 兩組患者手術前后血小板活度情況比較（±s）

組別PACI手術前 手術后CD62P手術前 手術后實驗組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值18.3±2.4 18.3±2.3 0.000 1.000 8.2±1.4 11.2±1.7 8.615＜0.001 1.8±0.4 1.8±0.3 0.000 1.000 0.6±0.2 1.2±0.3 10.525＜0.001

2.4 患者術后左室射血分數

實驗組術后左室射血分數為（60.7±6.3）%，對照組后左室射血分數為（64.3±5.3）%，由此可見，實驗組患者術后左室射血分數明顯低于對照組，但兩組數據比較差異無統計學意義（t=0.434，P>0.05）。

3 討論

冠狀動脈部位出現的急性閉塞血流中斷現象臨床上稱為急性心肌梗死，患者出現該問題后，其局部心肌組織會發生缺血性壞死改變，進而出現心電圖改變、血清心肌酶升高、休克、心力衰竭以及有持久的胸骨后疼痛、心律失常等臨床表現[1-3]。AMI 患者常見危險因素包括大量飲酒、吸煙、便秘、暴飲暴食、寒冷刺激、激動以及過度疲勞等，大多數急性心肌梗死患者發病前可見典型前驅癥狀，包括原有心絞痛的患者疼痛程度加重且發作時間加長，或是繼往無心絞痛的患者突然發生長時間的心絞痛等[4-5]。

AMI 是一種心血管系統常見急重癥，臨床上通常將其分為ST 段抬高的心肌梗死和非ST 段抬高的心肌梗死(NSTEMI)兩類，隨著臨床研究的逐步深入以及冠狀動脈病變介入檢查技術的發展完善，臨床醫師對于其在AMI 治療中的重要作用更加關注和認可[6-7]。醫學研究結果證實，AMI 的主要誘發原因在于冠狀動脈粥樣硬化斑塊所致的血栓形成，所以，在AMI 患者的臨床治療過程中，抑制血栓形成對于治療效果的鞏固具有重要意義[8-9]。

急診經皮冠狀動脈介入治療(PCI)常被用于急性心肌梗死（AMI）的治療，也是一種最為科學的再灌注治療方案，用于急性心肌梗死患者的治療，能夠促進其再灌注治療的基礎上，實現心外膜大冠狀動脈血流的迅速恢復，改善心肌組織的灌注水平，緩解心肌再灌注損傷。因AMI 發病后可見斑塊破裂和血小板激活問題，這也是誘發血栓的主要危險因素，因PCI 治療過程中球囊、支架等手術設備會破壞患者正常的冠脈組織，并重新激活血小板，降低粘附、聚集和血栓形成等問題發生率。粥樣斑塊中的脂質碎片、基質成分、炎癥細胞、內皮細胞等會對心肌微循環過程產生損害作用，進而影響心肌血流和心肌再灌注。

氯吡格雷、阿司匹林等均為臨床常用的抗血小板聚集藥物，配合抗缺血和肝素抗凝治療，能夠取得較為理想的效果，進而改善患者預后情況。氯吡格雷和阿司匹林能夠對二磷酸腺苷(ADP)和環氧化酶誘導血小板聚集的過程產生抑制作用，進而降低心肌缺血事件的發生率，然而，氯吡格雷和阿司匹林僅僅能夠將血小板活化的一條路徑阻斷，進而起到抗血小板聚集的作用，對于其他血小板活化通道卻無法達到理想的抑制作用[10-12]。

替羅非班是臨床常用的特異性高的非肽類血小板(GP)Ⅱb／Ⅲa 受體拮抗劑，有助于阻斷血小板聚集通路，能夠作用于精氨酸-甘氨酸-門冬氨酸序列占據血小板(GP)Ⅱb／Ⅲa 受體，并對血管假血友病、競爭性凝血因子介導等產生抑制作用，進而增加血栓風險。鹽酸替羅非班與阿司匹林、氯吡格雷以及肝素聯合治療，能夠全面阻斷血小板活化過程，抑制血小板中炎性因子的釋放，恢復正常的血管功能和血液流動租用，同時，急性心肌梗死患者接受鹽酸替羅非班治療，還有助于活化患者體內的一氧化氮生物，促進血管內皮功能改善。替羅非班半衰期為2 h，給藥后起效速度較快，能夠在5 min 內對血小板聚集過程產生有效抑制，有效率高達96%，停藥后2～4 h 內血小板功能會逐步恢復正常。而在AMI治療中應用鹽酸替羅非班聯合冠脈介入術方案，有助于患者心肌功能的改善和恢復。替羅非班和肝素聯合治療急性心肌梗死，有助于降低出血等嚴重并發癥風險，促進心肌灌注功能恢復。在急性心肌梗死急診介入治療中應用進口鹽酸替羅非班療效顯著、安全性高。替羅非班的主要不良反應是出血和血小板減少，從以往的醫學研究結果來看，替羅非班組和對照組均聯用三聯抗栓治療：阿司匹林、氯吡格雷和低分子肝素，結果顯示，聯用替羅非班有增加皮膚粘膜出血的傾向，但出血程度輕，發生輕度血小板減少癥停藥后即可消失與對照組相比差異無統計學意義，提示替羅非班安全有效。

該次醫學研究結果證實，實驗組90.0%以上患者術后即刻TIMI 分級結果為3 級，而對照組分級結果更低（P＜0.05）。實驗組并發癥風險僅為 10.0%，對照組并發癥發生率為12.5%（P>0.05）。實驗組患者手術治療后各項血小板活度指標結果相比對照組較低（P＜0.05）。實驗組患者術后左室射血分數明顯低于對照組，但兩組數據比較差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，急性心肌梗死患者接受鹽酸替羅非班聯合冠脈介入術治療，有助于患者心肌功能的改善和恢復，且治療后并發癥風險相對較低，有助于患者血小板活度的恢復和改善。