依折麥布聯(lián)合培哚普利對老年冠心病患者SOD、MPO和MDA 水平的影響

楊翠玲，金愛萍，張麗娥，鄭敏英，葉 莎

（西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年心血管科，陜西 西安 710004）

冠心病是一種常見的心血管疾病，可誘發(fā)心絞痛、心律失常、急性心肌梗死等并發(fā)癥，嚴重危害患者的身體健康[1]。隨著經(jīng)濟快速發(fā)展，人們飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，人口老齡化趨勢發(fā)展，心血管疾病發(fā)病率逐年升高，已成為影響人們身體健康的疾病之一[2]。研究[3]證實，多種細胞因子參與冠心病發(fā)生及發(fā)展過程，氧化應(yīng)激反應(yīng)和冠心病關(guān)系也得到臨床學(xué)者的重視。依折麥布是一種新型藥物，具有降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇作用。培哚普利是第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，能夠有效抑制血管緊張素Ⅱ的活性，延長活性時間。本研究探討依折麥布聯(lián)合培哚普利對老年冠心病患者SOD、MPO 和MDA 水平的影響，以期為臨床治療老年冠心病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017 年3 月－2019 年4 月收治的122例老年冠心病患者，按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各61 例。研究組，男32 例，女29 例，平均年齡（67.31±2.43）歲，平均病程（12.4±3.8）年，心功能分級：II 級28 例，III 級33 例；對照組，男34 例，女27 例，平均年齡（67.29±2.50）歲，平均病程（12.8±3.6）年，心功能分級：II 級26 例，III 級35 例。2 組性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有對比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合《中國心血管病預(yù)防指南》冠心病相關(guān)診斷標準[4]；2）知曉本研究內(nèi)容，簽署知情同意書。排除標準：1）合并心臟疾病者；2）合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者；3）合并心、肺、腎功能異常者；4）合并惡性腫瘤患者；5）合并風(fēng)濕病、結(jié)締組織病者；6）對本研究藥物過敏者；7）中途退出研究者。

1.3 治療方法

2 組均進行常規(guī)降血糖、抗血小板聚集、降血脂、利尿、強心等治療，并行低脂、低鹽飲食。對照組予以培哚普利治療，生產(chǎn)企業(yè)：施維雅（天津）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20034053，規(guī)格：4 mg×10 片，用法用量：口服，每次1 片，每天1 次。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布治療，生產(chǎn)企業(yè)：MSD lnternational GmbH（Singapore Branch），批準文號：H20160181，規(guī)格：10 mg×10 片，口服，每次10 mg，每天1 次。2 組連續(xù)治療6 個月。

1.4 評價指標

1）評估2 組治療效果。顯效：心悸、胸痛等癥狀消失，心電圖基本恢復(fù)正常；有效：體征及癥狀有所緩解，心電圖有一定改善；無效：體征及癥狀無變化，甚至加重[5]。2）于患者入院次日早餐前，取患者空腹靜脈血4 mL，在常溫狀態(tài)下，離心半徑60 mm，轉(zhuǎn)速3 000·min-1，離心20 min，分離上清液，放置低溫冰箱保存，待收集患者標本后，采取免疫比濁法測定血漿MPO（外周血髓過氧化物酶），采取電化學(xué)發(fā)光法測定SOD（超氧化物歧化酶）、MDA（丙二醛）。采用速率散射免疫法測定NO（一氧化碳）、ET（內(nèi)皮素）及內(nèi)皮素水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 對2 組一般資料及臨床效果進行數(shù)據(jù)分析，采用均數(shù)±標準差（±s）描述SOD、MPO、MDA 水平、內(nèi)皮功能等計量資料，治療前后及組間對比采取t 檢驗；采用百分數(shù)表示治療效果等計數(shù)資料，組間對比采用χ2檢驗。以P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

2.2 2 組治療前后SOD、MPO 和MDA 水平比較

見表2。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較（n = 61） 例

表2 2 組治療前后SOD、MPO 和MDA 水平比較（±s，n= 61）

表2 2 組治療前后SOD、MPO 和MDA 水平比較（±s，n= 61）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 SOD/（μmol·mL-1）MDA/（mmol·L-1）研究組 治療前 99.78±5.43 25.59±5.31 7.90±1.28治療后123.42±6.85#△ 10.03±2.54#△2.85±0.43#△對照組 治療前100.03±6.23 25.63±5.28 8.13±1.37治療后116.63±8.27# 13.31±3.29# 3.69±0.87#MPO/（mg·L-1）

