溫和灸聯合西醫治療頸動脈粥樣斑塊患者有效性研究

吳 丹，李潔芳，劉 君，胡 燦，李 茜，伍亞男

（長沙市第四醫院中醫科，長沙 410006）

頸動脈粥樣斑塊是一種全身性炎癥性血管疾病[1]?，F代藥物治療和血管再生顯著改善了頸動脈粥樣斑塊患者的預后，但根于頸動脈粥樣斑塊的心肌梗死（MI）和中風的病死率仍然排在前位[2]。長期服用西藥藥物治療，不良反應增多及昂貴的藥物價格限制了西藥治療方案的推廣與使用[3]。艾灸操作方便，價格便宜，便于推廣運用[4]。本研究旨在探討溫和灸聯合西醫治療頸動脈粥樣斑塊患者的有效性和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月－7 月收治的92 例頸動脈粥樣斑塊患者為研究對象，采用隨機數字表法分為西藥組與中西醫結合組，各46 例。西藥組，男27 例，女19 例，年齡50 ～65 歲，平均（56.67±4.61）歲，病程1 ～10 年，平均（4.72±1.18）年；頸動脈病變部位：單側25 例，雙側21 例。中西醫結合組，男26例，女20例，年齡50～65歲，平均（55.34±4.38）歲，病程1 ～10 年，平均（4.67±1.25）年；頸動脈病變部位：單側24 例，雙側22 例。2 組組間臨床資料相近（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準，參照2009 年頒布的《血管超聲檢查指南》[5]中頸動脈粥樣硬化診斷標準：頸動脈內中膜（CIMT）檢測，定位頸總動脈分叉處近端1 cm 處，后壁的內膜-中層膜厚度，平均3 次結果為IMT 值，正常值≤0.9 mm，局限性內膜-中膜厚度 （IMT）≥1.5 mm 為斑塊。中醫痰濕質診斷標準，參照《中醫痰濕體質的判定標準研究》[6]（以與痰濕體質關聯大小為依據）：痰多稀白、面色淡黃、口黏各1 分，目窠微浮、腹部肥滿松軟、困倦、下肢浮腫各2 分，胸悶、身重不爽各3 分，舌胖、脈滑各4分，苔白膩5分；總積分≥9分，定義為痰濕體質。

1.3 納入與排除標準

納入標準，1）符合上述中西醫診斷標準，且既往無心腦血管事件史；2）年齡60 ～80 歲，病例資料無缺失者；3）近2 周內均未接受抗頸動脈粥樣斑塊的中西藥治療者；4）自愿參加本次研究并簽訂知情同意書。排除標準，1）不符合上述病例納入標準者；2）嚴重意識、精神障礙者；3）肝腎功能不全者；4）嚴重心律失常，心肺功能不全者；5）頸動脈狹窄＞50%者；6）藥物、酒精濫用史者；7）對本研究藥物過敏者；8）既往嚴重創傷史、大手術史者；9）既往心肌梗塞、腦血管意外發生史者。

1.4 治療方法

患者入院后均完善相關檢查，確診為頸動脈粥樣斑塊。2 組均予基礎治療，包括予降糖、控制血壓治療。西藥組加用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，生產批號：S77864，規格：20 mg×7 片）睡前口服治療，每次20 mg，每日1 次；口服阿司匹林腸溶片（天津力生制藥股份有限公司，生產批號：1712079，規格：75 mg×20 片）每次75 mg，每日1 次。中西醫結合組加用阿托伐他汀鈣片+阿司匹林腸溶片+溫和灸治療，阿托伐他汀鈣片、阿司匹林腸溶片用藥方法同西藥組。溫和灸操作方法：患者仰臥于針灸床上，選取主穴神闕和雙側足三里，并采用水筆標記，防止針灸過程中出現偏移，便于施針。采用75%乙醇對患者穴位局部皮膚常規消毒，隨后點燃艾條（購于南陽漢醫艾絨有限責任公司）開始施灸，艾條置于垂直穴位上空進行熏灸，保持艾條距離患者穴位皮膚2 ～3 cm 處適宜，若患者出現感覺灼痛不適，可適當調節艾條與皮膚的距離。每隔1 ～2 min 對艾條進行彈灰，保證艾條始終保持一定的溫度，當穴位皮膚出現紅暈完成熏灸。每次熏灸20 ～30 min，艾灸隔日治療1 次，2 次治療間隔時間≥24 h。2 組治療4 周為1 個療程，均連續治療6 個療程，治療結束后評估治療有效性和安全性。

1.5 觀察指標

1）比較2組中醫證候療效。根據尼莫地平法計算，療效指數（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。判定標準[7]：1）臨床痊愈，療效指數≥95%；2）顯效，療效指數≥70%；3）有效，療效指數≥30%；4）無效，療效指數在29%以下。2）比較2 組治療前后血脂及動脈硬化指數（AI）水平：血脂指標包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）。于治療前后采集患者清晨肘靜脈血5 mL，3 500 r/min，離心15 min 之后，抽取血清，采用日立7170 型全自動生化儀（購于Roche 公司）檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。計算AI=（TCHDL-C）/HDL-C。3）比較2組治療前后炎性因子水平，包括超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管緊張素II（AngII）、單核細胞趨化蛋白（MCP-1）。于治療前后采集患者清晨肘靜脈血5 mL，3 500 r/min，離心15 min 之后，抽取血清，其中hs-CRP、IL-8、MMP-9 和AngII 采用化學發光免疫量度法檢測：MCP-1 利用雙抗夾心酶聯接免疫吸附劑測定，相關試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。4）比較2 組治療前后內膜中層厚度（IMT）、頸動脈斑塊面積：于患者治療前后采用西門子 ACUSON X150 彩色多普勒超聲顯像儀測量IMT、斑塊面積，測量均由同一名專業人員進行。5）比較2 組治療期間藥物不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件對數據進行分析，其中等計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以例（%）表示，多組計量資料比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗，以P ＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組中醫證候療效結果比較

