乙型肝炎病毒感染對妊娠結(jié)局及胎兒并發(fā)癥的影響分析

張巧璇， 林麗雅， 伍劍云， 郭煥儀

（廣東省人民醫(yī)院南海醫(yī)院， 廣東 佛山528251）

慢性乙型肝炎是由于機(jī)體受到乙型肝炎病毒 （HBV） 感染所致。 我國是HBV 感染高發(fā)地區(qū)， 育齡期乙型肝炎婦女所占比例較高， 妊娠后機(jī)體處于特殊時期， 孕婦的內(nèi)分泌會發(fā)生變化， 機(jī)體會分泌更多的內(nèi)源性激素， 對肝臟造成一定負(fù)擔(dān)［1－2］。而感染HBV 會使肝臟的負(fù)擔(dān)進(jìn)一步加重， 容易導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)高血壓、 產(chǎn)后出血等相關(guān)并發(fā)癥， 對妊娠結(jié)局產(chǎn)生影響。 本研究旨在探討HBV 感染對妊娠結(jié)局及胎兒并發(fā)癥的影響， 現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016 年9 月至2019 年9 月收治的100 例HBV 感 染 產(chǎn) 婦 作 為 研 究 組， 年 齡23 ～40 歲， 平 均（29.7 ± 2.3） 歲。 另選取同期100 例HBV 陰性產(chǎn) 婦作為對照組， 年齡22 ～39 歲， 平均 （28.9 ± 2.4） 歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①研究組產(chǎn)婦符合HBV 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②所有產(chǎn)婦孕齡＞28 周； ③產(chǎn)婦及其家屬對本研究知情。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①心、 肺等功能不全； ②病歷資料不完整； ③患有其他影響分娩的原發(fā)性疾病。兩組產(chǎn)婦的一般資料比較無顯著差異 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法產(chǎn)婦入院后先填寫個人信息登記表， 登記表內(nèi)容包括產(chǎn)婦年齡、 文化水平、 孕周、 孕次等。 對所有產(chǎn)婦進(jìn)行HBV抗原抗體檢測， 同時監(jiān)測產(chǎn)婦的肝腎功能， 觀察產(chǎn)前并發(fā)癥情況， 分娩后檢測新生兒生命體征， 記錄并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組產(chǎn)婦的白蛋白、 總膽紅素水平， 并檢測肝功能相關(guān)指標(biāo)， 包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）、 谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）； 比較兩組產(chǎn)婦妊娠期并發(fā)癥情況 （妊娠高血壓、 胎膜早破、 剖宮產(chǎn)） 及胎兒并發(fā)癥情況 （新生兒畸形、 早產(chǎn)、 宮內(nèi)窘迫）。 根據(jù)HBV DNA 檢查結(jié)果將研究組分為高HBV DNA 組（HBV DNA≥2 × 105IU／mL） 和低HBV DNA 組 （HBV DNA＜2× 105IU／mL）， 比較兩組產(chǎn)婦妊娠期及胎兒并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 計數(shù)資料行χ2檢驗， 計量資料行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)、 白蛋白、 總膽紅素水平研究組產(chǎn)婦ALT、AST 水平、 總膽紅素水平高于對照組， 白蛋白水平低于對照組（P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的肝功能指標(biāo)、 白蛋白、 總膽紅素水平比較 （ ± s）

表1 兩組的肝功能指標(biāo)、 白蛋白、 總膽紅素水平比較 （ ± s）

組別 n ALT （U／L） AST （U／L） 白蛋白（g／L） 總膽紅素（μmol／L）研究組 100 136.73±18.65 105.71±21.61 21.13±4.55 335.03±48.21對照組 100 23.23±27.32 25.56±25.72 29.12±3.32 58.79±21.32 t 34.31 23.86 14.19 52.40 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 研究組與對照組妊娠期及胎兒并發(fā)癥比較研究組妊娠期及胎兒并發(fā)癥發(fā)生率均顯著高于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 研究組與對照組妊娠期及胎兒并發(fā)癥比較 ［n （%）］