2.3 2 組治療前后內(nèi)皮功能比較

見表3。

表3 2 組治療前后內(nèi)皮功能比較（±s，n= 61）

表3 2 組治療前后內(nèi)皮功能比較（±s，n= 61）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 ET/（ng·L-1） NO/（ μmol·L-1）研究組 治療前 178.61±23.54 5.02±0.61治療后 81.52±10.30#△ 6.21±0.64#△對照組 治療前 177.93±24.41 5.01±0.62治療后 109.54±15.47# 5.81±0.63#

2.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2 組治療期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅有個別患者出現(xiàn)腹脹、惡心等不適癥狀，未經(jīng)任何處理，癥狀自行消失。

3 討論

冠心病是一種常見慢性疾病，病程長，病因復(fù)雜，一般因遺傳、肥胖、不良飲食習(xí)慣、高血糖、高血壓等因素導(dǎo)致，病情遷延不愈，易誘發(fā)多種并發(fā)癥，病情發(fā)展兇險，甚至?xí)l(fā)生病死[6-8]。近幾年，人口老齡化加劇，冠心病在老年人群中的發(fā)病率越來越高，臨床上很難根治，嚴重影響患者的身體健康及生活質(zhì)量。了解冠心病發(fā)病、發(fā)展機制，提高患者心功能，避免并發(fā)心力衰竭至關(guān)重要[9-11]。

培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，具有較高的脂溶性和特異性，提高緩激肽水平，影響交感神經(jīng)系統(tǒng)、醛固酮分泌，溶解纖維蛋白，減少冠狀動脈內(nèi)膜增厚，延緩動脈粥樣硬化[12]。培哚普利可提高抑制醛固酮，降低機體水鈉潴留程度，預(yù)防心臟擴大及心臟重構(gòu)，改善心功能[13-14]。但是單一使用培哚普利效果不佳。依折麥布屬于新型膽固醇吸收抑制劑，可促使小腸選擇性抑制吸收膽固醇，降低機體膽固醇含量，促進血液內(nèi)膽固醇清除，改善機體血脂水平、微循環(huán)及心功能。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，對于抑制氧化應(yīng)激，改善內(nèi)皮功能，改善患者臨床癥狀，提升臨床效果具有重要作用[15-16]。

MPO 是機體炎癥標志物，可促使形成冠狀動脈粥樣硬化，誘導(dǎo)斑塊表面破裂，形成血栓，生成過氧化脂類，進而誘發(fā)冠心病[17-18]。研究[19-20]顯示，自由基脂質(zhì)過氧化是冠心病發(fā)病、進展的重要機制，心肌組織自由基生成造成膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，破壞細胞膜結(jié)構(gòu)完整性，進而發(fā)生冠心病。心肌細胞缺氧、兒茶酚胺分泌增加，增加氧自由基，造成脂質(zhì)出現(xiàn)過氧化反應(yīng)，生成脂質(zhì)過氧化物，收縮血管，破壞膜系統(tǒng)，進而改善血管內(nèi)皮功能。抗氧化酶系統(tǒng)是一個復(fù)雜整體，酶活性降低會造成不可逆細胞損傷[21-22]。清除自由基對于改善冠心病病癥具有重要作用。SOD 是一種重要的抗氧化酶，對于清除自由基具有重要作用，防止細胞損傷，促使機體氧化與抗氧化平衡。MDA 是一種過氧化物，可客觀反映機體對脂質(zhì)過氧化能力，可促進冠狀動脈粥樣硬化[23-24]。本研究結(jié)果顯示，依折麥布聯(lián)合培哚普利治療老年冠心病，可明顯提高SOD，降低MPO、MDA，改善患者氧化應(yīng)激功能，清除氧自由基，進而改善患者的臨床癥狀。

血管內(nèi)皮功能和心血管事件有一定關(guān)系，并在一定程度上影響內(nèi)分泌功能。NO、ET 是血管內(nèi)皮功能典型標志物，具有拮抗作用，機體正常狀態(tài)時，兩者處于動態(tài)平衡，保持血管正常張力，如果NO含量降低，則血管收縮痙攣，形成血栓，加劇病情進展[25-26]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療前后內(nèi)皮細胞功能改善明顯優(yōu)于對照組，提示依折麥布聯(lián)合培哚普利治療更能促進內(nèi)皮功能改善。研究組患者的治療效果明顯優(yōu)于對照組，說明依折麥布聯(lián)合培哚普利治療療效要明顯優(yōu)于單一培哚普利治療，有利于改善患者的臨床癥狀，加快患者病情康復(fù)進程。且2 組患者在用藥期間未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，進一步證實聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合培哚普利治療老年冠心病療效顯著，可有效調(diào)節(jié)患者SOD、MPO 和MDA 水平，抑制氧化應(yīng)激，改善患者內(nèi)皮功能，進一步提升治療效果，且安全可靠，具有較好的臨床應(yīng)用價值，為臨床治療老年冠心病帶來了新的方法及思路。