見表1。

表1 2 組中醫證候療效結果比較（n = 46） 例

2.2 2 組治療前后IMT 和頸總動脈斑塊面積比較

見表2。

表2 2 組治療前后 IMT 和頸總動脈斑塊面積比較（±s，n= 46）

表2 2 組治療前后 IMT 和頸總動脈斑塊面積比較（±s，n= 46）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 斑塊面積/mm2 IMT/mm西藥組 治療前 6.87±0.31 1.27±0.06治療后 4.49±0.28# 1.08±0.05#中西醫結合組 治療前 6.82±0.80 1.26±0.06治療后 3.14±0.11#△ 0.89±0.04#△

2.3 2 組治療前后血脂水平及AI 比較

見表3。

2.4 2 組治療前后炎性因子水平比較

見表4。

表3 2 組治療前后血脂及AI 比較（±s，n= 46）

表3 2 組治療前后血脂及AI 比較（±s，n= 46）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 HDL-C/（mmol·L-1） LDL-C/（mmol·L-1） TC/（U·mL-1） TG/（nmol·L-1） AI西藥組 治療前 0.79±0.22 2.93±0.49 3.41±0.51 2.07±0.45 0.51±0.05治療后 1.19±0.28# 2.51±0.39# 2.87±0.41# 1.53±0.41# 0.36±0.04#中西醫結合組 治療前 0.80±0.24 2.92±0.50 3.40±0.50 2.04±00.49 0.52±0.07治療后 1.71±0.37#△ 2.16±0.29#△ 2.49±0.32#△ 1.01±0.29#△ 0.23±0.04#△

表4 2 組治療前后炎性因子水平比較（±s，n= 46）

表4 2 組治療前后炎性因子水平比較（±s，n= 46）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 hs-CRP/（mg·L-1） IL-8/（ng·L-1） AngII/（ng·L-1） MCP-1/pg MMP-9/（ng·mL-1）西藥組 治療前 20.52±2.71 26.54±4.38 132.46±7.84 0.52±0.06 0.35±0.04治療后 9.52±1.13# 16.47±3.26# 116.91±5.46# 0.38±0.04# 0.27±0.03#中西醫結合組 治療前 20.64±2.68 26.34±4.26 132.14±6.83 0.54±0.05 0.35±0.04治療后 3.41±0.97#△ 10.11±2.27#△ 102.34±3.15#△ 0.31±0.03#△ 0.21±0.02#△

2.5 2 組藥物不良反應發生情況比較

2 組治療期間均未出現嚴重不良反應，2 組均出現1 例惡心患者，癥狀輕微，未予以特殊處理，停藥后恢復正常。2 組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

3 討論

藥物及手術治療是目前現代醫學治療頸動脈粥樣斑塊的主要手段。藥物治療常采用他汀類藥，主要是利用其調節脂代謝異常，降壓，改善血管內皮功能，抑制炎性因子的表達水平，從而達到穩定斑塊的作用，但他汀類藥物容易導致胃腸道癥狀、失眠、皮疹、肌痛等不良反應，治療過程中需觀察肝、腎功能，測血轉氨酶和肌酸激酶等，以防發生橫紋肌溶解[8-9]。抗血小板藥物常見的不良反應為胃腸道潰瘍或皮下、臟器等出血。中醫治療憑借整體、辨證論治、不良反應少、療效明顯等優勢，受到越來越多的關注，在頸動脈粥樣斑塊治療中應用前景廣闊，中西結合治療成為一種可行的方案[10]。

中醫學理論根據臨床癥狀及體征將頸動脈粥樣斑塊隸屬于“痰凝”“血瘀”范疇[11]。中醫學認為，“痰飲者，當以溫藥和之”，痰濕的治療亦可以溫化為主[12]。本研究中，中西醫結合組中醫證候療效明顯高于西藥組，說明溫和灸聯合西醫治療可以提高頸動脈粥樣斑塊的治療效果。本研究發現，中西醫結合組治療后LDL-C、TC、TG、AI 明顯低于西藥組（P ＜0.05），HDL-C 明顯高于西藥組（P ＜0.05），IMT、斑塊面積較西藥組明顯縮?。≒ ＜0.05），說明溫和灸具有通過調節脂代謝而穩定斑塊的作用。研究[13]證實，頸動脈粥樣斑塊的形成是一種炎癥反應過程，與炎癥反應相關的hs-CRP、IL-8、MMP-9、AngII、MCP-1 在頸動脈粥樣斑塊形成和發展中起到了重要作用。本研究結果顯示，中西醫結合組治療后血清hs-CRP、IL-8、AngII、MCP-1、MMP-9 水平明顯低于西藥組（P ＜ 0.05），說明溫和灸聯合西醫治療頸動脈粥樣斑塊患者能有效抑制炎性反應，緩解延緩頸動脈粥樣斑塊進程。本研究中，中西醫結合組不良反應發生率與西藥組相當，說明溫和灸聯合西醫治療方案安全可靠。

綜上所述，溫和灸聯合西醫治療頸動脈粥樣斑塊患者中醫證候療效顯著，能有效抑制動脈粥樣斑塊炎性因子表達，改善血脂代謝異常，促進斑塊消退，具有良好的藥物安全性，值得推薦。