2.3 高HBV DNA 組和低HBV DNA 組妊娠期及胎兒并發(fā)癥比較高HBV DNA 組妊娠期及胎兒并發(fā)癥發(fā)生率均顯著高于低HBV DNA 組 （P ＜0.05）。 見表3。

表3 高HBV DNA 組和低HBV DNA 組妊娠期及胎兒并發(fā)癥比較［n （%）］

3 討論

HBV 通過感染胎盤、 蛻膜， 進(jìn)一步感染胎膜， 胎膜的炎性改變使其更容易發(fā)生破裂， 導(dǎo)致妊娠晚期更易發(fā)生胎膜早破。合并HBV 感染后會影響產(chǎn)婦肝臟功能， 進(jìn)而影響雌激素正常代謝， 刺激體內(nèi)雌激素分泌增加， 同時會增加子宮對內(nèi)源性激素的敏感程度， 從而可能引發(fā)早產(chǎn)。 另外， 炎性的胎膜還刺激子宮收縮， 容易造成早產(chǎn)［3］。 胎兒窘迫是指胎兒宮內(nèi)缺氧， 危及胎兒生命， 可發(fā)生在各個妊娠期階段。 本研究結(jié)果顯示， 與對照組相比， 研究組肝功能指標(biāo)較差， 妊娠期及胎兒并發(fā)癥發(fā)生率較高 （P ＜0.05）。 研究［4］表明， 產(chǎn)婦感染HBV 是胎兒窘迫的危險因素， 與本研究結(jié)果一致， 推測原因是為， 孕產(chǎn)婦感染HBV， 容易引起絨毛膜血管病變， 導(dǎo)致胎盤不能形成呼吸膜， 影響母嬰之間的物質(zhì)交換， 從而導(dǎo)致胎兒窘迫。

新生兒畸形受到多種因素的影響， 如產(chǎn)婦在妊娠期間肝功能下降、 胎盤受損或?qū)m內(nèi)環(huán)境改變等， 其中妊娠期HBV 感染也會造成新生兒畸形［5］。 此外， 雖然胎盤對HBV 侵入具有一定的隔離和屏障作用， 但妊娠合并HBV 會使胎盤發(fā)生感染，從而產(chǎn)生病理性變化， 導(dǎo)致其正常功能受限， 胎兒極易出現(xiàn)缺氧、 心肺發(fā)育遲緩， 從而發(fā)生宮內(nèi)窘迫癥［6－7］， 是造成新生兒畸形的主要原因。

為了加強(qiáng)HBV 母嬰傳播管理， 2019 年中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會及GRADE 中國中心發(fā)布了 《中國乙型肝炎病毒母嬰傳播防治指南 （2019 年版）》［8］， 指南中的重要建議有： ①HBV DNA≥2 × 105IU／mL 的孕婦， 推薦口服抗病毒藥物以阻斷母嬰傳播 （證據(jù)和推薦等級1B）； 服用藥物推薦富馬酸替諾福韋二吡呋酯或替比夫定。 ②慢性HBV 感染孕婦所生嬰兒在接受聯(lián)合免疫治療后， 可以母乳喂養(yǎng) （證據(jù)和推薦等級2B）； 產(chǎn)后繼續(xù)應(yīng)用TDF 治療者， 可以母乳喂養(yǎng) （證據(jù)和推薦等級2C）。 ③慢性HBV 感染孕婦所生嬰兒應(yīng)在出生12 h 內(nèi)盡早完成乙型肝炎疫苗和100 IU HBIG 的聯(lián)合免疫， 并在1 月齡和6 月齡分別接種第2 針和第3 針疫苗 （證據(jù)和推薦等級1A）。

綜上所述， HBV感染產(chǎn)婦母嬰并發(fā)癥發(fā)生率高于正常產(chǎn)婦， 新生兒感染HBV 的風(fēng)險也更高， 應(yīng)加強(qiáng)干預(yù)措施， 阻斷母嬰垂直傳播， 改善妊娠結(jié)局。